(2013-04-07 19:40:27)
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閑談歷史青蒿素的優(yōu)勢是和奎寧、氯喹等藥物的殺瘧原蟲(chóng)辦法不一樣，因為來(lái)自植物，副作用相對小，者對瘧原蟲(chóng)的殺傷范圍更大，對當時(shí)的耐藥性瘧原蟲(chóng)一樣有殺傷作用。青蒿素在越戰后期投入使用，使得北越的惡性瘧死亡率下降了30%。
青蒿素是中國微生物學(xué)和藥學(xué)一項偉大的成就，在短短五年中，居然能夠找到除奎寧之外的另外一種天然藥物，這本身就已經(jīng)非常了不起，而青蒿素對于瘧原蟲(chóng)的殺傷效果還出乎意料地好，是用現代醫學(xué)技術(shù)對傳統醫學(xué)的成就進(jìn)行去粗取精的一個(gè)典范。但是青蒿素的成功和發(fā)現奎寧一樣有很大的偶然性，也是無(wú)法復制的，植物本身并沒(méi)有預防和抵御瘧疾的必要，奎寧和青蒿素都是毫不相干地存在的天然成分，除了這兩者外，迄今沒(méi)有找到任何其他的天然藥物。
由于青蒿素出現在越戰之間，這種強力抗瘧疾藥物對于中國來(lái)說(shuō)是一項威力很大的秘密武器，因此青蒿素被列為機密，直到1979年才見(jiàn)諸于報道，即便在中國，直到1980年之后才普遍使用，從1980年到1990年，中國的年瘧疾病例從兩百萬(wàn)例下降到九十萬(wàn)例，完全是青蒿素的功勞。
在很長(cháng)一段時(shí)間內，國際上對青蒿素的了解十分有限。中國開(kāi)放之后，外界漸漸了解到中國有這樣一種抗瘧疾藥物。出于中國制藥業(yè)不能達到國際質(zhì)量控制的水平，世界衛生組織拒絕認可這個(gè)藥，除非在美國生產(chǎn)，這一點(diǎn)中國方面堅決不同意。中國和西方科學(xué)界之間的不信任使得青蒿素的制劑生產(chǎn)和臨床研究也受到影響。
1994年，諾華制藥和中方簽署協(xié)議，進(jìn)行蒿甲醚－本芴醇復方的研制和生產(chǎn)，于1999年以商品名Riamet問(wèn)世，2002年已被載入WHO基本藥物目錄，被多個(gè)非洲國家首選為一線(xiàn)瘧疾治療藥，被WHO、無(wú)國界醫生組織和全球基金推薦為援助用藥。和一劑量氯喹只須24美分相比，一個(gè)療程的Riamet要44美元，后來(lái)迫于壓力，降為2美元一片，以Coartem為商標。
因為政治等原因，青蒿素從發(fā)現到被廣泛應用在瘧疾治療上間隔了30年，結果大勢已去。
這涉及到全球瘧疾控制。
19世紀末，瘧疾的病原和傳播途徑終于搞清楚了。
對于是什么東西引起瘧疾，上千年來(lái)一直認為是壞空氣或者邪氣。
1717年，意大利醫生喬瓦尼·蘭錫西認為瘧疾總是在蚊子很多的沼澤地流行，在排水后會(huì )一度消失，很可能其毒性不是因為空氣而是因為蚊子而傳播的。1822年，美國醫生艾伯特·金列舉出蚊子傳播瘧疾的19條證據。1854年，路易斯·博泊也認為蚊子是傳播瘧疾的罪魁禍首。但這些見(jiàn)解由于沒(méi)有科學(xué)上的嚴謹證據而不被廣泛認可。
1871年意大利病理學(xué)家科拉多·托馬西-克魯代利和艾德溫·克雷白在羅馬的沼澤地里采集了空氣和泥土的樣本，在顯微鏡下從這些樣本中看到了桿菌，將這些桿菌給兔子注射后，兔子出現發(fā)熱和寒戰，在兔子的身體中，他們找到了這種桿菌。1879年，他們公布了這個(gè)發(fā)現，把這種桿菌稱(chēng)為瘧疾桿菌。
這個(gè)發(fā)現馬上被以科赫為代表的微生物專(zhuān)家肯定了，因為非常符合當時(shí)微生物學(xué)的大潮流，而且也很好地解釋了瘧疾廣泛傳播的原因，因為空氣中有這種細菌，從科學(xué)上給了“壞空氣”一個(gè)解釋。這樣一來(lái)，下一步就可以制備細菌疫苗，從而從根本上征服瘧疾。
1880年11月，法國軍醫阿方索·拉韋郎在阿爾及爾的康斯坦丁用顯微鏡觀(guān)察瘧疾病人的血液樣品。當時(shí)做顯微鏡觀(guān)察時(shí)要將血樣在化學(xué)物中浸泡一下，這個(gè)程序把瘧原蟲(chóng)都殺死了或者分解成不可見(jiàn)的形狀，而拉韋郎則直接觀(guān)察新鮮血樣。新鮮血液如果還是溫的話(huà)一樣不能觀(guān)察到瘧原蟲(chóng)，拉韋郎也一直觀(guān)察新鮮血樣，也就是滴一滴血在玻璃片上，但這一次他放好血樣后并沒(méi)有立即觀(guān)察，而是去喝了一杯咖啡，15分鐘后回來(lái)觀(guān)察，這段期間內，玻璃片上血樣已經(jīng)冷卻了，瘧原蟲(chóng)變得活靈活現，這是人類(lèi)第一次看到瘧原蟲(chóng)。
拉韋郎重復了很多次，而且發(fā)現給病人服用奎寧后血樣中的瘧原蟲(chóng)消失了，這種東西不是細菌。但他并不知道是什么東西?；氐綒W洲后，他發(fā)表了自己的發(fā)現，但受到微生物界的一致反駁，法國的微生物權威認為這個(gè)軍醫把血樣污染了，托馬西-克魯代利認為那是死細菌，如日中天的微生物大師科赫同樣反對，在一片反對聲中，拉韋郎提出另外一個(gè)沒(méi)有人相信的理論：這種微生物是通過(guò)蚊子傳播的。
與此同時(shí)，在密西西比河畔，一位叫喬治·米勒·斯滕伯格的美國軍醫試圖重復托馬西-克魯代利和克雷白的實(shí)驗。他在瘧疾孳生地采集來(lái)土壤和空氣樣品，回到實(shí)驗室里分離到細菌，然后給兔子注射，兔子如料出現高熱?？墒撬闺裼X(jué)得這種高熱不像瘧疾，覺(jué)得應該有對照組，于是他給另外一組兔子注射了自己的唾液，兔子出現同樣的高熱，斯滕伯格肯定自己不是瘧疾病人，也就是說(shuō)瘧疾不是所謂的瘧疾桿菌引起的。
因為瘧疾桿菌的理論是如此的完美，微生物界徹底地忽視了兩位不起眼的軍醫的發(fā)現，只有一位遠在中國的英國醫生注意到了。帕特里克·曼森出身很不錯，接受了良好的教育，先后獲得醫學(xué)學(xué)士、外科學(xué)碩士和醫學(xué)博士學(xué)位，一畢業(yè)就跑到臺灣，給大清朝海關(guān)當醫生去了。在臺灣呆了5年后，他在中國大陸的各個(gè)口岸工作了13年，并在香港行醫。
曼森在臺灣證明了絲蟲(chóng)病是蚊子傳播的，第一次證明蚊子可傳播疾病并創(chuàng )立了熱帶醫學(xué)。在他的支持下，駐印英軍軍醫羅納德·羅斯在一只吸完瘧疾病人血的按蚊的頭里面看到瘧原蟲(chóng)。
羅斯于1902年獲得第二屆諾貝爾生理學(xué)和醫學(xué)獎。拉韋郎獲得1907年諾貝爾生理學(xué)和醫學(xué)獎，這樣諾貝爾獎頒發(fā)七年之內，就兩次授予和瘧疾病原和傳播有關(guān)的研究成果，足見(jiàn)瘧疾之重。
