
| 來(lái)自薩克生物研究所的科學(xué)家們在新研究中發(fā)現了連接人體生物鐘與糖代謝系統的關(guān)鍵環(huán)節。 |
科學(xué)探索 來(lái)源:生物通
近日來(lái)自薩克生物研究所的科學(xué)家們在新研究中發(fā)現了連接人體生物鐘與糖代謝系統的關(guān)鍵環(huán)節,他們證實(shí)參與調控機體生物節律的cryptochromes蛋白可與某些抗炎藥物靶向的代謝開(kāi)關(guān)分子互作。這一研究發(fā)現或可幫助研究人員找到避免哮喘、過(guò)敏及關(guān)節炎等治療藥物毒副作用的方法,相關(guān)研究論文于12月14日發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上。
領(lǐng)導這一研究的是薩克生物研究所基因表達實(shí)驗室的Ronald M. Evans教授,他是核受體領(lǐng)域的著(zhù)名權威,早于1985年他就首次成功克隆出了第一核受體——糖皮質(zhì)激素受體的基因。R M. Evans博士在其他核受體領(lǐng)域如維甲酸受體的研究中也作出了重要

“眾所周知,人體睡眠和清醒的周期與機體處理營(yíng)養物質(zhì)的時(shí)間保持一致,然而科學(xué)家們卻無(wú)法從基因及分子水平對這一現象做出解釋?zhuān)盓vans教授說(shuō):“現在我們發(fā)現了聯(lián)系這兩種重要系統的關(guān)鍵樞紐,以此作為模型我們還可以進(jìn)一步的解析其它相關(guān)的細胞過(guò)程,并有希望獲得更好的治療?!碧瞧べ|(zhì)激素是由人體腎上腺皮質(zhì)分泌生成的一類(lèi)類(lèi)固醇激素,具有調節糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用。稱(chēng)其為“糖皮質(zhì)激素”是因為其調節糖類(lèi)代謝的活性最早為人們所認識。此外,糖皮質(zhì)激素也可對炎癥反應起調控作用,因而常被用作抗炎藥物治療免疫系統過(guò)激反應導致的疾病,例如過(guò)敏、哮喘和類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎。還常用于對抗癌癥患者體內的炎癥。在細胞內糖皮質(zhì)激素需通過(guò)與糖皮質(zhì)激素受體的相互作用而發(fā)揮其生理功能。
然而,由于其在糖代謝中的作用,長(cháng)期過(guò)量糖皮質(zhì)激素也可導致人體正常代謝紊亂,引發(fā)血糖水平增高、胰島素耐受及糖尿病并發(fā)癥等副效應。Cryptochromes是一種在植物和動(dòng)物中廣泛存在的生物鐘調控蛋白。在新文章中,Evans及同事在小鼠細胞中對cryptochromes 1 和 2蛋白進(jìn)行功能研究時(shí),驚訝地發(fā)現cryptochromes可與糖皮質(zhì)激素受體相互作用,參與調控機體糖代謝?!拔覀儼l(fā)現crytopchromes不僅在生物鐘的調控中起關(guān)鍵性作用,它們還參與調控了糖皮質(zhì)激素功能,由此揭示了生物鐘與日常營(yíng)養物質(zhì)代謝相互作用的關(guān)鍵機制,”斯克里普斯研究所助理教授,Evan實(shí)驗室前博士后研究員Katja A. Lamia說(shuō)。
科學(xué)家們說(shuō),由于小鼠細胞功能機制與人類(lèi)細胞極其相似,因此這些研究發(fā)現有可能為治療自身免疫性疾病和癌癥提供重要的信息??紤]到cryptochrome水平隨晝夜起伏,醫生們或能通過(guò)選擇最佳的給藥時(shí)間來(lái)避免糖皮質(zhì)激素藥物導致的糖代謝相關(guān)的副效應。此外,這些研究發(fā)現也為研制出避免直接靶向糖皮質(zhì)激素開(kāi)關(guān)的新型抗炎藥物提供了可能。Evans則表示從更廣泛的意義上來(lái)說(shuō),該研究或還能幫助研究人員解析機體睡眠與營(yíng)養代謝之間的關(guān)鍵機制,解開(kāi)某些與晝夜工作時(shí)間相關(guān)的高風(fēng)險疾病例如肥胖癥和糖尿病的疾病機制。
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