美國《食品、藥品與化妝品法案》指出，只有藥物的生產(chǎn)、加工、包裝和檢測所使用的方法、設備和控制能足夠保證并維持其特性、計量、質(zhì)量和純度，FDA才可以批準其新藥（NDA）申請或仿制藥（ANDA）申請。
美國FDA的使命是通過(guò)保證人用藥、獸藥和生物制品的安全性、有效性以及用藥安全，來(lái)保護公眾健康。使命的完成是通過(guò)批準安全有效的產(chǎn)品進(jìn)入美國市場(chǎng)以促進(jìn)和保護公眾的健康。
因此，確保藥品生產(chǎn)生產(chǎn)設施符合cGMP是美國FDA藥品審評和批準過(guò)程中不可分割和重要的組成部分。美國FDA是通過(guò)對生產(chǎn)設施及其藥品生產(chǎn)過(guò)程的現場(chǎng)檢查來(lái)評估其cGMP執行的合規（compliance）狀況。
美國FDA對藥物生產(chǎn)設施cGMP的現場(chǎng)檢查通?？煞譃槿箢?lèi)：
注冊批準前檢查（Pre-approvalInspection, PAI）
常規cGMP檢查（Routine cGMPInspection）
“根源調查”檢查（“ForCause” Inspection）
藥品申報（NDA和ANDA）在被批準前，其生產(chǎn)設施往往都需要被進(jìn)行注冊批準前cGMP檢查。但是，任何已經(jīng)被批準的藥品的主要生產(chǎn)工藝和（或）生產(chǎn)場(chǎng)所的變更（批準后變更），也都往往需要這種注冊批準前的cGMP檢查。有關(guān)FDA對藥品申報批準后的生產(chǎn)工藝和（或）生產(chǎn)場(chǎng)地變更的cGMP要求，請參閱FDA有關(guān)指南。
注冊批準前檢查的主要目的是用仔細和分析的眼光來(lái)核實(shí)藥品申報中所提交的數據的真實(shí)性和準確性，并對該生產(chǎn)設施的cGMP狀況進(jìn)行評估?，F場(chǎng)檢察官必須證實(shí)申請者及其生產(chǎn)設施已有能力進(jìn)行真實(shí)可靠的商業(yè)批藥品的生產(chǎn)，并符合所有相關(guān)的要求（包括cGMP），否則喲啊品注冊申請不會(huì )被批準。
以下所列的是在注冊批準前檢查中發(fā)現的可能導致藥品注冊申請不被批準的一些常見(jiàn)的主要缺陷（但不局限于此）：
藥品申報中提交的產(chǎn)品生產(chǎn)批的重要數據完整性存在問(wèn)題；
藥品生產(chǎn)過(guò)程中未按照藥品申報資料中承諾的要求進(jìn)行生產(chǎn)；
用于生物利用度（或等效性）研究的產(chǎn)品批次或申報提交批次的生產(chǎn)中存在嚴重cGMP缺陷，比如處方變更或工藝變更（不同于商業(yè)生產(chǎn)批）；
關(guān)鍵臨床試驗用產(chǎn)品批次和新藥申報（NDA）提交批次所使用的工藝存在顯著(zhù)差異；
主生產(chǎn)記錄中缺乏完整的生產(chǎn)和控制指令或缺乏支持這些指令的驗證數據；
不完整和不成功的分析方法的驗證或確認；
該公司或生產(chǎn)設施缺乏生產(chǎn)商業(yè)批成品藥或原料藥的能力；
值得注意的是，美國FDA的審評政策中并沒(méi)有要求藥品申報公司必須在藥品申報注冊批準前檢查時(shí)完成商業(yè)生產(chǎn)批的工藝驗證確認批。但是，在藥品申報注冊批準前cGMP檢查時(shí)，公司應有充分的產(chǎn)品研發(fā)數據向檢查官證明和支持其具有生產(chǎn)商業(yè)批的能力。然后，商業(yè)生產(chǎn)批的工藝驗證確認批必須在藥品申報注冊批準后，藥品正式開(kāi)始商業(yè)化前完成。而且商業(yè)生產(chǎn)批的工藝驗證結果必須符合預定質(zhì)量標準。如果商業(yè)生產(chǎn)批的工藝驗證失敗，公司應進(jìn)行適當的原因調查和找出解決的方案，并進(jìn)行重新驗證。
總之，美國FDA藥品申報注冊批準前的cGMP檢查的目標是要通過(guò)對藥品申報生產(chǎn)設施的現場(chǎng)檢查，確保其cGMP的符合性。同時(shí)也通過(guò)對該產(chǎn)品的制劑和原料藥的生產(chǎn)過(guò)程和控制或其他操作進(jìn)行審查，包括實(shí)驗室控制和分析方法，來(lái)確保原始數據的完整性，真實(shí)性和準確性，以及與申報材料中數據的一致性。執法辦公室根據上述情況判斷該生產(chǎn)設施具有能生產(chǎn)達到預定的質(zhì)量標準的商業(yè)批成品藥或原料藥能力，提供支持該藥品申報批準的建議。
本文來(lái)源：中國處方藥。
