（第一部分）
實(shí)施基于生命周期的驗證策略，從基于證據的法規符合性到包含基于科學(xué)和風(fēng)險的法規符合性的演變是重要的。通過(guò)聚焦于生產(chǎn)操作中被認為對于工藝控制和產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)鍵的因素以達到有效控制風(fēng)險和持續改進(jìn)。質(zhì)量風(fēng)險管理在廠(chǎng)房、生產(chǎn)和控制系統的整個(gè)生命周期中有以下應用：
圖1 質(zhì)量風(fēng)險管理在產(chǎn)品生命周期中的應用
CQA&CPP評估
在工藝設計階段，質(zhì)量風(fēng)險管理的應用可以支持對產(chǎn)品工藝、生產(chǎn)設備/系統的認識，有助于早期工藝的開(kāi)發(fā)。質(zhì)量風(fēng)險管理原則的合理應用可以實(shí)現以下目標：
根據減少對產(chǎn)品的質(zhì)量和對病人的風(fēng)險來(lái)設計產(chǎn)品和工藝；
優(yōu)先進(jìn)行必要的開(kāi)發(fā)實(shí)驗以收集并提高對產(chǎn)品的知識；
建立穩定的控制策略以實(shí)現對關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的充分風(fēng)險管理；
在工藝設計階段質(zhì)量風(fēng)險管理主要用于以下幾個(gè)方面：
識別關(guān)鍵質(zhì)量屬性；
設計能重復實(shí)現關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）的工藝；
識別關(guān)鍵工藝參數(CPP)和物料屬性；
確定關(guān)鍵工藝參數，物料屬性和過(guò)程控制的合理范圍；
支持的合格供應商選擇
工藝設計階段所執行的風(fēng)險評估為變量控制和監測奠定基礎，早期的風(fēng)險評估有助于確立可以為工藝設計和優(yōu)化提供目標的產(chǎn)品潛在的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQAs）及其可接受的范圍?；诖嗽u估，有效和高效的開(kāi)發(fā)研究（如實(shí)驗設計）能夠實(shí)施用來(lái)開(kāi)發(fā)關(guān)于工藝邊界的知識和用來(lái)判斷工藝失敗的可能性。這些風(fēng)險不僅可以通過(guò)設計移除，也可以通過(guò)工藝過(guò)程控制來(lái)降低。產(chǎn)品關(guān)鍵屬性是一個(gè)連續體，并不是一個(gè)非是即否的問(wèn)題。其風(fēng)險評估分析通常使用“嚴重性與不確定性”，而不是通常的“嚴重性與發(fā)生可能性”。以下以關(guān)鍵質(zhì)量屬性評估為例進(jìn)行說(shuō)明：
表1 關(guān)鍵質(zhì)量屬性評估
不確定性
低(大量?jì)炔恐R、大量文獻知 識)
中(若干內部知識與科學(xué)文獻)
高(沒(méi)有/很少內部知識、科 學(xué)文獻中信息十分有限)
嚴重性
高(對患者產(chǎn)生災難性影響)
關(guān)鍵
關(guān)鍵
關(guān)鍵
中(對患者產(chǎn)生中度影響)
潛在
潛在
潛在
低(對患者產(chǎn)生邊緣性影響)
非關(guān)鍵
非關(guān)鍵
潛在
以關(guān)鍵質(zhì)量屬性評估為基礎，初步定義生產(chǎn)工藝，實(shí)施質(zhì)量風(fēng)險評估進(jìn)行初始的參數分類(lèi)， 初始的工藝參數分類(lèi)可以使用粗獷的風(fēng)險評估方法，通常為因果性分析，基于對工藝控制的初始理解從質(zhì)量/工藝和控制程度進(jìn)行評估：
表2 關(guān)鍵工藝參數評估
窄范圍（和/或 難控制）
寬范圍（和/或 易控制）
質(zhì)量
關(guān)鍵的
工藝中一個(gè)可調節的參數（可變的），需要在窄的范圍內進(jìn)行維護，以保證不會(huì )影響到關(guān)鍵的產(chǎn)品質(zhì)量屬性
非重要的
工藝中一個(gè)可調整的參數（可變的），被證明是可以在較寬的范圍內很好的控制的，雖然在極端條件下會(huì )影響質(zhì)量
工藝
重要
工藝中一個(gè)可調節的參數（可變的），需要在窄的范圍內進(jìn)行維護，以保證操作的一致性
非重要的
工藝中一個(gè)可調整的參數（可變的），被證明是可以在較寬的范圍內很好的控制的，雖然在極端條件下會(huì )影響工藝性能
通過(guò)初始評估識別的關(guān)鍵工藝參數，應在實(shí)驗設計時(shí)進(jìn)行研究，制定工藝參數的操作范圍。工藝表征實(shí)驗完成后，應基于研究數據，以關(guān)鍵性為基礎，對參數進(jìn)行最終分類(lèi)，最終確定商業(yè)化生產(chǎn)工藝的關(guān)鍵質(zhì)量屬性和關(guān)鍵工藝參數，并建立控制策略控制風(fēng)險?？刂撇呗詾榇_保工藝控制以及每個(gè)批次符合這些關(guān)鍵工藝參數和關(guān)鍵質(zhì)量屬性提供了理論基礎。
風(fēng)險管理工具如工藝FMEA、風(fēng)險排序和篩選、決策樹(shù)或魚(yú)骨圖對于評估這些潛在的不確定性及其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響是有用的。FMEA可以幫助團隊作出為了降低風(fēng)險在哪里用，哪些控制措施是有必要的最優(yōu)決策。
（第二部分）
技術(shù)轉移風(fēng)險評估
技術(shù)轉移的目的是“在藥物開(kāi)發(fā)部門(mén)與生產(chǎn)部門(mén)或在不同的生產(chǎn)崗位中進(jìn)行知識轉移，以實(shí)現藥物的最終生產(chǎn)”。
質(zhì)量風(fēng)險管理在技術(shù)轉移階段的應用可以達到以下目的：
評估和管理工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險以達到技術(shù)轉移和擴大生產(chǎn)的結果；
幫助知識的轉移；
在商業(yè)化生產(chǎn)的過(guò)程中驅動(dòng)控制策略的決策以降低風(fēng)險；
在技術(shù)轉移過(guò)程中，質(zhì)量風(fēng)險管理過(guò)程的結果可以用來(lái)實(shí)施糾正和預防措施，以妥善管理確定的風(fēng)險并提供及時(shí)的過(guò)程控制的管理。質(zhì)量風(fēng)險管理可以用于開(kāi)發(fā)一個(gè)基于風(fēng)險的驗證主計劃以確定確認和驗證活動(dòng)的程度。在技術(shù)轉移的階段，詳細的風(fēng)險管理工具如FMEA 或危險和可操作性分析(HAZOP)會(huì )被經(jīng)常用到。
2
多產(chǎn)品共線(xiàn)風(fēng)險評估
共線(xiàn)生產(chǎn)是指在藥品生產(chǎn)中，有多個(gè)產(chǎn)品使用共用的廠(chǎng)房、設施、設備等情況。多產(chǎn)品共線(xiàn)風(fēng)險評估用于評估交叉污染或多產(chǎn)品共線(xiàn)相關(guān)的風(fēng)險，確定控制交叉污染的策略使風(fēng)險最小化。
經(jīng)可行性評估確定可以共線(xiàn)生產(chǎn)的，應列出共線(xiàn)生產(chǎn)涉及的廠(chǎng)房、設施、設備和品種的清單，并明確所采取防止交叉污染的措施，如采用階段性生產(chǎn)方式、設備的清潔及其驗證、生產(chǎn)計劃的合理安排、部分風(fēng)險高的工序采用專(zhuān)用設備或容器具等等。
進(jìn)行多產(chǎn)品共線(xiàn)風(fēng)險評估初始的考慮應考慮產(chǎn)品處理是否有特殊要求，是否需要在專(zhuān)用廠(chǎng)房生產(chǎn)，如需要專(zhuān)用廠(chǎng)房，則只能在單一車(chē)間生產(chǎn)，如不需專(zhuān)用廠(chǎng)房，進(jìn)行后續多產(chǎn)品共線(xiàn)風(fēng)險評估。對可以共線(xiàn)生產(chǎn)的藥品，應根據產(chǎn)品的具體特性、工藝和預定用途等因素做具體分析?？尚行栽u估可考慮以下因素：
擬共線(xiàn)生產(chǎn)品種的特性；
共線(xiàn)生產(chǎn)品種的工藝；
共線(xiàn)生產(chǎn)品種的預定用途。
根據評估的不同階段可采用的質(zhì)量風(fēng)險管理工具：
初始階段：決策樹(shù)；
過(guò)程中：流程圖；
后期：FMEA。
3
高致敏性產(chǎn)品廠(chǎng)房設施布局風(fēng)險評估
高致敏性、高活性產(chǎn)品廠(chǎng)房設施的布局需要進(jìn)行風(fēng)險評估，以確保高致敏性、高活性產(chǎn)品生產(chǎn)用廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備的設計、選型和布局符合相關(guān)法律、法規的要求，并通過(guò)風(fēng)險分析，采取相應控制措施將高致敏性、高活性產(chǎn)品對相鄰的廠(chǎng)房、設施及生產(chǎn)產(chǎn)品的風(fēng)險降低至可接受水平。
在識別高致敏性、高活性產(chǎn)品廠(chǎng)房設施布局風(fēng)險的過(guò)程中，可能從以下方面（但不限于以下）進(jìn)行風(fēng)險識別：
產(chǎn)品特性
廠(chǎng)房選址
廠(chǎng)房布局區劃
廠(chǎng)房布局人流、物流、廢物流、樣品流
廠(chǎng)房、生產(chǎn)設施和設備的獨立性
產(chǎn)塵量大的操作區域控制措施
廢氣凈化處理
空氣凈化系統
取樣操作控制
車(chē)間工藝流程布局合理性
其它公用工程布局合理性
可采用的質(zhì)量風(fēng)險管理工具：FMEA。
4
GMP設計審核
GMP設計審核是對可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的系統進(jìn)行GMP符合性的審核，是項目初期的設計階段風(fēng)險評估的一種方式。
質(zhì)量風(fēng)險管理的起始點(diǎn)為識別對質(zhì)量而言為關(guān)鍵的工藝要求。GMP設計審核支持風(fēng)險控制策略所需的廠(chǎng)房、系統或設備的關(guān)鍵設計要素為用于控制所確定的質(zhì)量風(fēng)險并將其降低或規避到可接受水平的設計特性和功能，從而保證可持續滿(mǎn)足關(guān)鍵的工藝要求。
GMP設計審核將主要進(jìn)行以下工作：
對設計進(jìn)行有文件記錄的審查，審查其與操作和法規預期要求的符合性；
保證所提出的概念能夠符合設計基礎（Basis of Design, BOD）中所規定的要求；
保證所提出的設計能夠最大程度降低對產(chǎn)品質(zhì)量/患者安全性的風(fēng)險；
保證設計符合GMP要求，而且其性能可以通過(guò)文件被記錄下來(lái)；
對設施、公用工程和設備進(jìn)行有計劃的評估。
ISPE基準指南第5卷“調試和確認”中要求的GMP設計審核范圍如下：
設計符合GMP；
符合性能標準（用戶(hù)需求說(shuō)明和功能說(shuō)明、設計說(shuō)明）；
設計考慮了廠(chǎng)房氣流和壓力體系；
設計考慮了工藝流-可能對產(chǎn)品造成的污染；
設計考慮了人流；
設計考慮了建造材料；
設計考慮了清潔問(wèn)題；
設計考慮了可靠性和能力；
設計考慮了調試的要求；
設計考慮了“可建造性”和設備的安裝；
設計考慮了“質(zhì)量關(guān)鍵”設備和儀器的維護和使用；
設計考慮了啟動(dòng)和關(guān)機的規程；
設計考慮了“標準解決方案”的使用；
設計考慮了已規定了所要求的文件；
文件資料清單。
（第三部分）
1
系統影響性評估
系統影響性評估是評估系統的運行、控制、報警和故障狀況對產(chǎn)品質(zhì)量影響的過(guò)程。SIA是用于判斷哪些系統需要進(jìn)行驗證/確認的文件依據，適用于大部分的工藝和輔助設備、廠(chǎng)房設施和公用系統。
初步的系統影響性評估在工程早期，即在系統界定和設備訂貨之間進(jìn)行。由于直接影響系統要進(jìn)行驗證或確認活動(dòng)，所以對供應商及其文件的要求相對與其他系統就要更嚴格，必要時(shí)需要進(jìn)行設備/系統的供應商審計。
系統影響性評估流程圖源于ISPE基準指南第5卷“調試和確認”如下所示：
圖1 系統影響性評估流程圖
（1）確定系統
系統是具有特定功能的一組工程組件（例如：設施、設備、管道、儀表、計算機硬件和計算機軟件）。在系統確定的過(guò)程中應考慮整個(gè)系統，而不需考慮系統中的某些部件。系統舉例如下：
反應罐系統
純蒸汽系統
注射用水系統
分裝機系統
（2）系統范圍界定
系統范圍應考慮系統的范圍是什么，哪些包含在系統中，哪些不包含在系統中。系統范圍的界定可以使用P&ID圖、設備清單等工程文件，根據系統設計的目的和范圍，將對其具有直接影響的部件歸入最適宜的系統之中。
（3）系統影響性評估
系統影響性評估工作將系統分為三類(lèi)，直接影響系統、間接影響系統和無(wú)影響系統。
直接影響系統是將對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響的系統。
間接影響系統是指系統將不會(huì )對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響，但是通常會(huì )對直接影響系統提供支持。
無(wú)影響系統是指系統將不會(huì )對產(chǎn)品質(zhì)量有任何直接的或間接的影響的判定。
可以使用以下9個(gè)問(wèn)題進(jìn)行系統影響性的判斷：
表1 影響系統評估表
序號
問(wèn)題
舉例
1
系統是否直接影響關(guān)鍵工藝參數或關(guān)鍵質(zhì)量屬性?
結晶罐系統、干燥器系統、分/灌裝系統
2
系統是否與產(chǎn)品或工藝流直接接觸，并對最終產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響或給患者帶來(lái)風(fēng)險?
除菌過(guò)濾系統、分/灌裝系統
3
系統是否提供輔料或用于生產(chǎn)某一成分或溶劑，而這些物質(zhì)的質(zhì)量（或其缺失）可能對最終產(chǎn)品質(zhì)量有潛在影響或給患者帶來(lái)風(fēng)險？
注射用水系統、包衣機系統（提供包衣液）
4
系統是否用于清潔、消毒或滅菌，并且系統故障可能導致清潔、消毒或滅菌的失敗，從而給患者帶來(lái)風(fēng)險？
純蒸汽系統，純化水系統、移動(dòng)CIP系統、除熱源用干熱滅菌柜系統、滅菌用蒸汽滅菌柜系統、膠塞清洗滅菌機系統
5
系統是否提供一個(gè)合適的環(huán)境（如：氮氣保護，溫濕度的維護，且這些參數為產(chǎn)品CPP的一部分時(shí)） 來(lái)控制與患者相關(guān)的風(fēng)險？
GMP要求的HVAC系統；層流罩系統、工藝壓縮空氣系統、無(wú)菌氮氣系統、隔離器系統
6
系統是否產(chǎn)生，處理或存儲用于產(chǎn)品放行或拒收的數據，關(guān)鍵工藝參數，或21 CFR Part 11和EU GMP Vol. 4, Annex 11中相關(guān)的電子記錄？
電子記錄電子簽名系統，SCADA
7
系統是否提供容器密封或產(chǎn)品保護，如失敗將會(huì )給患者帶來(lái)風(fēng)險或導致產(chǎn)品質(zhì)量下降?
泡罩包裝機系統、軋蓋機系統
8
系統是否提供產(chǎn)品識別信息（如：批號，有效期，防偽標志）？
貼標機系統、電子監管碼系統、包裝機系統（打印產(chǎn)品識別信息）
9
系統是否對產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有直接影響，但是支持直接影響系統？
冷凍水系統
所列1~8個(gè)問(wèn)題中任何一個(gè)的答案為“是”，系統即必須被評估為具有直接影響，直接影響系統按照圖2所示進(jìn)行驗證活動(dòng)。
圖2 直接影響系統驗證V-模型
如果所列1~8個(gè)問(wèn)題的答案均為“否”，第9個(gè)問(wèn)題為“是”，則系統被評估為間接影響系統。
如果所有問(wèn)題的答案均為“否”，則系統被評估為無(wú)影響系統。
在系統的影響性判定過(guò)程中應綜合考慮系統的功能，系統的影響判定會(huì )根據實(shí)現的功能不同而不同。
2
分析儀器分類(lèi)評估
分析儀器的復雜性和使用功能不同，所需要的確認級別和范圍也不一樣，用戶(hù)可以根據儀器的復雜程度（儀器配置，控制軟件，數據儲存及處理的程度）和使用需求，將儀器分為A、B、C三類(lèi)，不同的類(lèi)別進(jìn)行不同程度的確認活動(dòng)。
3
部件關(guān)鍵性評估
對于系統影響性評估階段判定為直接影響的系統將繼續進(jìn)行部件關(guān)鍵性評估工作（CCA）。
關(guān)鍵部件：系統的某個(gè)部件，其運行、接觸、數據、控制、報警或故障會(huì )對產(chǎn)品的質(zhì)量參數（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有直接的影響。
非關(guān)鍵性部件：系統的某個(gè)部件，其運行、接觸、數據、控制、報警或故障會(huì )對產(chǎn)品的質(zhì)量參數（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）有間接的影響或沒(méi)有影響。
判定標準：根據羅列的功能和部件對產(chǎn)品的影響來(lái)評估其GMP關(guān)鍵程度。
功能和部件的GMP影響評估以產(chǎn)品的5個(gè)質(zhì)量參數為基礎（功效、特性、安全、純度、質(zhì)量）。對于每一項會(huì )對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響的功能、所有提供該功能的設備、部件或儀表都歸類(lèi)為關(guān)鍵和非關(guān)鍵兩種，如下圖所示：
圖3 部件關(guān)鍵性評估流程圖
這種歸類(lèi)根據ISPE基準指南第5卷“調試和確認”和ISPE GPG“基于風(fēng)險管理的調試和確認”中提出的問(wèn)題進(jìn)行：
表2 部件關(guān)鍵性評估表
序號
問(wèn)題
舉例
1
部件是否用于證明符合所注冊工藝的規定。
注冊工藝中明確要求的過(guò)濾方式等
2
功能/部件是否用于控制一個(gè)關(guān)鍵工藝參數？
攪拌轉速、反應時(shí)間、反應溫度
3
功能/部件的正常操作或控制對產(chǎn)品質(zhì)量或功效具有直接的影響？
搖床的轉速控制功能、除菌過(guò)濾功能
4
從功能/部件獲取的信息被記錄為批記錄、批放行數據或其它GMP相關(guān)文件的一部分。
滅菌的溫度數據
5
部件是否與產(chǎn)品、產(chǎn)品成分或產(chǎn)品內包材直接接觸？
反應罐的罐體
6
功能/部件是否用于獲得、維護或測量/控制可以影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝參數，而對控制系統性能無(wú)獨立的驗證？
反應罐的溫度傳感器
7
功能/部件用于創(chuàng )建或保持某種系統的關(guān)鍵狀態(tài)。
離心機的降溫功能
以上七個(gè)問(wèn)題中只要有一個(gè)問(wèn)題的答案是“是”，就將該功能/部件歸類(lèi)為關(guān)鍵的功能/部件。關(guān)鍵功能和部件需要進(jìn)行進(jìn)一步的風(fēng)險評估，使用FMEA的風(fēng)險評估工具，識別部件/功能可能的失效情況，評估風(fēng)險優(yōu)先性，確定風(fēng)險控制措施，其中風(fēng)險控制措施可分為以下五類(lèi)：
更改設計；
通過(guò)建立SOP，進(jìn)行日常管理；
補充設計規范的詳細信息；
通過(guò)確認活動(dòng)進(jìn)行證實(shí)；
其他風(fēng)險控制措施。
4
計算機化系統風(fēng)險評估
質(zhì)量風(fēng)險管理在計算機化系統中的應用主要包括初步風(fēng)險評估和功能性風(fēng)險評估，初步風(fēng)險評估一般進(jìn)行GxP關(guān)鍵性評估，進(jìn)行評估之后對于GxP關(guān)鍵系統進(jìn)行進(jìn)一步的評估，包括風(fēng)險影響分級、軟硬件分類(lèi)評估、21CFR Part11適用性評估等?；谝陨显u估確定計算機化系統可增減生命周期活動(dòng)，并進(jìn)行進(jìn)一步的功能性風(fēng)險評估確定驗證程度。
（第四部分）
1 清潔驗證風(fēng)險評估
清潔驗證中選擇的取樣規則和取樣點(diǎn)也可以基于風(fēng)險選擇相對于清潔后殘留物殘留風(fēng)險最高的標識區域。驗證取樣點(diǎn)應該是工藝殘留物積聚風(fēng)險最高的點(diǎn)（如工藝設備中最難清潔和最難干燥的“最差條件”點(diǎn)）取樣點(diǎn)選擇的標準也可以擴大至包括可檢測性和工藝殘留物在日常目視檢查中被監測到的可能性。提高可檢測性的方法之一是通過(guò)使用內孔表面檢測儀、照相機、觀(guān)察鏡或可拆卸設備拆開(kāi)檢查（如管道彎頭和轉換板）。在日常檢查中殘留物積聚可能性和檢測可能性的考慮將幫助集中資源在形成殘留風(fēng)險最大的區域取樣。最后，在評估中可以通過(guò)考慮藥品的毒性和生物活性來(lái)考慮嚴重性。對于高活性的化合物，可以選擇更多的取樣點(diǎn)監測，尤其那些產(chǎn)品積聚中度風(fēng)險和日常檢查中視線(xiàn)受限的區域。
基于風(fēng)險評估來(lái)確定清潔工藝和清潔驗證的范圍和程度，可以考慮以下因素：
產(chǎn)品的溶解度；
產(chǎn)品的治療劑量；
回收率研究；
設備的取樣點(diǎn)和接觸面積；
確定最差情況的產(chǎn)品。
可采用的質(zhì)量風(fēng)險管理工具：
因果圖；
FMEA；
故障樹(shù)；
頭腦風(fēng)暴法。
2 工藝風(fēng)險評估
在生產(chǎn)工藝中有很多影響產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的因素，每個(gè)因素都存在著(zhù)不同的潛在的風(fēng)險，必須對每個(gè)因素充分的進(jìn)行識別分析、評估，從而來(lái)反映工藝的一些重要性質(zhì)。
應用質(zhì)量風(fēng)險管理的方法對生產(chǎn)工藝進(jìn)行關(guān)鍵性評估，確定生產(chǎn)工藝中的關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵物料屬性、關(guān)鍵中間控制和關(guān)鍵工藝參數及關(guān)鍵操作、關(guān)鍵步驟等關(guān)鍵控制點(diǎn)，為商業(yè)化生產(chǎn)中的關(guān)鍵設備的確認、針對關(guān)鍵步驟的工藝驗證、確定關(guān)鍵物料（原料和中間體）及其質(zhì)量指標、確定工藝中的中間控制點(diǎn)、設備預防性維護計劃提供依據。
可采用的質(zhì)量風(fēng)險管理工具：
FMEA；
HACCP；
3 無(wú)菌工藝模擬風(fēng)險評估
由于無(wú)菌操作本身就存在著(zhù)風(fēng)險，其工藝步驟容易產(chǎn)生故障，污染情況的檢測、控制和管理等方面存在著(zhù)挑戰性，對產(chǎn)品而言無(wú)菌操作被定為風(fēng)險管理關(guān)注的焦點(diǎn)。無(wú)菌工藝之所以獨特，是因為產(chǎn)品的無(wú)菌得不到保障或是內毒素超標很可能給患者帶來(lái)危害很?chē)乐?，而無(wú)菌和內毒素不合格的可檢測性很低。
無(wú)菌工藝模擬風(fēng)險評估為無(wú)菌環(huán)境以及內毒素控制的建立與維護產(chǎn)生影響的各項活動(dòng)、環(huán)境與控制提供了一種評估與評價(jià)的工具。風(fēng)險評估可以用于確定生產(chǎn)中的最差條件，包括容器規格、設置、灌裝速度、批量和操作條件。如果可能的話(huà)，應努力的減少或改變有風(fēng)險的工藝步驟、改進(jìn)廠(chǎng)房、設備和工藝設計來(lái)降低確定的風(fēng)險。
在確定了無(wú)菌工藝模擬操作單元和參數之后，針對每個(gè)已經(jīng)確定的操作單元和參數進(jìn)行分析，分析其失效時(shí)可能產(chǎn)生的危害。例如：灌裝過(guò)程信息可能包含生產(chǎn)線(xiàn)速度、生產(chǎn)線(xiàn)能力/灌裝時(shí)間/公用設施、干擾因素的數量與類(lèi)型、滅菌和內毒素失效的頻率、培養基灌裝結果、人員監控和環(huán)境監控趨勢等。
可采用的質(zhì)量風(fēng)險管理工具：
魚(yú)骨圖；
風(fēng)險排序和篩選；
FMEA。
4 運輸驗證風(fēng)險評估
使用風(fēng)險評估的方法可以更有效的確定用戶(hù)對物流運輸的要求和運輸方案的制定，在進(jìn)行評估時(shí)，應考慮以下幾點(diǎn)：
整個(gè)系統的生命周期費用；
重復利用系統；
特定環(huán)境下的存儲時(shí)間；
產(chǎn)品存儲運輸中的可再利用系統的確定，例如：有機產(chǎn)品、無(wú)機產(chǎn)品、泡沫等；
產(chǎn)品儲存空間的要求；
產(chǎn)品退回的費用；
產(chǎn)品是否會(huì )在外界環(huán)境中暴露；
整個(gè)系統的適用性情況（根據產(chǎn)品的數量和地理位置進(jìn)行確定）；
季節要求；
運輸系統的復雜性；
系統中可能發(fā)生的故障時(shí)間；
可采用的質(zhì)量風(fēng)險管理工具：HACCP
（第五部分）
