欄目介紹
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⊙作者：趙艷青，滕晶，楊洪軍 ⊙編輯：小余
抑郁癥是一種以情緒低落，思維緩慢，語(yǔ)音動(dòng)作減少、遲緩，不愿會(huì )友，其起病緩慢，往往伴有失眠、乏力、食欲不振等為主要臨床表現的情志障礙性疾病。其發(fā)病率高、嚴重危害人類(lèi)身心健康，隨著(zhù)生活節奏的加快和工作壓力的增大，抑郁癥的發(fā)病率逐漸增高，如何有效的防治抑郁癥，已經(jīng)成為社會(huì )關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題，本文收集了中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬(wàn)方數據知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、中國生物醫學(xué)文獻數據庫（CBM）的現代文獻中中醫藥治療抑郁癥的方劑，運用中醫傳承輔助平臺軟件分析組方規律，為抑郁癥的中醫辨證治療及新藥的研發(fā)提供了參考依據。
1 資料與方法
1.1 處方來(lái)源 文獻來(lái)自于中國知網(wǎng)、萬(wàn)方數據知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、中國生物醫學(xué)文獻數據庫(CBM)，進(jìn)入CNKI檢索頁(yè)面，以“抑郁癥”為檢索內容并含“中醫”為檢索詞，檢索從1994年1月1日—2013年12月31日的所有與“抑郁癥”相關(guān)的參考文獻共計1 484條；分別以“抑郁癥中醫”為關(guān)鍵詞對萬(wàn)方、維普、CBM進(jìn)行檢索，其中萬(wàn)方數據知識服務(wù)平臺關(guān)于中國醫學(xué)的文獻2 550條為基礎、維普網(wǎng)文獻368條、中國生物醫學(xué)文獻數據庫(CBM)113條，以此文獻為基礎進(jìn)行篩選，運用Endnote文獻管理軟件剔除文章組成內容相同的文獻。
1.2處方篩選 納入中醫藥治療抑郁癥涉及處方用藥的各類(lèi)臨床研究文獻，包括隨機對照試驗、病例系列報告和專(zhuān)家經(jīng)驗等，文獻所載方劑須有明確的藥物組成，依據《中醫病證診斷療效標準》或照漢密爾頓抑郁量表（HAMD）24抑郁癥狀得到改善，最終確定方劑的數量為358首。其中療效突出，病例報道在20以上（包含20），臨床有效率在60%以上的方劑共有103首，見(jiàn)表1。
表1 抑郁癥療效突出方劑表
注：突出方劑的總樣本數為中藥、西藥、中西藥例數之和。
1.3 分析軟件 中醫傳承輔助平臺軟件V2.0，由中國中醫科學(xué)院中藥研究所提供。
1.4 排除標準 診為抑郁癥但伴有其他并發(fā)癥者；綜述類(lèi)文獻以及相關(guān)實(shí)驗研究中重復出現的相同的中藥處方；他病繼發(fā)抑郁癥者；針灸治療抑郁癥者。根據上述標準，在4 515篇文獻中篩選出符合研究條件的期刊文獻，整理后共得出358首方劑。
1.5 方劑的錄入與核對 依照上述標準，選擇中醫傳承輔助平臺的“平臺管理系統”里面的“方劑管理”模塊，將整理好的方劑逐一錄入，考慮錄入過(guò)程中可能出現紕漏，在完成錄入之后，再由雙人負責錄入數據源的審核，為數據挖掘結果的可靠性提供保障。
1.6 統計分析 通過(guò)“中醫傳承輔助平臺”中的“統計報表系統”及“數據分析系統”進(jìn)行數據的統計分析，包括四氣分布、五味分布、歸經(jīng)分布、證候統計、頻次統計、組方規律、新方分析。
2 結果
2.1 統計報表分析 在統計報表系統中，選擇方劑統計，在“中醫疾病”欄中輸入“抑郁癥”，點(diǎn)擊“開(kāi)始查詢(xún)”，后點(diǎn)擊“基本信息統計”，可以對抑郁癥的證候分布、四氣、五味、歸經(jīng)等進(jìn)行統計分析，四氣、五味分布見(jiàn)表2，歸經(jīng)分布見(jiàn)表3，抑郁癥的常見(jiàn)證候分布見(jiàn)表4。
表2 抑郁癥的藥物四氣、五味分布
表3 抑郁癥的藥物歸經(jīng)分布
表4 抑郁癥的證候分布（頻次≥5）
2.2 用藥頻次 對符合條件的358首抑郁癥的方劑中的藥物頻次進(jìn)行統計，使用頻率高于40的中藥有31味，使用頻次前5位分別是柴胡、甘草、茯苓、白芍、酸棗仁，見(jiàn)表5。
表5 處方中使用頻次40以上的藥物
2.3 基于關(guān)聯(lián)規則的組方規律分析 依據藥物組合出現的頻次從高到低排列，前5位分別是甘草-柴胡、白芍-柴胡、甘草-白芍、甘草-茯苓、甘草-白芍-柴胡，見(jiàn)表6。由于置信度、支持度設置過(guò)高時(shí)沒(méi)有出現統計結果或結果很少，故設置支持度為40，置信度為0.9，在此條件下的組方規律見(jiàn)表6。分析方劑中藥物組合關(guān)聯(lián)規則，見(jiàn)表7。
表6 支持度為40置信度為0.9的藥物組合頻次表（頻次≥60）
表7 方劑中藥物組合關(guān)聯(lián)規則（置信度＞0.9）
2.4基于熵聚類(lèi)的方劑組方規律分析 基于改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析，根據方劑的數量，設置相關(guān)度為8，懲罰度為2，通過(guò)無(wú)監督的熵層次聚類(lèi)算法提取相關(guān)組合，用于新方聚類(lèi)的核心組合，見(jiàn)表8。進(jìn)而演化出22個(gè)抑郁癥的核心組合新方劑，見(jiàn)表9。
表8用于新方聚類(lèi)的核心組合
表9基于熵聚類(lèi)抑郁癥的新方劑
3 分析與討論
“中醫傳承輔助平臺”軟件不僅采用規則分析，實(shí)現以頻次為核心的顯性經(jīng)驗分析，還運用復雜系統的熵方法，實(shí)現以關(guān)聯(lián)為核心的隱形經(jīng)驗分析。經(jīng)過(guò)軟件統計分析，經(jīng)過(guò)軟件統計分析，藥物的四氣、五味分布可以看出，現代治療抑郁癥的中藥藥性多偏于溫平、藥味多苦甘辛，體現抑郁癥的“平補平瀉”的治療原理，以避免過(guò)于寒涼，傷陰損陽(yáng)，苦能瀉熱、燥濕、堅陰，多針對于肝氣郁結、肝郁化火等實(shí)證；甘能補、能和、能緩，多針對心脾兩虛、腎虛肝郁、肝腎陰虛、腎陽(yáng)虛等虛證，另外抑郁癥的常見(jiàn)證型有：肝氣郁結；肝郁脾虛；心脾兩虛；腎虛肝郁；肝郁化火，前5位的證型中多數含有“肝郁”成分，說(shuō)明抑郁癥的病因主要與情志失調關(guān)系最為密切，情志不遂，肝失條達，疏泄不利，影響氣機，神志不寧，發(fā)為本病，也可印證抑郁癥的病變部位主要責之于肝、脾，并會(huì )累及心、腎、膽等臟腑，這一點(diǎn)從藥物的歸經(jīng)分布上也能看出來(lái)，藥物歸經(jīng)的前2位分別是脾經(jīng)、肝經(jīng)，進(jìn)一步總結出治療抑郁癥的常見(jiàn)藥物有柴胡、甘草、茯苓、白芍、酸棗仁、當歸、郁金、白術(shù)、遠志、香附、石菖蒲、半夏、梔子、陳皮、川芎等。這些藥物多具有疏肝解郁、健脾化痰、活血補血、疏肝理氣、健脾益氣、清熱瀉火、開(kāi)竅醒神、安神定志、滋陰補腎等功效。出現頻次較高的藥物組合有（前10位）：甘草-柴胡、白芍-柴胡、甘草-白芍、甘草-茯苓、甘草-白芍-柴胡、當歸-柴胡、茯苓-柴胡、甘草-當歸、郁金-柴胡、白術(shù)-茯苓。以上這些藥物及組合為臨床治療抑郁癥經(jīng)驗方中的主要藥物及組合，充分驗證了抑郁癥的發(fā)病機制，即情志不遂，氣機郁滯，神志不寧。病理因素不外乎“氣、血、痰、熱”，尤其以氣機郁滯為關(guān)鍵，因火郁傷陰、脾虛導致的心脾兩虛等多數虛證，虛證以養心安神、補益心脾、滋補肝腎為主要治療大法；因氣郁、火郁、瘀血等所致者多屬實(shí)證，以疏肝理氣解郁為主，更能切中病機有的放矢，這也進(jìn)一步契合了抑郁癥的“理氣開(kāi)郁，調暢氣機，移情易性”的治療原則，用于臨床或可收效。通過(guò)軟件集成的熵聚類(lèi)方法，可以聚類(lèi)獲得能夠組合成新方的潛在組合。這些組合中，有常用的藥物組合，如熟地黃-山萸肉-澤瀉-山藥等；也有不常用的藥物組合，如雞血藤-細辛-夏枯草等。這些潛在組合通過(guò)進(jìn)一步配伍后可以生成與已有的358首方劑不同的新方，其結果有待于臨床上進(jìn)一步去驗證，為進(jìn)一步探索抑郁癥的組方用藥規律提供線(xiàn)索和啟迪。
參考文獻:略。
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