7小時(shí)前
濕疹，在臨床上稱(chēng)為特應性皮炎（AD）。它是一種反復發(fā)作的慢性炎癥性皮膚病，影響全球13%的成年人和10%的兒童。濕疹的臨床特征是反復劇烈瘙癢和表皮屏障缺陷。因此，給患者的生活質(zhì)量造成嚴重影響，在天氣干燥的季節病情尤為嚴重。
2021年9月21日，發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊（PNAS）》上的一項最新研究中，來(lái)自美國德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心（UTSW）的研究人員發(fā)現，濕疹可能是由性激素調節紊亂引起的。該研究結果為對抗濕疹這一頑疾提供了一個(gè)意想不到的新靶點(diǎn)。
通常，濕疹被認為是一種皮膚干燥引發(fā)的皮膚病，因此在臨床上用保濕劑治療輕度濕疹。在這項新研究中，研究人員發(fā)現一種在生成性激素中發(fā)揮重要作用的基因似乎也在皮膚為自己制造的保濕劑中發(fā)揮了作用。因此，如果能改變這個(gè)基因的活性，就有可能幫助皮膚分泌更多的保濕劑（油脂和脂質(zhì)），一旦皮膚保持滋潤，就可以緩解濕疹癥狀。
此前的研究已經(jīng)發(fā)現濕疹的一個(gè)主要特征是免疫細胞因子白細胞介素4和13（IL-4和IL-13）明顯升高。IL-4和IL-13會(huì )導致濕疹患者的皮膚屏障破壞和脂質(zhì)分泌異常，但研究人員對其潛在機制仍然不清楚。
為了研究這個(gè)問(wèn)題，研究人員把重點(diǎn)放在了皮脂腺上。皮脂腺是專(zhuān)門(mén)產(chǎn)生皮脂的上皮細胞，通過(guò)向皮膚表面釋放脂質(zhì)和抗菌蛋白來(lái)促進(jìn)皮膚屏障功能。
研究人員給在培養皿中生長(cháng)的人皮脂細胞注入了IL-4和IL-13，然后使用RNA測序來(lái)讀取整個(gè)基因組的基因活性，并將其與未使用這些免疫分子處理過(guò)的皮脂細胞進(jìn)行比較。
他們發(fā)現，IL-4和IL-13刺激3β-羥類(lèi)固醇脫氫酶1（HSD3B1）的表達，HSD3B1是一種性激素合成的關(guān)鍵限速酶，主要由人類(lèi)皮膚的皮脂腺表達。HSD3B1增強了皮脂細胞中雄性激素的產(chǎn)生，而IL-4和IL-13通過(guò)HSD3B1驅動(dòng)了人類(lèi)皮脂細胞和角質(zhì)細胞的脂質(zhì)異常。
隨后，研究人員發(fā)現HSD3B1在濕疹患者的皮膚中表達明顯上調，與在細胞中發(fā)現的情況一致。
為了確定這個(gè)基因如何影響皮脂分泌，研究人員操縱了在培養皿中生長(cháng)的皮脂細胞中HSD3B1的活性。他們發(fā)現，當降低這個(gè)基因的活性時(shí)，性激素的水平就會(huì )下降，皮膚脂質(zhì)分泌隨之增加。反之亦然，更多的基因活動(dòng)導致更多的性激素和更少的皮脂分泌。
最后，在濕疹小鼠模型中，研究人員同樣發(fā)現了雄性激素的分泌會(huì )減少皮膚脂質(zhì)的分泌，但他們表示，針對小鼠的這一機制還不清楚。
總之，這項新研究闡明了皮膚中性類(lèi)固醇激素合成異?？赡苁菨裾罨颊咂つw屏障破壞的基礎。因此，靶向性激素的合成途徑可能是恢復濕疹患者正常皮膚屏障功能的治療途徑。
論文鏈接：
https://www.pnas.org/content/118/38/e2100749118
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