由香港科技大學(xué)和英國格拉斯哥大學(xué)的科學(xué)家們領(lǐng)導的一項研究發(fā)現，一種叫做IL-33的蛋白可以逆轉小鼠阿爾茨海默病樣的病狀和認知功能下降。這項研究發(fā)表在4月18日的《美國國家科學(xué)院院刊》（PNAS）上。
中科院院士、香港科技大學(xué)葉玉如（Nancy Y Ip）教授，及格拉斯哥大學(xué)感染、免疫與炎癥研究所的Eddy Liew教授是這項研究的共同領(lǐng)導者。葉玉如教授主要研究神經(jīng)營(yíng)養因子與神經(jīng)元發(fā)育之間的關(guān)系。2004年，因在神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的重要發(fā)現獲“世界杰出女科學(xué)家獎”。2001年當選為中國科學(xué)院院士。
2012年，葉玉如院士領(lǐng)導研究人員證實(shí)了Cdk5介導的TrkB磷酸化作用是活動(dòng)依賴(lài)性結構可塑性和空間記憶的必要條件。這一成果發(fā)布在Nature Neuroscience雜志上。
大腦新皮層的功能完整性，依賴(lài)于正確數量的興奮神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元。不過(guò)人們并不清楚，新皮層發(fā)育過(guò)程中的神經(jīng)元生產(chǎn)異常會(huì )導致什么后果。香港科技大學(xué)的葉玉如研究團隊發(fā)現，新皮層上層的神經(jīng)元生產(chǎn)過(guò)剩會(huì )引發(fā)類(lèi)似自閉癥的行為，這項研究發(fā)表在2014年十一月二十六日的Cell Reports雜志上。
2015年10月，葉玉如院士領(lǐng)導來(lái)自中國香港科技大學(xué)的研究人員證實(shí)，S-亞硝基化（S-nitrosylation）依賴(lài)性p35蛋白酶體降解抑制了Cdk5的活性，調控了海馬突觸強度。這一研究發(fā)現發(fā)布Nature Communications雜志上。
阿爾茨海默病是一種破壞性的疾病，當前尚無(wú)有效的治療方法。它是癡呆最常見(jiàn)的原因，在英國影響了大約85萬(wàn)人，主要是65歲以上的老人。它影響了這一年齡段1/14的人，并正隨著(zhù)我們的人口老齡化增長(cháng)。預計到2030年全球有6500萬(wàn)人將罹患阿爾茨海默病。
Eddy Liew教授說(shuō)：“阿爾茨海默病當前有著(zhù)迫切的未滿(mǎn)足的臨床需求。我們希望我們的研究結果最終可以轉化至人類(lèi)?！?/p>
“機體中各種細胞類(lèi)型均可生成IL-33，這種蛋白在中樞神經(jīng)系統（腦和脊髓）中尤為豐富。我們對隨年齡增長(cháng)形成漸進(jìn)性阿爾茨海默病樣疾病的小鼠品系（APP/PS1）開(kāi)展了實(shí)驗?！?/p>
“我們發(fā)現注射IL-33到衰老APP/PS1小鼠中，可在一周內迅速改善它們的記憶和認知功能至年齡相仿的正常小鼠水平?！?/p>
阿爾茨海默病的一些標志包括，存在細胞外淀粉樣蛋白質(zhì)斑沉積物，大腦中形成神經(jīng)纖維纏結。在疾病過(guò)程中，‘斑塊’和‘纏結’的累積，導致了神經(jīng)細胞之間的連接喪失，最終神經(jīng)細胞死亡，腦組織喪失。
IL-33似乎是通過(guò)動(dòng)員小神經(jīng)膠質(zhì)細胞環(huán)繞淀粉樣蛋白斑塊，吸收和消化它們，減少斑塊的數量和大小來(lái)起作用。IL-33是通過(guò)誘導一種已知降解可溶性淀粉樣蛋白的酶neprilysin來(lái)做到這一點(diǎn)的。
此外，IL-33治療可通過(guò)抑制腦組織中的炎癥來(lái)起作用，早些時(shí)候的研究證實(shí)炎癥促進(jìn)了斑塊和纏結形成。因此，IL-33不僅幫助清除了已形成的淀粉樣蛋白斑塊，還首先阻止了斑塊和纏結沉積。
Liew教授補充說(shuō)：“當前尚不清楚這一研究發(fā)現與人類(lèi)阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)。但存在一些令人鼓舞的線(xiàn)索。例如，以往的一些遺傳研究證實(shí)了IL-33突變與歐洲和中國人群阿爾茨海默病之間的關(guān)聯(lián)。此外，阿爾茨海默病患者的大腦比非阿爾茨海默病患者包含較少的IL-33?！?/p>
“盡管令人興奮，在實(shí)驗室研究發(fā)現與臨床應用之間還有一定的距離。醫學(xué)領(lǐng)域中有足夠多虛假的‘突破’告誡我們，在完成嚴格地臨床試驗之前要屏住我們的呼吸。我們才剛剛進(jìn)入到I期臨床試驗中測試按使用的劑量IL-33產(chǎn)生的毒性。盡管如此，這是一個(gè)很好的開(kāi)始?！?生物谷 Bioon.com)
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IL-33 ameliorates Alzheimer's disease-like pathology and cognitive decline
（原標題：葉玉如院士：發(fā)現老年癡呆新療法）
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