中國生物技術(shù)信息網(wǎng)官方賬號6小時(shí)前
當人體能量攝入持續超過(guò)能量消耗時(shí)，就會(huì )發(fā)生肥胖和代謝疾病。
據世界衛生組織的數據顯示，目前全球有超過(guò)10億成年人超重，至少3億人臨床肥胖。肥胖已是世界范圍內慢性病和致殘的主要原因，如糖尿病、高血壓、心血管疾病和某些類(lèi)型的癌癥。雖然改變生活方式對減肥至關(guān)重要，但對于那些“管不住嘴”的人來(lái)說(shuō)，藥物也同樣是一種重要的輔助治療選擇。
目前，大多數“減肥藥”都是靶向中樞神經(jīng)系統通過(guò)抑制食欲以減少食物攝入。然而，這些藥物可能會(huì )產(chǎn)生明顯的精神或心血管疾病的副作用。80%以上的減肥藥也因此退出了市場(chǎng)。
北京時(shí)間5月12號，發(fā)表在《Nature Communications》上的一項最新研究中，來(lái)自悉尼圣文森特醫院加文醫學(xué)研究所和華中科技大學(xué)武漢協(xié)和醫院等機構的研究人員發(fā)現，當食物匱乏時(shí)，一種有助于保存能量的受體或是治療飲食誘導肥胖的關(guān)鍵，而且它還很安全。
在這項使用動(dòng)物模型和肥胖者脂肪組織活檢的研究中，研究人員發(fā)現，阻斷神經(jīng)肽Y分子的一個(gè)特定受體，可以增加脂肪代謝并防止體重增加。
神經(jīng)肽Y（NPY）是飲食攝入和能量穩態(tài)調節的最強大“控制者”之一。它在中樞神經(jīng)系統中廣泛表達，通過(guò)Y1、Y2、Y4、Y5和Y6受體的信號發(fā)揮其作用。其中，Y1受體還充當了身體產(chǎn)熱的“制動(dòng)器'。因此，阻斷脂肪組織中Y1受體可以將脂肪的“儲存能量”模式轉換為“燃燒能量”，從而開(kāi)啟身體產(chǎn)熱并減少體重增加。
在這項研究中，研究人員調查了由NPY控制的Y1受體，NPY在饑餓的條件下會(huì )在體內釋放，以幫助減少能量消耗，增加脂肪儲存。研究人員發(fā)現，在肥胖者的脂肪組織中，Y1受體的水平更高。
首先，他們在肥胖癥小鼠模型中使用僅作用于外周的實(shí)驗性治療藥物BIBO3304阻斷了Y1受體。研究人員發(fā)現，用BIBO3304治療并喂食高脂肪飲食的小鼠在7周內的體重比單純喂食高脂肪飲食的小鼠減少了約40%。這是由機體產(chǎn)熱增加，促進(jìn)了棕色脂肪的活性從而減少脂肪量引起的。
為了確定Y1受體表達在人類(lèi)肥胖癥條件下是否發(fā)生改變，研究人員從身體質(zhì)量指數（BMI）正常和肥胖的成年受試者中收集了皮下和內臟脂肪組織活檢樣本，并確定了Y受體mRNA的表達模式與小鼠脂肪組織中Y1表達上調一致。當研究人員將BIBO3304應用于從肥胖者身上分離出的人類(lèi)脂肪細胞時(shí)，他們發(fā)現這些細胞開(kāi)始開(kāi)啟與小鼠體內參與產(chǎn)熱的相同基因。這表明，靶向Y1受體通路可能同樣會(huì )增加脂肪代謝并減少人體體重增加。
研究人員說(shuō)，NPY是一種新陳代謝調節器，在低能量供應狀態(tài)下發(fā)揮著(zhù)關(guān)鍵作用，作為一種生存機制，它幫助儲存脂肪。然而在今天，這些曾經(jīng)有利的功能反而會(huì )加劇飲食引起的體重增加，導致肥胖和代謝疾病。
研究人員強調，該研究的一個(gè)關(guān)鍵部分是證明實(shí)驗性治療藥物BIBO3304沒(méi)有穿過(guò)血腦屏障，這意味著(zhù)阻斷Y1受體通路的抗肥胖效果并不是通過(guò)大腦發(fā)生的，而是特異性的發(fā)生在外周組織。
因此，這項研究提供了至關(guān)重要的證據，即在不影響中樞神經(jīng)系統的情況下阻斷外周組織中的Y1受體，并通過(guò)增加能量消耗來(lái)有效預防肥胖癥。
該研究共同通訊作者、加文醫學(xué)研究所神經(jīng)科學(xué)系Herbert Herzog博士說(shuō)：“這是一種新的治療方法，可能比目前針對抑制食欲的藥物更加安全。我們和其他團隊已經(jīng)揭示了靶向NPY-Y1受體的進(jìn)一步潛在益處，包括刺激骨細胞生長(cháng)，以及改善心血管功能和胰島素抵抗。我們希望這項研究結果可以促進(jìn)對BIBO3304和相關(guān)制劑作為肥胖癥和其他健康狀況潛在治療方法的進(jìn)一步探索。"
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