腫瘤免疫治療的基本原則有二:
一是免疫反應調節(免疫激動(dòng)、免疫刺激和免疫修飾等)。
二是直接使用免疫相關(guān)細胞因子。
至于免疫治療范疇外的生物治療，如內分泌(激素)治療、凋亡誘導治療、抗血管生成治療等，其理論基礎是該類(lèi)生物藥物能夠通過(guò)受體、配體、信號傳導分子等發(fā)揮作用，對細胞的生長(cháng)、分化、激活、凋亡、耐藥、轉移等生物學(xué)行為產(chǎn)生影響，或產(chǎn)生間接的生物學(xué)效應，減緩、抑制腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。
腫瘤主動(dòng)免疫治療的根本思想就是用腫瘤抗原在體內激發(fā)機體自身的免疫保護機制，從而達到治療腫瘤或預防復發(fā)的作用。與其它治療手段相比，主動(dòng)治療有以下幾個(gè)特點(diǎn):
1 通過(guò)主動(dòng)免疫能夠激發(fā)全身性的抗腫瘤效應，與手術(shù)、放療相比，作用范圍更加廣泛，特別適用于多發(fā)病灶或有廣泛轉移的惡性腫瘤;
2 主動(dòng)免疫治療通過(guò)調動(dòng)機體自身的力量達到抗腫瘤作用，與放療和化療相比，副作用很小;
3 由于部分腫瘤表達的抗原是自身組織的正常成分，所以用該抗原進(jìn)行主動(dòng)免疫可能打破自身免疫耐受而導致自身免疫性疾病的發(fā)生。
根據主動(dòng)免疫所采用的抗原及免疫方式，將其分為以下幾種:
1、腫瘤細胞疫苗，以完整的腫瘤細胞作為腫瘤抗原的來(lái)源，通過(guò)不同方式進(jìn)行修飾后用作疫苗。
2、多肽疫苗，T細胞在機體抗腫瘤作用中具有很重要的作用，而T細胞識別的腫瘤抗原是由MHC分子呈遞的抗原性多肽分子，這些具有免疫原性的多肽分子即為多肽疫苗。
3、表達腫瘤抗原的重組病毒和DNA疫苗，這種建立在迅速發(fā)展的分子生物學(xué)基礎上的腫瘤疫苗，是以某些病毒或質(zhì)粒DNA作為載體，直接在體內表達相關(guān)腫瘤抗原。
4、APC為基礎的腫瘤疫苗或稱(chēng)為APC疫苗，此類(lèi)腫瘤疫苗的理論基礎是APC的抗原呈遞功能。
5、獨特型與抗獨特型疫苗。
6、細胞因子基因轉導的腫瘤疫苗。
7、MHC和B7分子轉基因的腫瘤疫苗。
1.非特異性主動(dòng)免疫治療 是指應用一些免疫調節劑通過(guò)非特異性地增強機體的免疫功能，激活機體的抗腫瘤免疫應答，以達到治療腫瘤的目的。在非特異的主動(dòng)免疫治療中，常用各種細菌菌苗，包括卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌菌苗等。還有免疫因子，如轉移因子、免疫核糖核酸等。
2.特異性主動(dòng)免疫治療 主動(dòng)免疫治療是調動(dòng)宿主自身的抗腫瘤免疫機制，可采用'瘤苗'給患者接種以誘導特異性腫瘤免疫反應。目前治療用的瘤苗主要有腫瘤細胞瘤苗、基因工程疫苗、抗獨特型抗體瘤苗、抗原提呈細胞為基礎的瘤苗。
將自身或異體同種腫瘤細胞，經(jīng)過(guò)物理因素(照射、高溫)、化學(xué)因素(酶解)以及生物因素(病毒感染、基因轉移等)的處理，改變或消除其致瘤性，保留其免疫原性，常與佐劑(卡介苗等)聯(lián)合應用，對腫瘤治療有一定療效。 包括TAA/TSA疫苗、MHC抗原多肽復合疫苗、HSP-肽復合體疫苗，以及人工合成腫瘤肽疫苗等。熱休克蛋白(HSP)是在生物進(jìn)化中高度保守、廣泛分布的蛋白質(zhì)，具有'分子伴侶'(molecule chaperone)作用，參與多種胞內蛋白的折疊、裝配及轉運。從腫瘤組織中提取的HSP-肽復合體含有多種腫瘤相關(guān)肽，可誘導多個(gè)腫瘤特異性CTL克隆，發(fā)揮特異性殺傷作用，而且不受MHCⅠ類(lèi)抗原限制，因此，HSP-肽復合體疫苗展示一定的應用前景。人工合成腫瘤肽疫苗是人工合成8~12個(gè)氨基酸的特異性多肽，能直接與MHCⅠ類(lèi)分子結合誘導特異性CTL，并能在體內外特異殺傷其表達的天然肽序列與人工合成肽相同的腫瘤細胞，目前正在研究的有黑色素瘤相關(guān)抗原(MAGE)，HPV16E7抗原，以及P21-k-ras、P53蛋白中特定序列多肽等。
病毒疫苗不僅可以預防病毒性疾病，更重要的可以預防或治療人類(lèi)許多與病毒感染密切相關(guān)的腫瘤，如乙型肝炎病毒疫苗。目前，以病毒為載體與其他腫瘤抗原或多肽組成的重組病毒疫苗(如重組痘苗病毒)正在研制和I期臨床試驗之中。
抗獨特型抗體作為抗原的內影像，可模擬抗原的結構并代替腫瘤抗原成為疫苗，誘發(fā)機體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應答。制備簡(jiǎn)便，只需以腫瘤特異性單克隆抗體作為免疫原，制備抗體并篩選具有內影像作用的抗獨特型抗體，不需要分離或鑒別腫瘤抗原。
DNA疫苗是指人工克隆一段編碼腫瘤特異性抗原的DNA，并通過(guò)質(zhì)粒等方式注入機體，使其在體內細胞中有效表達蛋白而成為腫瘤特異性抗原。這種抗原模仿了病毒蛋白等內源性抗原的遞呈方式，解除了免疫耐受，誘導機體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應答。DNA疫苗雖有許多問(wèn)題有待研究，但顯示了誘人的前景。
被動(dòng)免疫治療是指給機體輸注外源的免疫效應物質(zhì)，由這些外源的效應物質(zhì)在機體發(fā)揮治療腫瘤的作用。其主要是利用高度特異性的抗體作為載體，將細胞毒性物質(zhì)靶向性地攜至腫瘤病灶局部，可以比較特異地殺傷腫瘤。目前制備的單抗多針對腫瘤相關(guān)抗原(TAA)，而不同個(gè)體及同一個(gè)體不同組織來(lái)源的餓某些類(lèi)型TAA存在質(zhì)和量的差異，且多為鼠源單抗，應用于人體后會(huì )產(chǎn)生抗鼠源單抗的抗體，影響其療效得發(fā)揮并可能發(fā)生超敏反應，隨著(zhù)基因工程抗體的研制成功，特異性高、免疫原性低，穿透力強的抗體不斷問(wèn)世，為單抗的導向治療奠定了基礎。
過(guò)繼免疫治療(adoptive immuno-therapy, AIT)是取對腫瘤有免疫力的具有抗腫瘤活性的細胞輸給患者，或取患者自身的免疫細胞在體外活化、增殖后再轉輸入患者體內，使其在患者體內發(fā)揮抗腫瘤作用。過(guò)繼免疫治療的效應細胞具有異質(zhì)性，如CTL、NK細胞、巨噬細胞、淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine-activated killer cells, LAK)和腫瘤浸潤性淋巴細胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TIL)等都在殺傷腫瘤細胞中起作用。LAK細胞是外周血淋巴細胞在體外經(jīng)過(guò)IL-2培養后誘導產(chǎn)生的一類(lèi)新型殺傷細胞，其殺傷腫瘤細胞不需抗原致敏且無(wú)MHC限制性。TIL是從實(shí)體腫瘤組織中分離得到的，經(jīng)體外IL-2培養后可獲得比LAK細胞更強殺傷活性的細胞。CTL是TIL細胞的主要成分，是將具有細胞毒作用的殺傷因子與單克隆抗體偶聯(lián)制成'生物導彈'，并利用單抗能特異性結合腫瘤抗原的特性使殺傷因子'導向'集中到腫瘤病灶，殺傷腫瘤細胞。
常用殺傷因子有:放射性核素(131I)、抗腫瘤藥物(氨甲蝶呤、阿霉素)、毒素(蓖麻毒素、白喉毒素、綠膿桿菌外毒素等)。其中放射性核素應用方便、標記簡(jiǎn)便，易顯像及定位定量檢測，并能破壞鄰近未被單抗結合的腫瘤細胞，因此應用最多。今后應設法研制人源性單克隆抗體，或使鼠源性單抗'人源化'，以減少或避免因反復使用鼠源性單抗引起的副作用。該療法是近期隨著(zhù)高純化或重組細胞因子的生產(chǎn)得以實(shí)現。
細胞因子療法的原理是某些細胞因子注射體內后可調節、增強一種或多種免疫細胞的功能，發(fā)揮更強的抗腫瘤免疫功能。
目前臨床常用的細胞因子有IL-2、TNF、IFN及CSF等。
腫瘤的基因療法不同于其他治療方法，其原理是克隆某些可用于腫瘤治療的目的基因，將目的基因在體外轉染受體細胞，然后回輸體內，或直接將目的基因體內注射，使目的基因在體內有效表達，增強體內抗腫瘤作用或改善腫瘤微環(huán)境增強抗腫瘤免疫力。目前常用的抗腫瘤基因治療目的基因有:細胞因子基因(如編碼IL-2~12、IFN、TNF、CSF等細胞因子基因)，腫瘤抗原基因(如編碼MAGE、CEA等的基因)，MHC基因，基因(如編碼B7、CD54、LFA-3等的基因)，腫瘤自殺基因(如TK、CD基因等)，腫瘤抑癌基因(如RB基因、P53基因等)。
常采用的受體細胞有:1.體外培養細胞 淋巴細胞(以T淋巴細胞為主、LAK、TIL細胞等)，巨噬細胞，造血干細胞，成纖維細胞，腫瘤細胞，其他細胞。2.體內細胞。
常采用的轉導基因方法:1.離體法(ex vive) 將目的基因轉染或轉導體外培養受體細胞，離然后回輸體內。離體的轉導基因方法包括:①非病毒轉導法:DNA-磷酸鈣共沉淀法、顯微注射等。②病毒介導法:常用逆轉錄病毒、腺病毒、皰疹病毒、痘苗病毒等作為基因載體。2.直接體內法(in vive) 將目的基因表達載體(如質(zhì)粒等)，直接注射體內(如基因槍、DNA直接體內注射)，使之在體內細胞中有效表達。腫瘤基因療法正從實(shí)驗進(jìn)入臨床階段。
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