根據腫瘤疫苗的具體用途,可分為兩種:一種是預防性疫苗,如用與某些特殊腫瘤發(fā)生有關(guān)的基因制備疫苗,接種于具有遺傳易感性的健康人群,進(jìn)而可以控制腫瘤的發(fā)生。另一種是治療性疫苗,它以腫瘤相關(guān)抗原為基礎,主要用于化療后的輔助治療。根據腫瘤疫苗的來(lái)源,又可分為腫瘤細胞疫苗、基因疫苗、多肽疫苗、樹(shù)突狀細胞疫苗、CTL表位肽疫苗等。
腫瘤細胞疫苗是從機體腫瘤組織中提取腫瘤細胞,經(jīng)滅活處理后使瘤細胞喪失致瘤性,但仍保持其免疫原性,然后對機體進(jìn)行主動(dòng)免疫。理論上這類(lèi)疫苗可提供腫瘤抗原,包括TSA和TAA,誘導機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫應答。但腫瘤細胞TSA表達低下,并缺乏一些免疫輔助因子的表達,免疫原性較低,常無(wú)法有效地誘導抗腫瘤免疫應答。因此,通常采用在疫苗中加入誘導免疫應答的細胞因子,如IL-2 、IL4和GM-CSF等,或導入細胞因子的編碼基因,或導入協(xié)同共刺激分子的編碼基因,借此來(lái)達到增強疫苗免疫原性的目的,其中以GM-CSF被認為最為有效。在疫苗接種的部位,局部表達的GM.CSF能夠增加抗原提呈細胞APC數量,從而有效地捕獲、加工和提呈抗原給T細胞。而在腫瘤細胞疫苗中導人協(xié)同共刺激分子,能夠提供T細胞活化所需的非特異性第二信號,促進(jìn)免疫應答,其中以B7.1的研究較為典型。
腫瘤疫苗的生物學(xué)特點(diǎn)
腫瘤疫苗來(lái)源于自體或異體腫瘤細胞或其粗提取物,帶有腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA)或腫瘤相關(guān)抗原(tumor associated antigen,TAA)。
它可通過(guò)激發(fā)特異性免疫功能來(lái)攻擊腫瘤細胞,克服腫瘤產(chǎn)物所引起的免疫抑制狀態(tài),增強TAA的免疫原性,提高自身免疫力來(lái)消滅腫瘤。
TSA的免疫治療可以啟動(dòng)以腫瘤特異性細胞毒性T淋巴細胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)反應為主的抗腫瘤效應,有效打擊腫瘤,防止轉移、復發(fā)且不傷及無(wú)關(guān)組織,其抗腫瘤特異性和免疫記憶性是其他方法所不能比擬的。它既可以獨立地治療腫瘤,又可與手術(shù)及放、化疔結合,具有療效高、特異性強、不良反應小等優(yōu)點(diǎn),尤其對于中晚期已經(jīng)發(fā)生轉移的惡性腫瘤而言,它具有獨到的治療作用,故在腫瘤綜合治療中占有重要地位。
基因疫苗(genetic vaccine)又稱(chēng)DNA疫苗,是利用基因工程技術(shù)將編碼腫瘤特異性抗原的基因結合于表達載體上(重組病毒或質(zhì)粒DNA),再將疫苗直接注入機體,借助載體本身和機體內的基因表達系統表達出期望的抗原,從而誘導特異性的細胞免疫應答。
因此,如何確定針對性強的腫瘤相關(guān)抗原編碼基因,以及如何有效保證目的基因在體內充分表達,是腫瘤基因疫苗研究重點(diǎn)。Rinaldi等發(fā)現,源于B細胞淋巴瘤的VH.CDR3區序列的DNA疫苗免疫小鼠也可以獲得比較持久的抗VH。CDR3獨特型抗體反應。他們的實(shí)驗結果為應用CDR3區基因疫苗治療B細胞淋巴瘤提供了依據;該方法更具有方法學(xué)上的便利性,便于獨特型的DNA疫苗在臨床上的廣泛應用。
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