一、卵巢癌現狀
近2/3的卵巢上皮細胞癌是在腫瘤細胞擴散至盆腔外才被發(fā)現的,大多數處于I期和II期的患者能被治愈,而對于III期和IV期患者,無(wú)病存活率超過(guò)5年的僅占20%。只有通過(guò)更早期的診斷才能對這種惡性腫瘤進(jìn)行有效控制。腫瘤標志物是目前最常用的癌癥早期輔助診斷指標,通過(guò)測定腫瘤標志物的血清學(xué)水平可早于臨床診斷數年對腫瘤進(jìn)行提示。
二、CA125指標簡(jiǎn)介
癌抗原125(CA125)是在胚胎發(fā)育期體腔上皮細胞合成的一種大分子糖蛋白,分子量>200000。成人的胸膜、心包膜、腹膜和附件中具有穩定、微量的CA125。1983年,Bast等通過(guò)漿液上皮性卵巢癌細胞系OVCA 433生產(chǎn)出單克隆抗體OC125,該抗體所特異識別的抗原即是CA125,故此而得名,也因此CA125被用作卵巢癌的腫瘤標志物。CA125指標能夠鑒定臨床上85%的進(jìn)展期卵巢癌,研究顯示CA125的水平異??稍缬谂R床診斷18個(gè)月以上。
三、CA125的臨床應用
1. 卵巢癌的輔助診斷
與其他卵巢癌相關(guān)的腫瘤標志物(CEA、AFP、hcG)相比,CA125具有更高的臨床使用價(jià)值。van Nagell等研究顯示,CEA對侵略性卵巢上皮癌的檢出陽(yáng)性率為40%,在健康人群中也有15%的陽(yáng)性率;Donald等發(fā)現AFP在侵略性卵巢上皮癌中的陽(yáng)性率僅30%;而hcG盡管假陽(yáng)性率最低為3%,其對侵略性婦科惡性腫瘤的陽(yáng)性率還不足25%。CA125對侵略性卵巢癌的陽(yáng)性率>80%,Bast等的研究中80%的卵巢上皮癌患者CA125水平顯著(zhù)高出99%的健康人群;Canney等人的研究中,陽(yáng)性率達83%。CA125對早期卵巢癌的檢出率僅為50%左右,且在良性的卵巢腫瘤中也有一定陽(yáng)性率,因而CA125單項指標不可用于卵巢癌的早期診斷。通過(guò)搭配其他腫瘤標志物檢測指標,可提高對早期卵巢癌的靈敏度和特異性。
2. 卵巢癌的預后及分期
CA125相比于早期診斷,更多的被用于卵巢癌的病理分期和預后評估。Canney等發(fā)現,CA125水平與卵巢癌的分期呈正相關(guān)。CA125的陽(yáng)性率在<2cm的患者中為63%,而在>10cm的患者中則達到100%,血清平均水平相應增加了4.4倍。
CA125的自然半衰期很短,僅為4.8天左右,因而能夠迅速通過(guò)血清含量的變化來(lái)反應腫瘤組織大小的變化。在Canney等人的研究中,所有對治療無(wú)反應的患者的血清CA125水平都有持續性的升高。而對于治療起作用的患者,則無(wú)這種升高。對于化療患者,手術(shù)后一周內CA125水平急劇升高預示著(zhù)較好的治療反應,這可能是由于腫瘤細胞裂解所致。 CA125水平的上升或回落與腫瘤的發(fā)展或退化的一致率可達90%以上。CA125血清水平的顯著(zhù)升高可早于臨床復發(fā)前4-7個(gè)月,甚至10-12個(gè)月發(fā)生。Bast等也得出了相似的研究結果。
3. 子宮內膜異位癥(EMs)的輔助診斷
近10年的研究發(fā)現,EMs中也有CA125的升高,通常以CA125≥35U/ml為陽(yáng)
性判斷標準。陳麗君等研究了109例內異癥術(shù)前患者和30例健康人的血清CA125水平進(jìn)行檢測,診斷EMs的敏感性為80.23%,特異性為93.33%,與任俊萍等和Takahashi等的報道結果相似。
4. CA125與其他疾病
研究顯示,CA125在膽囊癌、胰腺癌、肺癌及肝癌等惡性腫瘤中也有升高。此外,對于一些良性疾病,如器官衰竭、肝硬化及肺結核等,也常有CA125的水平異常。
四、CA125的臨床檢測——化學(xué)發(fā)光法
化學(xué)發(fā)光法即利用化學(xué)發(fā)光反應測定反應物濃度的檢測方法?;瘜W(xué)發(fā)光反應發(fā)生的必備條件是要有足夠的反應能量,同時(shí)具有某種物質(zhì)能吸收能量并形成激發(fā)態(tài),且熒光量子產(chǎn)率足夠高。
吖啶酯是滿(mǎn)足此類(lèi)要求的一種發(fā)光體系,在醫學(xué)檢驗領(lǐng)域,常通過(guò)將其與免疫分析法結合,廣泛用于抗原、抗體、激素、酶等生物大分子的檢測。反應大致流程為:吖啶酯通過(guò)共價(jià)鍵與待測物的抗體或抗原連接,隨后與待測物發(fā)生免疫反應形成復合物。在堿性環(huán)境下,吖啶酯與H2O2反應,生成不穩定的二氧乙烷并分解產(chǎn)生激發(fā)態(tài)的N-甲基吖啶酮,從而釋放光子。該發(fā)光體系具有發(fā)光效率高、背景噪音低、干擾因素少、穩定性好等諸多優(yōu)點(diǎn)。
而另一類(lèi)發(fā)光體系,魯米諾體系則是將待測物的抗體或抗原與辣根過(guò)氧化物酶交聯(lián),與待測物形成免疫復合物后,加入發(fā)光底物魯米諾,在堿性環(huán)境下,HRP+H2O2將魯米諾催化氧化,形成激發(fā)態(tài)的3-氨基鄰苯二酸,繼而釋放光子。該體系需要添加催化劑和信號增強劑,其發(fā)光效率不及吖啶酯。
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