近年來(lái)，免疫療法顯示出巨大的前景，但事實(shí)上，該療法針對許多類(lèi)型的癌癥效果并不喜人，尤其是針對“冷腫瘤”基本無(wú)效，主要是由于冷腫瘤內環(huán)境中的癌細胞突變量少的可憐，很難被免疫系統識別，為此研究人員大膽猜測，增加治癌基因的突變量是否能將“冷腫瘤”轉化為“熱腫瘤”呢？
近日，這個(gè)猜想得到了驗證，馬薩諸塞州綜合醫院 (MGH)的科研人員在《Science Advances》雜志發(fā)表了一篇題為CD8+ T cell immunity blocks the metastasis of carcinogen-exposed breast cancer的文章，發(fā)現致癌物的刺激可誘導CD8+T細胞的免疫激活途徑，促進(jìn)免疫原性轉化，有效抑制癌細胞擴散。
DOI: 10.1126/sciadv.abd8936
為了確定暴露的致癌物對“冷腫瘤”乳腺癌的影響，研究人員構建了成熟的自發(fā)性乳腺癌小鼠模型，并用致癌物“2,2-二羥甲基丁酸(DMBA)“刺激小鼠，研究發(fā)現，盡管DMBA刺激后的小鼠腫瘤增長(cháng)速度變快，但癌癥轉移現象明顯減少，這說(shuō)明DMBA 暴露下的乳腺癌轉移現象被有效阻斷。
DMBA 暴露動(dòng)物的乳腺癌轉移被阻斷
眾所周知，CD8 + T細胞是T淋巴細胞的一個(gè)亞群，專(zhuān)門(mén)分泌各種細胞因子參與免疫活動(dòng)，對瘤細胞等抗原物質(zhì)具有殺傷作用，可與自然殺傷細胞構成機體抗腫瘤免疫的重要防線(xiàn)。
因此，為了驗證 T 細胞是否能阻斷暴露于DMBA 下的乳腺癌轉移，研究人員分析了經(jīng) DMBA刺激后的原發(fā)性乳腺癌組織中浸潤的 T 細胞，發(fā)現在乳腺腫瘤附近聚集了大量的T細胞，且值得注意的是，當敲除小鼠體內的T細胞后，乳腺癌的肺轉移現象顯著(zhù)增加，這說(shuō)明，CD8+T細胞是阻斷暴露于DMBA下的小鼠乳腺癌轉移的重要元素。
在 DMBA 處理的 PyMT 小鼠中阻斷乳腺癌轉移需要CD8 + T 細胞
近年來(lái)，由于趨化因子CCL21極其受體CCR7在腫瘤細胞選擇性和特異性轉移過(guò)程中發(fā)揮重要作用，逐漸成為抗腫瘤轉移藥物治療的新靶點(diǎn)，各種基于CCL21的免疫聯(lián)合治療策略不斷涌現。
前期研究發(fā)現，CCL21可以促使T細胞參與淋巴細胞歸巢，強效驅動(dòng)T淋巴細胞?；诖?，研究人員猜測CCL21或許同樣能增強 T 細胞對乳腺癌的免疫效應。經(jīng)體內和體外試驗驗證后發(fā)現，CCL21 能夠有效誘導針對冷乳腺腫瘤的T細胞免疫，可作為乳腺癌免疫原性轉化的有效誘導劑。 未來(lái)，我們或許能通過(guò)瘤內注射的方式將CCL21 注射到腫瘤中，將“冷腫瘤”轉化成對免疫療法敏感的“熱腫瘤”，從而有效抑制癌細胞轉移。
CCL21通過(guò)在體內誘導抗腫瘤CD8 + T細胞免疫抑制乳腺腫瘤生長(cháng)
事實(shí)上，這項獨特的抑癌理念早在肺癌治療中就有體現。鼎鼎大名的“Opdivo和Keytruda”的臨床研究數據顯示，免疫療法對吸煙的癌癥患者治療效果更好。
這主要歸因于吸煙的肺癌病人基因突變的數目是不吸煙者的10倍還多，而基因突變越多，免疫細胞越能識別出腫瘤細胞，其殺傷效果就越好。因此，期待這項獨特的癌癥療法能為癌癥免疫學(xué)研究開(kāi)辟出更廣泛的領(lǐng)域。
參考文獻：
1.https://advances.sciencemag.org/content/7/25/eabd8936http://
聯(lián)系客服
