重磅消息！研究人員發(fā)現癌細胞的弱點(diǎn)有效治...
重磅消息！研究人員發(fā)現癌細胞的弱點(diǎn)
有效治愈癌癥的關(guān)鍵是找到非癌細胞中未發(fā)現的癌細胞弱點(diǎn)。東京大都會(huì )醫學(xué)科學(xué)研究所的研究人員發(fā)現，癌細胞和非癌細胞的DNA復制受阻時(shí)，它們依賴(lài)于不同的生存因素。抑制癌細胞所需的生存因子的藥物將選擇性地使癌細胞更容易受到復制抑制的影響。
復制人類(lèi)基因組30億個(gè)堿基對的DNA復制需要六到八個(gè)小時(shí)。在此期間，單元可能會(huì )遇到許多干擾復制過(guò)程的問(wèn)題。DNA由核苷酸堿基的長(cháng)鏈組成，諸如DNA相互作用的化合物，受損的堿基，交聯(lián)的DNA鏈，核苷酸前體的減少，DNA結合蛋白的阻滯，模板DNA的異常二級結構以及與轉錄的碰撞等障礙都可以有助于阻止復制。對于生長(cháng)中的細胞而言，克服這些問(wèn)題以確保準確復制整個(gè)基因組至關(guān)重要。如果細胞無(wú)法應對這些危機，則基因組可能會(huì )發(fā)生變化，從而可能導致癌細胞發(fā)展。
細胞已經(jīng)進(jìn)化出精細的機制來(lái)保護免受錯誤的DNA復制的損害。當DNA復制機制遇到阻止復制的障礙時(shí)，它會(huì )激活稱(chēng)為復制檢查點(diǎn)的安全機制。復制檢查點(diǎn)停止DNA復制并激活修復途徑。在此過(guò)程中的關(guān)鍵蛋白稱(chēng)為Claspin。當復制被阻止時(shí)，磷酸鹽會(huì )以稱(chēng)為磷酸化的過(guò)程共價(jià)連接至Claspin。Claspin的磷酸化是激活復制檢查點(diǎn)的關(guān)鍵的第一步。
最近，東京大都會(huì )醫學(xué)科學(xué)研究所的Chi-Chun Yang及其同事確定了Claspin如何被磷酸化。他們的發(fā)現發(fā)表在2019年12月的eLife中。通過(guò)使用轉基因的動(dòng)物和細胞以及純化蛋白的生化分析，他們發(fā)現，當癌細胞中 DNA復制受阻時(shí)，NK細胞會(huì )讓CK1γ1磷酸化Claspin，從而激活復制檢查點(diǎn)。相反，在非癌細胞中，當DNA復制受阻時(shí)，NK細胞蛋白質(zhì)CK1γ1使Claspin磷酸化。造成這種差異的原因是因為癌細胞中Cdc7含量高，而非癌細胞中Cdc7含量較低，而CK1γ1含量較高。結果顯示了一種不同的NK細胞免疫策略來(lái)應對癌細胞與非癌細胞之間危機的例子。
癌細胞通常比非癌細胞對復制阻滯更為敏感，因為在癌癥中細胞保護機制通常受到損害。了解細胞如何應對DNA復制阻斷等細胞危機對于開(kāi)發(fā)新的癌癥治療策略至關(guān)重要。研究博士說(shuō)：“我們可以利用癌細胞和非癌細胞利用的不同機制來(lái)設計一種特異性靶向癌細胞的方法。我們的發(fā)現表明，抑制Cdc7將有效地使安全保護系統停止復制在癌細胞中選擇性阻斷，導致其被細胞死亡清除。實(shí)際上，我們和其他人已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了低分子量化合物，它們可以使用NK細胞免疫療法結合抑制Cdc7作為候選抗癌藥?！?br>
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