作者：Michael 編輯：Echo
血管生成對癌癥的增殖和轉移至關(guān)重要。然而，抗血管生成劑僅具有微弱的治療療效。
先前的研究表明，microRNA（miR）-200家族通過(guò)調節腫瘤血管生成抑制腫瘤細胞的轉移，但潛在的分子機制尚未闡明。來(lái)自北卡羅來(lái)納大學(xué)Lineberger綜合癌癥中心研究人員使用整合的生物信息學(xué)方法，發(fā)現作為RNA結合蛋白（RBP）的QKI蛋白是miR-200b內皮靶標，其在肺癌腫瘤微環(huán)境中的研究尚未得到詳盡的研究。
此次，由Chad V. Pecot博士領(lǐng)導的研究團隊證實(shí)， QKI通過(guò)穩定細胞周期蛋白D1（CCND1）mRNA來(lái)促進(jìn)EC G1 / S細胞周期轉變和增殖進(jìn)而支持腫瘤內皮細胞發(fā)揮作用。納米顆粒介導的RNA干擾內皮QKI表達和palbociclib阻斷CCND1功能均可有效抑制腫瘤轉移，同時(shí)顯著(zhù)影響腫瘤脈管系統。這一研究發(fā)表于最新的《Oncogene》。
這項研究有助于解釋腫瘤是如何招募為其生長(cháng)提供燃料的血管以及腫瘤擴散的相關(guān)途徑。在Oncogene雜志上，這項項目研究人員還報告說(shuō)，他們在這些研究結果的基礎上發(fā)現了阻止血管生長(cháng)的潛在治療策略。UNC Lineberger的醫學(xué)博士Chad V. Pecot表示“我們發(fā)現了一種阻止腫瘤血管生成的潛在新途徑，同時(shí)這一抑制方法可以有效阻止癌癥在體內擴散”。
圖：QKI信號通路
此前，Pecot的實(shí)驗室發(fā)現用一種稱(chēng)為microRNA 200家族的分子家族進(jìn)行治療會(huì )抑制腫瘤血管的發(fā)展。在他們的新研究中，研究人員在腫瘤內皮細胞中觀(guān)察到較低水平的microRNA 200表達量，這一發(fā)現可以解釋為什么癌癥組織中的血管“瘋狂生長(cháng)”。北卡羅來(lái)納大學(xué)醫學(xué)院遺傳學(xué)系研究生Salma Azam表示， “他們觀(guān)察到，與健康組織中的內皮細胞相比，microRNA 200在腫瘤內皮細胞中的表達較低，他們假設microRNA 200對促進(jìn)癌癥血管生長(cháng)的基因具有很強的抑制作用，并對這一假設進(jìn)行了驗證”。
圖：miR2000與QKI相對表達的關(guān)系
研究人員發(fā)現，在正常條件下為了防止一些不必要的血管生長(cháng)，microRNA 200阻斷了細胞內一種基因的表達，這種基因可以編碼一種稱(chēng)為QKI的蛋白質(zhì)，其與血管生長(cháng)有關(guān)，這是由于QKI蛋白參與促進(jìn)血管內皮細胞的分裂。具體而言，QKI有助于促進(jìn)編碼細胞周期蛋白D1的基因的表達，細胞周期蛋白D1有助于驅使細胞從靜止期進(jìn)入細胞分裂期。在腫瘤內皮細胞中，由于microRNA 200表達水平較低，因此腫瘤內皮細胞可以產(chǎn)生更多的QKI，從而促進(jìn)細胞分裂。
圖：palbiociclib 的治療效果
Salma Azam表示“細胞周期蛋白D1對于促進(jìn)細胞周期從G1期進(jìn)展到S期至關(guān)重要”。Chad V. Pecot和他的團隊使用多種方法研究了在轉移性肺癌小鼠模型的腫瘤血管系統中抑制該通路所帶來(lái)的治療效果。他們使用納米顆粒向細胞內遞送小干擾RNA（siRNA）和microRNA 200以降低QKI的表達。同時(shí)，他們使用palbociclib（一種被FDA批準用于晚期乳腺癌的藥物）來(lái)阻斷細胞周期蛋白D1的表達。他們的研究結果證實(shí)這些潛在的治療手段均具有抑制癌癥轉移和改變腫瘤血管系統的療效。研究人員表示，他們接下來(lái)的工作是設計適合人類(lèi)患者使用的miRNA遞送系統同時(shí)研究這一治療方案的可行性。
參考文獻：
Andrew C. Dudley,Chad V. Pecot. Quaking orchestrates a post-transcriptional regulatory network of endothelial cell cycle progression critical to angiogenesis and metastasis
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