| 導讀 | 早晨來(lái)杯咖啡不僅僅會(huì )讓你變得更清醒，也可能有助于抑制與心臟病風(fēng)險因素相關(guān)的炎癥類(lèi)型。近日，一項來(lái)自于斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的研究發(fā)現，一些老年人炎癥通路被高度激活，更容易患心血管疾病，而咖啡因能夠阻斷這種炎癥過(guò)程。該研究發(fā)表于1月16日發(fā)表于Nature Medicine雜志上。 |
早晨來(lái)杯咖啡不僅僅會(huì )讓你變得更清醒，也可能有助于抑制與心臟病風(fēng)險因素相關(guān)的炎癥類(lèi)型。近日，一項來(lái)自于斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的研究發(fā)現，一些老年人炎癥通路被高度激活，更容易患心血管疾病，而咖啡因能夠阻斷這種炎癥過(guò)程。斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的首席研究員David Furman表示，雖然沒(méi)有研究表明咖啡可以延緩衰老，但這些發(fā)現可能有助于解釋為何過(guò)去的研究往往將高咖啡因攝入量與更長(cháng)的壽命聯(lián)系起來(lái)。該研究發(fā)表于1月16日發(fā)表于Nature Medicine雜志上。
Furman說(shuō)：“人體內有幾百條通路可以促進(jìn)慢性炎癥和各種疾病。而我們確定了其中一個(gè)，”Furman補充道，咖啡因以外的物也可能影響炎癥過(guò)程。他提到了眾所周知的ω-3脂肪酸（多脂魚(yú)中常見(jiàn)的營(yíng)養物質(zhì)）亦可緩解炎癥。
奧爾巴尼醫學(xué)院的助理教授，美國老齡化研究聯(lián)合會(huì )的受助者Gabrielle Fredman表示，該研究真正值得注意的是提出了一些分子靶點(diǎn)的以治療慢性炎癥。
慢性低度炎癥與許多年齡相關(guān)的慢性疾病，包括心臟病，關(guān)節炎，癡呆和多種癌癥密切相關(guān)。但現有的抗炎藥都具有副作用，包括免疫系統抑制，這些都是老年人患者需要避免的。因此科學(xué)家正在努力開(kāi)發(fā)特異性更強的治療方式。
“這項研究表明，中等咖啡因可能足以平息一些這種程度的炎癥?！?Fredman說(shuō)。但是，她強調下此結論還為時(shí)尚早。 “他們還沒(méi)有做過(guò)檢測咖啡因抗炎功效的臨床試驗?！盕redman指出，“肯定還需要進(jìn)行更多的研究?！?
炎性小體基因活性與心血管健康有關(guān)
在這項研究中，100多名成年人在過(guò)去十年中接受調查，研究人員采集了他們的血液樣本并對病史進(jìn)行了復查。研究小組比較了來(lái)自年輕和年老組的血液樣品，觀(guān)察哪些基因在老年人中更容易被“激活”。
他們在將目光聚焦在兩組炎性小體基因上，炎性小體可以在感染性疾病或細胞應激的條件下促進(jìn)驅動(dòng)炎癥，并且觸發(fā)炎癥蛋白IL-1β的成熟。
結果表明，一組老年人基因活性較高，另一組老人基因活性較低。在高活性組中的12個(gè)成年人中，9個(gè)具有高血壓，而在低活性組中的11個(gè)成年人中只有一個(gè)。高活性組中的人也更可能發(fā)生動(dòng)脈硬化。
除此之外，他們的血液檢查也顯示出差異：高活性組中的老年人具有更高水平的IL-1β，并表現出核酸代謝功能紊亂及氧化應激升高。
咖啡因抑制核酸代謝物誘導的IL-1β產(chǎn)生
研究人員發(fā)現，低活性組的人血液中的咖啡因及其代謝物水平更高。因此研究人員在實(shí)驗室里進(jìn)行更深入的研究。首先，他們用來(lái)自高活性組的血液中的核酸代謝物孵育免疫細胞。發(fā)現代謝物增強了炎癥小體基因活性。這進(jìn)一步導致免疫細胞分泌更多的IL-1β。
當注射到小鼠中時(shí)，這些核酸代謝物引起廣泛的炎癥和高血壓。接下來(lái)，研究人員在核酸代謝物和咖啡因中孵育免疫細胞。結果發(fā)現咖啡因似乎阻斷了引起炎癥的代謝物。
Fredman表示，這項研究結果給出一些可用于抗炎治療的 “靶向”物質(zhì)。過(guò)去的研究表明，IL-1β水平在心血管疾病患者中往往升高。并且，臨床試驗目前正在測試IL-1β抑制劑在心臟病患者中的作用。
在更廣泛的層面上，Fredman說(shuō)，這項新研究開(kāi)始涉及一個(gè)根本問(wèn)題?！斑@可以幫助我們理解為什么有些人比其他人更健康地衰老，”她說(shuō)，“為什么有的人在60歲時(shí)就患有中風(fēng)，而另一些人活到100歲卻從來(lái)沒(méi)有中風(fēng)？”
目前還不清楚為什么有些人炎性小體基因活性更高，而另一些相反。這可能是由于遺傳，Fredman表示。而且研究中有證據表明，她補充說(shuō)：“低激活組中的老年人有至少一個(gè)年齡在90歲以上親戚的可能性高了8倍?！?
參考資料：
Can coffee perk up heart health, too?
Low-grade, chronic inflammation has been associated with many diseases of aging, but the mechanisms responsible for producing this inflammation remain unclear. Inflammasomes can drive chronic inflammation in the context of an infectious disease or cellular stress, and they trigger the maturation of interleukin-1β (IL-1β). Here we find that the expression of specific inflammasome gene modules stratifies older individuals into two extremes: those with constitutive expression of IL-1β, nucleotide metabolism dysfunction, elevated oxidative stress, high rates of hypertension and arterial stiffness; and those without constitutive expression of IL-1β, who lack these characteristics. Adenine and N4-acetylcytidine, nucleotide-derived metabolites that are detectable in the blood of the former group, prime and activate the NLRC4 inflammasome, induce the production of IL-1β, activate platelets and neutrophils and elevate blood pressure in mice. In individuals over 85 years of age, the elevated expression of inflammasome gene modules was associated with all-cause mortality. Thus, targeting inflammasome components may ameliorate chronic inflammation and various other age-associated conditions.
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