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癌癥的歷史(眾病之王)書(shū)評

       這是美國印度裔醫生悉達多*穆克吉通過(guò)回溯癌癥的起源,講述其歷史發(fā)展,來(lái)試圖回答對抗的敵人是什么。

癌癥,是由某一單個(gè)細胞的生長(cháng)失控引起的疾病。這種增長(cháng)是由突變引發(fā)的:DNA的變化特別地影響了基因,‘煽動(dòng)了’無(wú)限制的細胞生長(cháng)。在一個(gè)正常細胞中,強大的基因回路調節著(zhù)細胞的分裂和死亡。但在癌細胞中,這些回路已被打破,釋放了一個(gè)不停分生的細胞。

歷史上,追溯到2500年前,波斯王后阿托莎身患三期乳腺癌而要求其奴隸切除其乳房;考古學(xué)中碰到一位女性木乃伊,懷疑是惡性骨腫瘤(骨腫瘤會(huì )形成硬化和鈣化的組織)。

在尋求各種方法進(jìn)行試驗時(shí)候,治癌藥物甚至包括:鉛制劑、砷的提取物、野豬的牙齒、狐貍的肺、尖銳的象牙、海地的白珊瑚、瀉藥和酒精。

1860年孟德?tīng)柕耐愣箤?shí)驗,揭示了遺傳性狀是由獨立不可分割的信息包傳遞的。莫諾鑒定出對RNA對基因的拷貝,照亮了正常細胞的內部研究。致癌基因的前體,也就是‘原癌基因’是正常的細胞基因。真正的畸變發(fā)生在癌細胞內部的染色體上,也就是癌細胞本身(六種機能:生長(cháng)信號的自給自足、對抑制生產(chǎn)(抗增長(cháng))信號的不敏感性、逃避細胞程序性死亡(細胞凋亡)、無(wú)限的復制潛力、持續的血管新生、組織浸潤和轉移)。

化學(xué)物質(zhì)或X射線(xiàn)引發(fā)的突變導致癌癥,并不是因為向細胞里‘插入’外源基因,而是激活了內源的原癌基因而達成的。

遺傳學(xué)有兩種不同的方式可以‘看到’基因:結構上的,基因被想象成實(shí)體結構;功能上的,被想象成上一代傳到下一代的特性的遺傳。兩種異常狀態(tài),激活的原癌基因和失活的腫瘤抑制基因,都代表了癌細胞中核心分子的缺陷。

盡管癌癥的病理特點(diǎn)是紊亂的細胞分裂,但癌細胞并不只是分裂,它們在體內轉移、破壞其他組織、侵入器官并拓展到很遠的部位。

1846年到1867年短短幾十年間,兩項發(fā)現:麻醉術(shù)和消毒,讓外科醫師向癌癥發(fā)起進(jìn)攻:剖開(kāi)身體,切除腫瘤。后來(lái)過(guò)度使用可卡因的霍爾斯特德在1898年選擇局部摘除,實(shí)施根治性乳房切除術(shù)。根據案例研究證實(shí),是否根治,切除只取決于術(shù)前癌癥在多大范圍內擴散。

二戰的芥子氣殺死白細胞(戰爭武器),卻讓人聯(lián)想到放射療法。而后米埃爾格拉比經(jīng)過(guò)放射性治療得出結論:X射線(xiàn)只可用于治療原位腫瘤,對于轉移后的腫瘤,效果微乎其微(間接促進(jìn)放射腫瘤學(xué)的誕生)。

孤軍奮斗的西德尼法伯專(zhuān)攻白血病,在1947年底通過(guò)使用氨基蝶呤而讓患者白血病原始細胞暫時(shí)性逐漸減少(后來(lái)一些患者生命延長(cháng)六個(gè)月)。1948年法伯發(fā)起吉米基金運動(dòng),標志癌癥從地下暗室浮現到公眾的聚光燈下。甚至運用了政治技巧:需要偶像、吉祥物、形象和口號;既要廣告策略,又需要科研方法。

在與社會(huì )活動(dòng)家瑪麗拉斯科相遇并擁有共同的理念:抗癌戰爭,兩人組建一個(gè)專(zhuān)注于研發(fā)抗癌藥物的團隊,通過(guò)管理,癌癥醫生有系統有計劃的使用藥物和進(jìn)行臨床試驗。1971年12月23日美國通過(guò)了《國家癌癥法案》(法伯1973年逝世)。但之后癌癥項目進(jìn)程緩慢,理論被推翻;新藥物的發(fā)現停滯不前;試驗毫無(wú)進(jìn)展;學(xué)術(shù)會(huì )議墮落成爭權奪利的鬧劇。放療師、化療師和外科醫師,激烈地爭奪權力和信息。有時(shí),抗癌戰爭似乎變成了癌癥事業(yè)的內戰。

說(shuō)到底,癌癥是一種病理性增生導致的疾病,癌變的細胞獲得了自由分生的意志。這種異常的細胞分裂失控,造成組織塊(腫瘤)入侵人體器官、破壞正常的組織。癌癥不是一種疾病,而是許多種疾病。有一個(gè)共同的特征:細胞的異常增長(cháng)。 如果說(shuō)癆病曾經(jīng)通過(guò)病理性地掏空內臟來(lái)殺死患者(結核桿菌逐漸地蝕空肺部),那么癌癥則是通過(guò)讓體內充斥太多的細胞,而令患者窒悶而死。

癌癥不一定是自主內在性地自我永存,它的生長(cháng)可以通過(guò)宿主內的激素作用得以維系和傳播。正常細胞和癌細胞成長(cháng)和生存之間的聯(lián)結,遠比想象的緊密:惡性腫瘤可以通過(guò)身體獲得營(yíng)養壯大。為了提出抗癌的成功策略,不僅僅需要知道什么是致癌物(發(fā)現乙型肝炎病HBV、1982年因‘同性戀癌’而命名了艾滋病AIDS),還要知道致癌物能做什么。

雖然煙草商為了利益而混淆事實(shí)(普天的煙草廣告),受害者數目的增加才使得煙草產(chǎn)業(yè)受到嚴厲的譴責。篩檢有兩種典型操作失誤:過(guò)度診斷(假陽(yáng)性)和診斷不足(假陰性)。通過(guò)涂片檢查,發(fā)現婦女癌癥形成前的癥狀,降低罹li患癌癥的風(fēng)險。婦女通常在被詢(xún)問(wèn)醫療史和做檢查之后,才被隨機分配,還是導致實(shí)驗功效盡失。部分原因是早期檢查實(shí)驗的復雜性。還有一部分原因來(lái)自于過(guò)度診斷和診斷不足。

沒(méi)有一個(gè)治療方法可以自稱(chēng)徹底治愈。20世紀80年代以前,治療癌癥的醫療手段主要圍繞著(zhù)癌細胞的兩大基本弱點(diǎn):首先是大多數癌癥在系統性擴散之前源于局部性疾病,手術(shù)和放療就是針對這一弱點(diǎn)。第二個(gè)弱點(diǎn)是某些癌細胞的快速增長(cháng)。 醫生治療癌癥只有兩種手段:手術(shù)切除腫瘤或用放射性燒灼,在灼熱射線(xiàn)與冰冷刀具之間做出選擇。放射治療的成功在于選擇分類(lèi)并針對局部性的治療。細胞毒素化療會(huì )變成一把雙刃劍:一方面治療癌癥,另一方面引發(fā)癌癥(書(shū)中以勞斯肉瘤病毒RSV為例)。

輔助治療及荷爾蒙治療通常不能消滅癌癥。激素治療可以促成幾年甚至幾十年較長(cháng)時(shí)間的緩解效果,輔助治療主要是用一些清潔手段來(lái)清除體內殘余癌細胞,可以延長(cháng)壽命,但是很多病人最終還是病情復發(fā)。骨髓決定了毒性的邊界,這是不可逾越的障礙,限制了毀滅性化療的能力。

書(shū)中以英國兒童陰囊癌的消失為例,說(shuō)明比起靈丹妙藥更強有力的,是相對不引人注意的市政設施的變化:更好的飲食起居、居住環(huán)境、衛生設施,污水處理系統和通風(fēng)設備的改善,降低了美國和歐洲的肺結核死亡數。

因為疫苗的出現,脊髓灰質(zhì)炎和天花也逐漸變少。美國的癌癥造成的死亡率穩步的下降。肺癌的下降在于各種政治運動(dòng)(如聯(lián)邦貿易委員會(huì )實(shí)施了警告標簽制度)、別開(kāi)生面的訴訟、醫學(xué)宣傳以及反營(yíng)銷(xiāo)(反煙廣告),共同導致了吸煙者的減少。

而結腸癌和宮頸癌死亡率的下降,幾乎可以確定來(lái)自二級預防(癌癥篩檢)的功勞。

白血病、淋巴瘤、睪丸癌死亡率的下降要歸功于化療。

社會(huì )和科學(xué)之間的交界面上,面臨兩種挑戰:一是生物挑戰,包括利用日新月異的科學(xué)知識征服這古老而可怕的疾??;二是社會(huì )挑戰,強迫對抗自己的風(fēng)俗、禮儀和行為。最新的癌癥醫學(xué)面臨的重要挑戰是要在正常細胞和癌細胞的大量相似之中,找到兩者在基因、通路、捕獲目標的能力等方面的細微差別,然后,向這新的腳踵射一支毒箭。需要嚴謹的研究才能鑒別和定義化學(xué)致癌物。

從癌癥的描述性生物學(xué)到功能性生物學(xué)的重大轉變,將為癌癥醫學(xué)帶來(lái)三個(gè)新方向:治療的新方向(一旦確定特定癌癥的關(guān)鍵性司機突變就尋找靶向療法來(lái)針對這些基因)、預防的方向(確定周?chē)h(huán)境的危險因素和確定致癌物)、整合對異?;蚝屯返恼J識,把癌癥的行為作為一個(gè)整體來(lái)進(jìn)行解釋?zhuān)瑥亩胃轮R、發(fā)現和干預治療的循環(huán)。

癌癥未來(lái)軌跡的不確定性,部分是因為不了解其異質(zhì)性的生物學(xué)基礎。

作者在本書(shū)中,順著(zhù)時(shí)間流逝描繪了一種疾病的前世今生,應該專(zhuān)注于延長(cháng)壽命而不是消滅死亡。

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