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ob/ob和db/db大小鼠詳細介紹

ob/ob小鼠:即Lepob/ob,是瘦素(Leptin, Lep)基因純合突變的小鼠。

Leptin為肥胖基因(ob)編碼產(chǎn)物,是脂肪細胞分泌的蛋白質(zhì)類(lèi)激素,在調節能量平衡、攝食行為起重要作用。若ob基因突變,食欲大增,體重劇增,產(chǎn)生嚴重的肥胖特征,多用于肥胖癥的研究。

db/db小鼠:即Leprdb/db,代表瘦素受體(Leptin receptor, Lepr)基因純合突變的小鼠。Lepr,又名OBR,是由db基因編碼產(chǎn)物,為L(cháng)eptin受體。若Lepr缺失,導致高血糖癥和胰島素抵抗癥,有類(lèi)似ob/ob小鼠癥狀,現已廣泛用于肥胖和2型糖尿病的研究。

模型特征:2周時(shí),超重和食欲大增,開(kāi)始出現高胰島素血癥;

4周時(shí),明顯高血糖,血糖濃度繼續上升,峰值在3-5個(gè)月;

期間伴隨代謝異常包括高脂血癥,嚴重肥胖、多食、易渴、多尿、體溫調節紊亂和活動(dòng)能力下降。

注意:該純合子小鼠是不育的。

模型判定:4周齡后檢測血糖,空腹血糖>7mmol/L,餐后血糖>11.1~16.7mmol/L。

數據展示:如下圖所示Lepr基因點(diǎn)突變大鼠數據[1]。

圖1. Lepr點(diǎn)突變大鼠表型特征。  左:突變鼠和野生鼠的體型特征;右:在組織學(xué)水平對脂肪組織和肝組織染色的結果[1]

應用范圍

①  肥胖癥:抑制食欲,能量消耗研究;

②  糖脂代謝:如高血脂癥,2型糖尿病的胰島素抵抗的治療;

③  肝腎疾?。焊斡不?,脂肪肝,糖尿病腎??;

④  生殖發(fā)育,如不孕不育癥;

⑤ 免疫炎癥,肥胖和糖尿病都伴隨著(zhù)炎癥的加??;

⑥ 代謝綜合征;

⑦ 糖尿病的并發(fā)癥治療。

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