⊙作者：成龍，申竹芳，孫桂波，孫曉波 ⊙編輯：小余
2013年IDF的統計數據顯示全世界有3.86億人患糖尿病，超過(guò)80%的糖尿病死亡發(fā)生在低收入和中等收入國家。最新報道，我國糖尿病患者約有1.139億，處于糖尿病前期的人群更加龐大，因此，糖尿病防治研究已經(jīng)成為全球醫學(xué)界的重大和疑難課題。以往糖尿病治療一直強調和關(guān)注強化降糖，美國糖尿病控制與并發(fā)癥研究（DCCT）及英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）是迄今為止規模最大、隨訪(fǎng)時(shí)間最長(cháng)的前瞻性隨機對照試驗研究，旨在明確強化血糖控制與血管并發(fā)癥之間的關(guān)系。結果發(fā)現，與采取常規治療方案的患者比較，采取強化血糖控制的患者微血管并發(fā)癥（視網(wǎng)膜病變、腎病及神經(jīng)病變）減少60%以上；但均未能明確證實(shí)強化血糖控制可顯著(zhù)降低大血管病變風(fēng)險。新近的ADVANCE、ACCORD和VADT等大型前瞻性臨床研究也得到類(lèi)似結論。這些結果表明糖尿病并發(fā)癥的防治需要在長(cháng)期強化血糖控制的同時(shí)進(jìn)行多種危險因素的綜合干預。糖尿病對人體健康的最大危害在于其并發(fā)癥，糖尿病并發(fā)癥分為微血管（小血管受損）并發(fā)癥和大血管（大血管受損）并發(fā)癥。近年來(lái)從人參、三七和黃連等單味中藥和消渴丸、金芪降糖和津力達等代表中藥復方的降血糖或改善并發(fā)癥的研究工作進(jìn)展迅速，已經(jīng)能體現中成藥的綜合療效，成為新的熱點(diǎn)和研究開(kāi)發(fā)方向。
一、糖尿病動(dòng)物模型研究進(jìn)展
在藥物有效性評價(jià)中，實(shí)驗動(dòng)物模型是最常用和可靠的工具之一?；瘜W(xué)損傷和手術(shù)切除胰腺等傳統的糖尿病動(dòng)物模型僅能出現顯著(zhù)的血糖升高，未能體現高胰島素血癥和胰島素抵抗等2型糖尿病的特征，與糖尿病的自然進(jìn)程相去甚遠，這些缺陷和不足制約了其對藥效評價(jià)中的降糖作用及特點(diǎn)的有效評價(jià)。近年來(lái)，隨著(zhù)生物技術(shù)的快速發(fā)展，糖尿病動(dòng)物模型得到了快速發(fā)展，特別是各種自發(fā)性和轉基因糖尿病模型的廣泛應用并迅速得到行業(yè)內的公認，這些模型對于糖尿病病因學(xué)、治療及新藥發(fā)現等研究更具價(jià)值?，F將主要的動(dòng)物模型綜述如下：
糖尿病動(dòng)物模型主要分為三類(lèi)：
（1）實(shí)驗性糖尿病動(dòng)物模型；
（2）自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型；
（3）轉基因糖尿病動(dòng)物模型。簡(jiǎn)要的分類(lèi)和比較見(jiàn)表-1.
1.實(shí)驗性動(dòng)物糖尿病模型
實(shí)驗性糖尿病模型是用各種方法損傷胰或胰島β細胞導致胰島素缺乏，從而引起實(shí)驗性糖尿病或實(shí)驗性高血糖。
1.1 胰腺切除性糖尿病模型
早在1890年Mehring及Minkowski發(fā)現切除狗胰腺后可使動(dòng)物產(chǎn)生糖尿現象，此后，通過(guò)改良成功建立了較為穩定的1型糖尿病動(dòng)物模型，該模型缺陷包括手術(shù)操作較為復雜、選擇性欠佳，可引起其他胰腺內分泌激素如生長(cháng)抑素、胰高血糖素和胰多肽的缺乏，現已較少采用。
1.2 化學(xué)性糖尿病模型及在中醫藥研究中的應用
通過(guò)化學(xué)藥物損傷胰臟可形成糖尿病模型，化學(xué)藥物常用四氧嘧啶(alloxan)和鏈尿佐菌素(streptozotocin，STZ)。四氧嘧啶產(chǎn)生超氧自由基能選擇性破壞多種屬動(dòng)物的β細胞，引起實(shí)驗性糖尿病。鏈脲佐菌素是對胰島β細胞有著(zhù)特異毒性的天然化合物，可自行分解活潑的甲基正碳離子與DNA呈鏈間交叉連結，從而使DNA烷化，STZ在體內可形成異氰酸鹽從而與核酸蛋白結合，抑制DNA多聚酶活力，使受損的DNA難于修復。二者均可選擇性損傷多種動(dòng)物胰島β細胞，影響胰島素合成，從而引起實(shí)驗性糖尿病。
四氧嘧啶：實(shí)驗大鼠空腹尾靜脈或腹腔注射四氧嘧啶，血糖達16.7 mmol·L-1以上，穩定2周后可作為成功模型，建模最初成功率約85%；最終成功率約60%，因部分大鼠胰島細胞破壞可自行緩解，模型目前已較少應用。在較早的中醫藥研究也采用了該模型研究結果。提示：黃芩苷具有降血糖活性，黃精多糖具有抗氧化降血糖和血脂作用，發(fā)酵人參具有較好降血糖作用，機制可能與其提供機體抗氧化應激有關(guān)。
鏈尿佐菌素：
（1）速發(fā)型：1次足量給予大鼠STZ，造成β細胞大量損傷，胰島素合成和分泌減少，引起糖代謝紊亂，導致糖尿病。大鼠禁食10 h，按50 mg·kg-1腹腔內1次注射STZ溶液，24 h內血糖≥16.8 mmol·L-1，穩定5 d即為成功模型。此法較適于1型糖尿病相關(guān)研究。
（2）遲發(fā)型：福氏完全佐劑，可激發(fā)機體免疫功能。大鼠第1天腹腔注射0.5mL CFA，次日按25 mg·kg-1腹腔內注射STZ溶液。每周１次，連續3周，第3周成模型率可達87.5%。此方法有免疫學(xué)的改變，更接近人類(lèi)1型的發(fā)生發(fā)展變化。
（3）STZ聯(lián)合高脂飲食：先以高糖高脂飼料喂養大鼠1個(gè)月，誘發(fā)出胰島素抵抗，繼以低劑量鏈尿佐菌素(STZ 25-30 mg·kg-1)。該模型具有中度高血糖、高血脂、胰島素抵抗、成功率高等特點(diǎn)，多用于評價(jià)治療2型糖尿病的藥物療效。此模型縮短了造模時(shí)間而且符合人類(lèi)疾病的病理生理改變。
（4）Alloxan、STZ聯(lián)合給藥：既能降低單用Alloxan對肝、腎的損害，又彌補單用STZ劑量過(guò)大而致動(dòng)物死亡或劑量過(guò)小而致成模率低的不足。造摸成功的標準：24 h內血糖≥16.8 mmol·L-1，穩定5 d即為成功模型或隨機血糖≥11.1 mmol·L-1且持續2周。鏈尿佐菌素所致糖尿病動(dòng)物模型在中醫藥研究中得到了廣泛應用，降糖消脂膠囊、糖微康、消渴顆粒、周絡(luò )通等多種臨床行之有效的經(jīng)驗方在取得較好的臨床療效同時(shí)開(kāi)展了基礎研究，采用了STZ單獨造?；蛘逽TZ聯(lián)合高脂飼料喂養造模，研究結果均提示臨床經(jīng)驗方能較好改善異常血糖和血脂水平、對胰島或肝臟病變有一定緩解作用，對糖尿病并發(fā)的周?chē)窠?jīng)病變、微血管病變有一定干預作用，降糖作用機理與改善胰島素抵抗相關(guān)。
目前，國內常用高脂飼料喂養加小劑量的STZ損傷部分β細胞造模進(jìn)行中藥降糖作用評價(jià)，但是該模型建立時(shí)間長(cháng)，易受多種因素的影響，如飼料的質(zhì)量和口味、STZ的用量和注射方法等，使得模型穩定性不佳。STZ誘導的糖尿病動(dòng)物模型還能表現出一些糖尿病的并發(fā)癥，如糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿病腎病。本實(shí)驗室在既往研究工作中采用STZ誘導的糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行中藥防治糖尿病視網(wǎng)膜病變的藥效學(xué)評價(jià)研究，該研究結果獲得了FDA審評組的認可，為中藥進(jìn)軍國際市場(chǎng)提供了良好的技術(shù)支撐。
1.3 其他實(shí)驗性糖尿病模型包括：免疫性、激素性和病毒性糖尿病模型。這類(lèi)模型在目前的新藥有效性評價(jià)中較少使用。
2、自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型
自發(fā)性疾病動(dòng)物模型是指未經(jīng)人工處置，在自然情況下發(fā)生疾病，病理生理與人類(lèi)某種疾病有相似之處，或通過(guò)遺傳育種培養而保留下來(lái)的疾病動(dòng)物。自發(fā)性糖尿病動(dòng)物其表現與人類(lèi)糖尿病相似，目前國內外常用于研究糖尿病的病因和發(fā)病機制，也可用于篩選糖尿病藥物及其作用機制研究，具有重要價(jià)值，是較理想的糖尿病模型。不同的自發(fā)性模型有不同的發(fā)病機制，根據不同機制和病理表現，可用于不同類(lèi)型的糖尿病藥物的評價(jià)。如中國地鼠、BB大鼠、NOD小鼠等，有自身免疫病因參與、胰島β細胞受損，因而胰島素缺乏、血糖升高，主要用于1型糖尿病的病因及病理生理，及用于1型糖尿病藥物如口服胰島素制劑的有效性評價(jià)。在FDA的糖尿病藥物研發(fā)指南中BB大鼠和NOD小鼠是常用來(lái)進(jìn)行1型糖尿病藥物研究的動(dòng)物模型。胰島素抵抗型自發(fā)性糖尿病動(dòng)物則多數肥胖，有高胰島素血癥，類(lèi)似人類(lèi)2型糖尿病的特點(diǎn)，如ob/ob、db/db、KK、NZO小鼠、Obese Zucker、Goto-Kakizaki(GK)、SHR/N-cp、OLETF大鼠等，其中ob/ob、db/db和Obese Zucker是FDA糖尿病藥物研發(fā)指南所述的2型糖尿病常用動(dòng)物模型，國外開(kāi)發(fā)口服降糖藥及并發(fā)癥的新藥多選用此類(lèi)動(dòng)物。自發(fā)性糖尿病模型種類(lèi)較為繁雜，因為品種來(lái)源和經(jīng)濟因素等原因，大部分目前在國內尚未廣泛使用。以下僅簡(jiǎn)介FDA指南中提到的部分常用的模型：
2.1 NOD小鼠：NOD（Non-obese diabetic)小鼠是JCL-ICR品系小鼠衍生的CTS(白內障易感亞型)糖尿病小鼠近親雜交而來(lái)的，為一種自發(fā)性非肥胖DM小鼠是典型的1型糖尿病模型。繼發(fā)于β細胞的自身免疫性損傷，并伴有胰島炎和自身抗體生成，其發(fā)病年齡和發(fā)病率有著(zhù)較為明顯的性別差異，雌鼠發(fā)病年齡明顯早于雄鼠，發(fā)病率亦遠高于雄鼠，NOD小鼠3-5周齡時(shí)開(kāi)始出現胰島炎，7周齡發(fā)病NOD小鼠血糖值一般高于11.0 mmol/L。NOD小鼠是遺傳、免疫和自由基損傷多因素綜合作用的結果 ，是研究關(guān)于1型DM遺傳學(xué)、免疫學(xué)、病毒學(xué)特征及其預防和治療等方面的良好動(dòng)物模型。NOD小鼠還多用于糖尿病視神經(jīng)病變的觀(guān)察。
2.2 BB大鼠：BB（diabetes-prone Bio Breeding）大鼠是和自身免疫性毀壞胰腺β細胞的胰島炎及胰島素缺乏有關(guān)的糖尿病模型，有常染色體隱性遺傳的特性，是一種自發(fā)性、遺傳性1型糖尿病動(dòng)物模型。發(fā)病時(shí)間為出生后50～213日(平均117日)。臨床表現為高血糖(200～794mg/dl)及酮尿，尿糖含量為20～270mg/dl，體重增長(cháng)低于對照組(遠交系Wistar大鼠)，攝食量與排尿量皆高于對照組(P＜0.05) 。主要用于1型糖尿病的病因及病理生理及1型糖尿病藥物如口服胰島素制劑的有效性評價(jià)。
2.3 ob/ob小鼠：為2型糖尿病動(dòng)物模型，屬常染色體隱性遺傳。純合子動(dòng)物表現為肥胖、高血糖及高胰島素血癥。癥狀的輕重取決于遺傳背景，ob/ob小鼠與C57BL/KsJ交配的子代癥狀嚴重，而ob/ob與C57BL/6J交配的子代癥狀則較輕，后者是雜合體。由于ob/ob小鼠瘦素基因突變，導致瘦素缺乏，C57BL/6 ob /ob小鼠4周齡時(shí)發(fā)生輕度肥胖，表現出高胰島素血癥和糖耐量受損，但是沒(méi)有形成糖尿病，在15周齡時(shí)才發(fā)生嚴重的肥胖和糖尿病。除了攝食過(guò)量外，ob /ob小鼠還表現出體溫下降，身體脂肪含量增加，能量消耗和活動(dòng)度降低，大約14月齡時(shí)死亡。研究發(fā)現它和人類(lèi)2型糖尿病不同的是不具有血液的高凝狀態(tài)，因此不能用于糖尿病腦血管和心血管并發(fā)癥方面的研究。ob/ob小鼠leptin(ob基因產(chǎn)物) 缺乏，引起肝脂肪生成和肝糖原異生，高血糖又刺激胰島素分泌,引起胰島素抵抗的惡性循環(huán)。該模型可用于口服降糖藥，尤其是胰島素增敏藥的評價(jià)。
2.4 db/db小鼠：db/db小鼠由C57BL/KsJ近親交配株常染色體隱性遺傳衍化而來(lái)，屬2型糖尿病模型。db /db 小鼠是Leptin受體基因缺陷導致的先天性2 型糖尿病小鼠，主要表現為下丘腦缺陷，對飽感物質(zhì)( 瘦素) 缺乏反應，具有高血糖、高胰島素血癥、糖代謝異常等特征，其體型極胖，在一個(gè)月時(shí)開(kāi)始貪食及發(fā)胖，繼而產(chǎn)生高血糖、高血胰島素，胰高血糖素也升高，一般在10個(gè)月內死亡。C57BL/6J db/db糖尿病小鼠發(fā)生嚴重的糖尿病癥狀類(lèi)似C57BL/KsJ ob/ob小鼠，即早發(fā)的高胰島素血癥，體重下降和早死。db/db小鼠與ob/ob小鼠不同之處在于db/db可發(fā)生明顯的腎病。是使用較多的自發(fā)性2型糖尿病動(dòng)物模型，動(dòng)物具有高胰島素血癥，血清脂肪酸和甘油三脂升高。
自從引進(jìn)db/db小鼠之后，以db/db模型為工具的研究主要集中在中藥來(lái)源的單體及有效部位的抗糖尿病及并發(fā)癥研究。本實(shí)驗室在糖尿病基礎研究關(guān)鍵技術(shù)平臺中重點(diǎn)采用db/db自發(fā)性糖尿病動(dòng)物模型進(jìn)行中藥復方降糖和干預并發(fā)癥的研究工作，提升了中藥復方降糖研究的技術(shù)水平，為中藥新藥上市提供了良好的技術(shù)支撐。同時(shí)在研究采用OCT技術(shù)觀(guān)察中藥復方對糖尿病并發(fā)視網(wǎng)膜病變（視網(wǎng)膜微血管瘤）的干預作用，結果發(fā)現在中藥復方和二甲雙胍在降低糖化血紅蛋白作用強度近似的條件下，中藥復方能顯著(zhù)減少視網(wǎng)膜微血管瘤的發(fā)生情況，相關(guān)結果發(fā)表在JDR雜志。結果體現了中藥復方對糖尿病的綜合干預效果和優(yōu)勢，為新產(chǎn)品上市獲批提供了重要的科學(xué)依據。
2.5 (ZDF)大鼠：ZDF (Zucker diabetic fatty rat) 大鼠是一種基因編碼瘦素Leprfa 等位基因突變形成自發(fā)性的純合子糖尿病大鼠。ZDF大鼠發(fā)生肥胖，高胰島素血癥，高血糖，高瘦素以及高甘油三酯和脂肪酸。ZDF大鼠在6周齡時(shí)便出現胰島素抵抗，高血糖開(kāi)始于6周齡左右，在10-12周時(shí)出現穩定的高血糖，血清胰島素水平開(kāi)始下降。6周齡大鼠胰島即表現有結構紊亂和纖維化、胰島β細胞脫顆?，F象，同時(shí)胰島β細胞數量遠低于相同周齡的非DM，是常用的自發(fā)型肥胖2型糖尿病動(dòng)物模型。
2.6 KK小鼠： KK小鼠是一種輕度肥胖的2型糖尿病動(dòng)物。KK小鼠明顯多食，從5周齡起血糖、血胰島素以及HbA1c水平逐步升高，至5月齡時(shí)非空腹血糖常高于17mmol/L，非空腹血胰島素可達1200ug/mL，KK小鼠壽命明顯縮短。KK小鼠空腹胰高糖素水平升高，且不受葡萄糖抑制。組織學(xué)顯示β細胞有脫顆粒和糖原浸潤，隨后出現胰島肥大和肝脂肪化和脂肪組織增多。KK-Ay是將黃色肥胖基因(即Ay)轉至KK小鼠而得，為常染色顯性遺傳。與KK小鼠相比，有明顯的肥胖和糖尿病癥狀。肝脂肪化和脂肪組織增多，腎臟可見(jiàn)早期迅速發(fā)展的腎小球基底膜增厚。KK-Ay小鼠后期腎小球細胞系膜增殖和細胞外基質(zhì)聚集會(huì )進(jìn)一步惡化形成糖尿病腎病，因此常用于糖尿病腎病的研究中。
近來(lái)研究較充分的有人參和黃連兩味名貴中藥。人參及人參有效單體組份，在多種動(dòng)物模型中均表明人參皂苷具有顯著(zhù)的降糖活性，作用機理涉及包括GLP-1、改善胰島素抵抗、激活炎性通路和氧化應激、AMPK等多個(gè)信號通路。黃連及小檗堿等生物堿在多種動(dòng)物模型中和人體研究中均表現顯著(zhù)的降糖活性及對糖尿病并發(fā)神經(jīng)病變的干預作用，其作用機制概括起來(lái)可能包括：增加脂肪代謝和減少其合成改善脂質(zhì)代謝，進(jìn)而可減少體重，顯著(zhù)改善葡萄糖耐量，改善胰島細胞的凋亡，神經(jīng)細胞突觸的可塑性等。
下面將主要用于2型糖尿病研究的自發(fā)性動(dòng)物模型做一比較，詳見(jiàn)下表-2。
3、轉基因糖尿病模型（Transgenic diabetes model）
為了闡明或研究特定基因在糖尿病病理中的作用，通過(guò)遺傳工程的手段對動(dòng)物基因組的結構或組成進(jìn)行人為的修飾或改造，并通過(guò)相應的動(dòng)物育種技術(shù)使得這些經(jīng)修飾改造后的基因組在世代間得以傳遞和表現。這樣我們可以在動(dòng)物基因組的特定位點(diǎn)引入所設計的基因突變，模擬造成人類(lèi)遺傳性疾病的基因結構或數量異常；可以通過(guò)對基因結構進(jìn)行修飾，在動(dòng)物發(fā)生、發(fā)育的全過(guò)程中研究體內基因的功能及其結構/功能的關(guān)系。KK-Ay小鼠動(dòng)物模型即是將黃色肥胖基因(即Ay)轉至KK小鼠而得。隨著(zhù)分子生物學(xué)、基因技術(shù)的發(fā)展及其在科學(xué)領(lǐng)域中的應用，利用基因敲除技術(shù)復制糖尿病模型已取得突破性進(jìn)展。目前有單基因敲除和多基因敲除兩種方法，目前此種模型建立方法主要產(chǎn)生2型糖尿病癥狀，是2型糖尿病模型。有關(guān)1型、2型DM和青少年發(fā)病的成人型糖尿?。╩aturity- onset diabetes ofyouth，MODY）的轉基因DM動(dòng)物均有報道。此外，轉基因動(dòng)物模型還有MODY3模型，妊娠糖尿病模型如雜合體C57BL/KsJ-db/+小鼠等。
二、中藥降糖的特點(diǎn)和優(yōu)勢，如何有效開(kāi)展研究
據南方醫藥經(jīng)濟所的統計數據顯示：中成藥在整個(gè)口服降糖藥市場(chǎng)份額中僅占不到一成，處于輔助用藥的位置。原因可能有：中藥降糖作用弱、缺乏降糖療效的詢(xún)證醫學(xué)證據；臨床定位不明確、缺乏長(cháng)期用藥獲益和安全性證據。隨著(zhù)糖尿病綜合防治理念的深入，臨床醫生已經(jīng)更加關(guān)注糖尿病并發(fā)癥的綜合防控，中成藥的綜合治療優(yōu)勢受到關(guān)注，總結起來(lái)具有如下特點(diǎn)：①緩慢，起效慢，持續服藥方可表現出降糖作用，②緩和，中藥降糖的作用強度往往比較弱，③綜合療效，中藥降糖往往是表現出整體調節和綜合癥狀改善，這與復方多途徑、多靶點(diǎn)作用有關(guān)，④在改善糖尿病并發(fā)癥具有優(yōu)勢。
目前市面上的口服降糖中成藥存在共性問(wèn)題有：基礎研究薄弱，臨床定位不清晰，表現為說(shuō)明書(shū)的適應癥中描述過(guò)于寬泛，絕大多品種的說(shuō)明書(shū)中不良反應和注意事項為尚不明確，大部分企業(yè)未開(kāi)展藥物不良反應系統監測。針對中成藥的作用特點(diǎn)和存在的共性問(wèn)題，提示我們在降糖中成藥的新藥開(kāi)發(fā)和二次開(kāi)業(yè)中應該重視和關(guān)注如下三方面：
1.突出品種特色和優(yōu)勢 從中藥的特點(diǎn)和特色出發(fā)，借助適當的動(dòng)物模型進(jìn)行有針對性的研究，挖掘產(chǎn)品的特色和優(yōu)勢，為未來(lái)的可能臨床定位提供科學(xué)依據，為產(chǎn)品的臨床價(jià)值體現打下堅實(shí)基礎。
2.針對并發(fā)癥開(kāi)發(fā)藥物 糖尿病慢性并發(fā)癥發(fā)病機制尚未完全明了，目前臨床主張采用強化降糖的同時(shí)進(jìn)行綜合干預。開(kāi)發(fā)針對糖尿病并發(fā)癥中成藥技術(shù)層面可行，臨床需求未被滿(mǎn)足。開(kāi)也是中成藥的差異化競爭出路之一。
3.已上市藥物的二次開(kāi)發(fā) 從已上市的用于糖尿病的中藥看，中成藥對于糖尿病癥狀或中醫證候的改善及對糖尿病并發(fā)癥的治療方面往往獨具優(yōu)勢。如果定位為聯(lián)合化藥應用解決化藥不能干預的臨床癥狀的話(huà)，可能就需要更多的通過(guò)臨床來(lái)證實(shí)和體現，臨床前研究階段就不宜以單純降糖指標為主要終點(diǎn)，同時(shí)考慮各種并發(fā)癥的可能干預及作用途徑的探討。對于干預糖耐量的低減也是中藥降糖藥的一個(gè)主要領(lǐng)域，也符合中醫治未病的理念。
三、結語(yǔ)
糖尿病對人體健康的最大危害在于其并發(fā)癥，糖尿病并發(fā)癥分為微血管（小血管受損）并發(fā)癥和大血管（大血管受損）并發(fā)癥。糖尿病的防治策略要從單純的降糖發(fā)展到解決胰島素抵抗，全面防治糖尿病并發(fā)癥。糖尿病并發(fā)癥的防治需要在長(cháng)期強化血糖控制的同時(shí)進(jìn)行多種危險因素的綜合干預。
多數的中成藥復方降糖藥物發(fā)揮作用往往是對機體整體調節和綜合癥狀的改善，其降糖作用主要途徑是通過(guò)改善胰島素抵抗，增強組織對胰島素的敏感性，降糖中成藥可能的優(yōu)勢在于能通過(guò)整體調節和綜合干預達到降低或減少并發(fā)癥的發(fā)生。合理選用上述動(dòng)物模型對于評價(jià)降糖作用特點(diǎn)，在相應的藥效學(xué)研究中進(jìn)行降糖及干預并發(fā)癥作用機制的探索，以期闡述中藥綜合干預糖尿病的科學(xué)內涵，使得在未來(lái)的糖尿病綜合防治中，中藥復方有可為之處。
參考文獻：略。
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