格列奈類(lèi)藥物是一種新的非磺脲類(lèi)促胰島素分泌劑，通過(guò)與胰島β細胞膜上的磺酰脲受體結合，刺激胰腺在進(jìn)餐后更快、更多地分泌胰島素，從而有效地控制餐后高血糖。格列奈類(lèi)藥物與磺酰脲受體結合與解離都較快，因此能改善胰島素早時(shí)相分泌，減輕胰島β細胞的負擔，減輕后期的代償性高胰島素血癥，不會(huì )引起胰島β細胞功能衰竭。因此，從作用機制看，它更合乎人體的生理需求，是一種前景看好的降糖新藥。
由于本藥吸收后半小時(shí)即可達到血藥濃度的峰值，起效迅速，可以幫助2型糖尿病患者恢復早時(shí)相胰島素分泌，模擬正常生理性的胰島素應答，胰島素分泌達峰快，餐后2小時(shí)后又能較快回到接近基礎狀態(tài)的水平，使其在控制餐后高血糖、避免下餐前出現低血糖方面，較磺脲類(lèi)降糖藥更具優(yōu)勢。
格列奈類(lèi)藥物的特性
傳統的磺脲類(lèi)藥物對胰島β細胞的刺激作用強烈而持久，其促胰島素分泌作用與血糖水平無(wú)關(guān)，不會(huì )隨著(zhù)患者進(jìn)食與否自行調節，使本來(lái)就功能減退的胰島β細胞不堪重負，最終走向衰竭，這時(shí)患者就必須使用胰島素了。
所以，對于2型糖尿病的治療，除了降低血糖外，還要注意保護胰島β細胞的功能。事實(shí)上，在疾病早期通過(guò)讓β細胞多休息，其分泌功能往往能夠明顯的恢復。因此，迫切需要一種僅在進(jìn)餐后血糖高峰時(shí)，刺激胰島素分泌，而在餐后血糖漸趨平衡后，不再發(fā)揮作用的胰島素促泌劑，并且最好能與血糖水平相關(guān)聯(lián)。格列奈類(lèi)就是這樣一種模擬生理性胰島素分泌的新型降糖藥，它雖然也屬于促胰島素分泌劑，但與磺脲類(lèi)藥物結構不同，作用位點(diǎn)也不一樣，具有“按需促泌”的特點(diǎn)，它促進(jìn)胰島素分泌的作用與血糖水平有關(guān)，極少誘發(fā)低血糖。
格列奈類(lèi)藥物的優(yōu)點(diǎn)
?。?）起效快、清除也快，有利于降低餐后血糖及全天的平均血糖、減少并發(fā)癥。
?。?）具有“按需促泌”的特點(diǎn)，其促胰島素分泌作用具有葡萄糖依賴(lài)性，在空腹狀態(tài)和兩餐之間不刺激胰島素分泌，因此，低血糖發(fā)生率低，安全性好。
?。?）促進(jìn)和恢復胰島素的第一時(shí)相的分泌，有助于改善胰島β細胞的功能。
?。?）僅餐前服用，不進(jìn)餐則不用服藥，非常靈活。
?。?）該藥相對安全，不會(huì )引起肝腎損害，老年糖尿病患者及輕度肝腎功能不全的患者也可以放心使用。
?。?）與磺脲類(lèi)促胰島素分泌劑不同，該類(lèi)藥物不增加患者體重。
?。?）與二甲雙胍合用有協(xié)同作用，與胰島素增敏劑合用藥效增強。
?。?）磺脲類(lèi)藥物失效時(shí)，改用格列奈類(lèi)仍可有效。
格列奈類(lèi)的適應證及禁忌證
?。?）適應證：用于經(jīng)飲食治療仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者?？膳c二甲雙胍、格列酮類(lèi)或α-糖苷酶抑制劑合用，對控制血糖有協(xié)同作用。輕度腎功能不全的患者也可服用本藥。該藥對于肥胖與非肥胖的2型糖尿病患者有同等療效。
?。?）禁忌證：①?lài)乐馗文I功能不全的患者禁用本藥；②妊娠或哺乳期婦女、12歲以下的兒童尚無(wú)臨床應用經(jīng)驗，故禁用本藥；③發(fā)生應激反應，如感染、發(fā)熱、外傷、手術(shù)時(shí)禁用本藥，改用胰島素治療；④1型糖尿病及糖尿病酮癥酸中毒患者禁用本藥；⑤已知對格列奈類(lèi)或其中的賦形劑（即除主要藥物活性成分以外一切物料的總稱(chēng)，是藥物制劑的重要組成部分）過(guò)敏患者禁用本藥。
格列奈類(lèi)藥物的副作用
總的來(lái)講，格列奈類(lèi)藥物的不良反應少而且輕。
?。?）低血糖：較磺脲類(lèi)藥物少見(jiàn)，而且程度比較輕微，給予碳水化合物后較易糾正。
?。?）消化道反應：罕見(jiàn)，通常較輕微，偶發(fā)腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。
?。?）過(guò)敏反應：偶見(jiàn)皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹。
?。?）肝功異常：僅見(jiàn)于個(gè)別患者，且為輕度和短暫性的。
格列奈類(lèi)藥物的臨床應用
臨床常用的有兩種：即瑞格列奈和那格列奈，瑞格列奈是氨基甲苯甲酸衍生物，那格列奈是D-苯丙氨酸衍生物。兩者降糖效果基本相同，可降低糖化血紅蛋白2%左右。
?。?）瑞格列奈（repaglinide，諾和龍，孚來(lái)迪）
?、偎c磺脲類(lèi)的不同點(diǎn)：在β細胞膜上的結合位點(diǎn)不同；不進(jìn)入細胞內；不抑制細胞內蛋白質(zhì)（如胰島素原）合成；不引起胰島素的直接分泌作用，不引起β細胞功能衰竭。
?、诓涣挤磻河休p度低血糖、短暫的視物模糊、胃腸功能紊亂，如腹瀉或嘔吐，但都比較少見(jiàn)。在個(gè)別病例也曾觀(guān)察到有轉氨酶一過(guò)性輕度升高。
?、圻m應證：用于經(jīng)飲食治療仍不能有效控制血糖的2型糖尿病患者；也可將它與二甲雙胍合用，對控制血糖有協(xié)同作用。
?、芙勺C：已知對瑞格列奈或其中的任何賦形劑過(guò)敏患者；1型糖尿病患者；糖尿病酮癥酸中毒患者；妊娠或哺乳期婦女及12歲以下兒童；嚴重肝腎功能不全患者。
?、萦梅ㄓ昧浚?font color="#ff0000">服藥后10分鐘即發(fā)揮作用，30分鐘達高峰，高峰時(shí)間維持2～4小時(shí)，6小時(shí)后作用完全消失，使得胰島素的分泌更接近正常生理模式。劑量起始每次0.5毫克，進(jìn)餐服藥（餐前15分鐘以?xún)燃纯桑?/font>，根據血糖調節藥物劑量，因人而異。不進(jìn)餐不服藥，無(wú)論每日進(jìn)餐幾次，只要在每餐前服用即可。瑞格列奈的推薦最大單次劑量為4毫克，全天最大劑量不應超過(guò)16毫克。雖然瑞格列奈的最大劑量為16毫克/天，但每次1毫克，3次/天，已可達到最大降糖療效的90%。諾和龍片劑有0.5毫克、1毫克、2毫克三種規格。
?。?）那格列奈（nateglinide，唐力、唐瑞）：該藥是D-苯丙氨酸衍生物，沒(méi)有磺脲分子結構。它對β細胞具有“快開(kāi)快閉”（即起效快、作用消失快）的特點(diǎn)，能很好地模擬正常人胰島素分泌的生理模式，使糖尿病患者缺失的第一時(shí)相分泌重新恢復，從而有效地控制血糖波動(dòng)。那格列奈促進(jìn)第二時(shí)相胰島素分泌的作用是葡萄糖依賴(lài)性的，因此，當胰島素分泌晚期葡萄糖濃度較低時(shí)，其作用已經(jīng)很小。所以，應用本品可以減少高胰島素血癥及低血糖的風(fēng)險。此外，臨床試驗表明，那格列奈可與二甲雙胍或格列酮類(lèi)藥物合用，使血糖控制更佳。
?、俨涣挤磻罕酒窐O少發(fā)生低血糖反應和體重增加，沒(méi)有肝臟毒性、體液潴留，少有胃腸道反應。
?、谶m應證：同瑞格列奈。
?、劢勺C：對那格列奈或其中的任何賦形劑過(guò)敏的患者；1型糖尿病患者；糖尿病酮癥酸中毒患者；妊娠及哺乳期婦女；12歲以下兒童。
?、苡梅ㄓ昧浚耗歉窳心斡?0毫克、120毫克、180毫克三種規格的片劑。常用劑量為90毫克，每日3次，進(jìn)餐服藥，最大劑量為360毫克/天。根據血糖水平、進(jìn)餐時(shí)間和次數調整用藥。
格列奈類(lèi)藥物的應用警示
?。?）有嚴重肝功能損害的患者禁用。
?。?）該藥不宜與磺脲類(lèi)藥物合用，因作用方式相同，不能增加療效。
?。?）妊娠或哺乳期婦女以及12歲以下兒童禁用。
?。?）1型糖尿病患者禁用。
?。?）糖尿病酮癥酸中毒患者禁用。
?。?）格列奈類(lèi)藥物也能引起低血糖，因此，需要定期監測血糖，如果不進(jìn)餐，就不需要服藥。如果想額外進(jìn)餐，也需額外服藥?？傊?，進(jìn)餐即服，不進(jìn)餐不服。
?。?）由于格列奈類(lèi)降糖藥起效較快，所以，應在餐前即刻服用。
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