導讀：權威的《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)布抗癌新藥Larotrectinib（LOXO-101）的臨床數據：針對具有NTRK1/NTRK2/NTRK3融合的17種腫瘤患者，有效率高達75%，包括12%的患者腫瘤完全消失！

今天，我們再來(lái)介紹一個(gè)“抗癌神藥”——Larotrectinib，又叫LOXO-101，代號101。權威數據顯示：Larotrectinib針對NTRK融合的17種腫瘤的有效率高達75%，其中13%的患者腫瘤完全消失。包括2位晚期轉移的兒童纖維肉瘤患者，用藥之后腫瘤縮小，進(jìn)行了根治性手術(shù)切除；分別停藥4.8個(gè)月和6個(gè)月之后，腫瘤沒(méi)有復發(fā)，也似乎看到了“治愈”的希望。

Larotrectinib是2017年腫瘤治療領(lǐng)域最大的黑馬，6月份驚艷亮相最權威的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )，在經(jīng)歷了兩年多的免疫治療藥物的轟炸之后，它讓大家重新意識到了靶向藥的威力。

更重要的是，2017年12月底，Larotrectinib已經(jīng)開(kāi)始向美國FDA提交上市申請，用于治療帶有NTRK融合基因的成人或兒童實(shí)體瘤患者，預計2018年初完成申請，然后等待FDA批準。PS：這樣的療效，FDA沒(méi)理由不批準。

2018年2月22號，權威的《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表了Larotrectinib的長(cháng)期隨訪(fǎng)數據[1]：針對NTRK融合患者的有效率75%；用藥一年之后，在有效的患者中，71%的患者依然有效。

Larotrectinib是個(gè)什么鬼？

Larotrectinib是一個(gè)靶向藥，針對的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的腫瘤患者。所以，做過(guò)多基因檢測的患者，一定去看看檢測報告有沒(méi)有這個(gè)基因融合。如果有，就中大獎了。下面是Larotrectinib的分子式：

據了解，Larotrectinib原本是由國外一個(gè)很小的制藥公司Loxo Oncology公司研發(fā)的，只有35個(gè)員工，奇跡般的開(kāi)發(fā)出來(lái)了這個(gè)震驚世界的抗腫瘤藥物，讓大家再次看到了靶向藥的神奇。LOXO-101的臨床數據公布之后，制藥巨頭拜耳公司（就是生產(chǎn)多吉美的公司）與Loxo Oncology公司進(jìn)行了戰略合作，共同推進(jìn)LOXO-101的上市進(jìn)程。

Larotrectinib針對17種腫瘤，有效率75%

這是《新英格拉醫學(xué)雜志》發(fā)布的權威臨床數據：

臨床設計：

招募55位NTRK融合的患者，包括肺癌、腸癌、黑色素瘤、肉瘤、胃腸間質(zhì)瘤和甲狀腺癌等17種腫瘤，患者年齡4個(gè)月-76歲。這些患者都是通過(guò)檢測確定屬于NTRK1、NTRK2或者NTRK3融合。Larotrectinib劑量是100mg，每天兩次！

臨床效果：

這55位患者經(jīng)過(guò)評估，41位患者腫瘤明顯縮小，有效率75%，包括包括13%的患者腫瘤完全消失，這個(gè)效果真牛。具體的臨床數據如下：

經(jīng)過(guò)隨訪(fǎng)，確定有效的患者中，71%的患者一年之后依然有效，具體如下：

下面是一位乳腺癌患者的治療效果：這位患者之前接受過(guò)多次的化療和手術(shù)治療，無(wú)奈最后腫瘤還是復發(fā)了，情況很?chē)乐?；但是，非常幸運的是，她通過(guò)基因檢測發(fā)現了ETV6-NTRK3融合，使用了Larotrectinib治療20天之后，裸露的腫瘤幾乎消失了，服！

副作用：

常見(jiàn)的副作用包括疲勞、頭暈和惡心，基本都是可控的，其中5位患者由于副作用需要減量。

針對Larotrectinib耐藥，下一代藥物已經(jīng)初見(jiàn)曙光

細心的咚友可能會(huì )注意到：Larotrectinib畢竟是一個(gè)靶向藥，也會(huì )存在耐藥問(wèn)題的，耐藥之后咋辦呢？

這家公司的實(shí)力確實(shí)強大，它們已經(jīng)開(kāi)始研發(fā)第二代NTRK抑制劑了，名字是LOXO-195，而且已經(jīng)在兩位Larotrectinib耐藥的患者身上看到了很好的效果。具體如下：

所以，NTRK融合的患者真的有福了，一下就有了兩種效果超好的藥物。不過(guò)，我們更希望有更多的Loxo Oncology公司存在，針對其它的基因突變或者融合，也能研制出類(lèi)似Larotrectinib這樣的藥物，惠及更多的腫瘤患者。

最后，再次提醒，做過(guò)幾百個(gè)基因檢測的咚友，趕緊看看檢測報告里面是不是有NTRK基因融合。如果有，咚咚先恭喜您了。

參考文獻：

[1]Drilon, A., et al., Efficacy of Larotrectinib in TRK Fusion-Positive Cancers in Adults and Children. N Engl J Med, 2018. 378(8): p. 731-739.

[2]Ricciuti, B., et al., Targeting NTRK fusion in non-small cell lung cancer: rationale and clinical evidence. Med Oncol, 2017. 34(6): p. 105.

[3]http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_195112.html