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自然流產(chǎn)患者,你檢查封閉抗體了嗎?


HLA(human lymphocyte antigen)人類(lèi)白細胞抗原。具有高度多態(tài)性,位于人體的第6染色體上。根據結構不同分為三類(lèi),Ⅰ類(lèi)分子為HLA-A、-B、-C系列抗原;Ⅱ類(lèi)分子為HLA-D/DR、-DP、-DQ系列抗原;Ⅲ類(lèi)分子為補體成分。以上是HLA的解釋?zhuān)赡茏x者朋友還是看不懂。首先大家要知道,白細胞是存在于人體內的一種免疫細胞,像“清道夫”。入侵的病原體都有自己標志性的東西,像是敵軍軍旗,免疫系統通過(guò)識別敵軍軍旗攻擊打退敵軍。而HLA就是軍旗,白細胞通過(guò)識別敵方軍旗來(lái)區分我軍和敵軍。

免疫型復發(fā)性胎停與HLA高度相關(guān)

正常妊娠時(shí),一般夫婦HLA是不相容(即不相同)的,也就是軍旗不一樣,胚胎所帶的父系HLA能刺激母體免疫系統產(chǎn)生抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體,它能抑制混合淋巴細胞反應,并與滋養細胞表面的HLA結合,覆蓋來(lái)自父方的HLA,從而封閉母體淋巴細胞對滋養層細胞的細胞毒作用,就是將父方軍旗打上母方標志,使其不被母方免疫系統攻擊,保護胚胎或胎兒免受排斥,被認為是維持妊娠所必須的封閉抗體。

反之,當妻子在遺傳學(xué)上與其丈夫是純合子時(shí),與丈夫共有HLA,特別是D/DR抗原系相似性高,則不能刺激母體產(chǎn)生維持妊娠所需要的封閉抗體,母體免疫系統容易對胎兒產(chǎn)生免疫學(xué)攻擊,將胎兒作為異物排斥而造成流產(chǎn)。配偶間D/DR抗原的相容性越高,復發(fā)性胎停的發(fā)生率越大。90%以上的夫婦雙方HLA無(wú)相同位點(diǎn),一旦出現一個(gè)以上的相同位點(diǎn)則可能出現夫婦雙方發(fā)生排斥反應,導致流產(chǎn),流產(chǎn)與HLA相同位點(diǎn)數呈正相關(guān)。大量證據表明,復發(fā)性胎停的夫婦具有共同HLA的頻率較正常對照組顯著(zhù)增高,并發(fā)現與復發(fā)性胎停相關(guān)的抗原主要表現在HLA-DR位點(diǎn)及HLA-DQA1位點(diǎn)上。

大部分研究認為, 夫妻雙方HLA- II類(lèi)分子(HLA-DR、DP和DQ分子)相同位點(diǎn)多導致的流產(chǎn),主要發(fā)生在圍著(zhù)床期(流產(chǎn)發(fā)生在6周前甚至更早,以致臨床難于確認);而HLA -I類(lèi)分子(HLA-A、B和C)相同位點(diǎn)多,發(fā)生的流產(chǎn)相對較晚,多數能夠臨床確認。

許多研究表明,復發(fā)性胎?;颊哐逯蠬LA含量明顯低于同期正常妊娠孕婦,主動(dòng)免疫能有效增加復發(fā)性胎?;颊哐逯蠬LA的水平,降低母-胎HLA的相容性,故有學(xué)者提出HLA可以作為復發(fā)性胎?;颊叱晒θ焉锏臋z測指標。

目前認為,HLA-II類(lèi)基因的DQ區和DR區為復發(fā)性胎停的易感基因區,但各國報道的流產(chǎn)易感基因或單體存在的位點(diǎn)或部位有所不同,這可能與種族特異性有關(guān),黃色人種(中國漢族人)復發(fā)性胎停的易感基因為HLA-DQB1*0604/0605,易感單元為DQA1*01-DQB1*0604/0605。

     免疫性胎停育。胎停育是指胚胎發(fā)育到某一階段發(fā)生死亡而停止繼續發(fā)育。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō),免疫性胎停就是跟人體免疫系統有關(guān)的復發(fā)性胎停

同種免疫型復發(fā)性胎停是指母體對胎兒的父系抗原識別異常,產(chǎn)生不良影響,導致了母體的封閉抗體缺乏(結果陰性)及其他免疫異常,使胎兒受到母親免疫系統的攻擊,造成了復發(fā)性胎停。對于這種原因復雜的胎停,不能只考慮一個(gè)因素,而忽視其他因素。

同種免疫型復發(fā)性胎停尚缺乏特異性檢測指標。對次以上的自然流產(chǎn)患者,檢查封閉抗體陰性,并排除染色體異常、生殖道解剖異常、內分泌失調、生殖道感染、自身免疫異常及血栓前狀態(tài)等原因,同時(shí)排除患者身體因素、心理因素和環(huán)境因素和男方因素后,可診斷為同種免疫型復發(fā)性胎停。


夫妻間HLA相似性高怎么辦

夫妻間HLA相似性高就無(wú)緣迎接愛(ài)情結晶嗎?這是讀者朋友最關(guān)心的問(wèn)題。在臨床工作中,夫婦雙方HLA的相同位點(diǎn)超過(guò)一個(gè)以上,可能出現排斥反應,導致胎兒流產(chǎn),可采用其他男性(也需進(jìn)行HLA檢測,且無(wú)相同位點(diǎn))的淋巴細胞進(jìn)行主動(dòng)免疫,也就是其他男性的淋巴細胞來(lái)誘導封閉抗體。夫妻之間的HLA相同位點(diǎn)數越多,越應該進(jìn)行主動(dòng)免疫。有部分患者認為,多數女性體內的封閉抗體為陰性,干脆就不檢查封閉抗體和夫妻雙方的HLA相容性,直接做主動(dòng)免疫,殊不知,如果夫婦雙方HLA的相同位點(diǎn)多,經(jīng)過(guò)多次的主動(dòng)免疫也難產(chǎn)生封閉抗體,起不到治療效果。

注意:

1、初次就診的復發(fā)性胎停、流產(chǎn)和死胎患者,一定要全面化驗檢查,盡可能找到原因;
2、孕后陰道出血一定要及時(shí)就醫、妥善處理,不要恐慌以免引起流產(chǎn);
3、越是孕晚期出現的胎?;蛱ニ缹m內,越需要考慮抗磷脂綜合征和凝血功能異常,大月份的胎停和流產(chǎn)一定得重視,多數是有大問(wèn)題的;
4、越是孕早期出現的胎停,越考慮免疫異常、子宮內環(huán)境、染色體和基因問(wèn)題;
5、越是孕晚期,需要抗凝藥物的劑量越大;
6、有注射低分子肝素指征的患者,使用時(shí)間越早,懷孕成功可能性越大。





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