咖啡是目前世界上使用最廣泛的飲料之一。
咖啡是咖啡因的主要來(lái)源，而咖啡因是世界上最廣泛使用的興奮劑之一。同時(shí)咖啡還含有許多其他物質(zhì)，如多酚、二萜和微量礦物質(zhì)，這些都與各種健康狀況有關(guān)。飲用含咖啡因或不含咖啡因的咖啡會(huì )增加或減少患一些慢性病的風(fēng)險。
在本期雜志中，有研究者使用幾個(gè)生物標志物來(lái)探索咖啡的潛在保護作用機制，研究對象包括兩大群體:Nurses’ Health Study and the Health Professionals Follow-Up Study。
他們發(fā)現，咖啡的消費量與幾個(gè)生物標志物在關(guān)鍵代謝和炎癥通路上的良好表現有關(guān)，包括一些與心血管疾病特別相關(guān)的生物標志物。觀(guān)察到的許多聯(lián)系對于含咖啡因和不含咖啡因的咖啡來(lái)說(shuō)是相似的，這表明這些影響并不是由咖啡因引起的。
此外，似乎抗炎途徑可能驅動(dòng)了咖啡的許多與健康相關(guān)的影響。然而，目前尚不清楚的是，咖啡的哪些成分具有這種功效。有一種方法可以用來(lái)研究相關(guān)的生物活性物質(zhì)，那就是將影響這些生物活性物質(zhì)代謝或反應的基因變異包括在內，就像十多年前提出的那樣。
事實(shí)上，另一項研究就闡述了這個(gè)問(wèn)題。利用UK Biobank的前瞻性數據，研究者評估了習慣性咖啡消費與心血管疾病風(fēng)險之間的關(guān)系，并結合咖啡因代謝的遺傳標記來(lái)確定咖啡因對這種關(guān)系的貢獻。
研究人員發(fā)現，咖啡攝入量與心血管疾病之間存在U型關(guān)聯(lián)（適度飲用降低心血管病風(fēng)險），而這一關(guān)聯(lián)并沒(méi)有受到基因標記物檢測的影響。這些發(fā)現與其他人的研究結果形成了對比，比如有科學(xué)家首次報道了細胞色素CYP1A2的變異，這種變異會(huì )影響咖啡因代謝速度，并改變咖啡攝入量與心肌梗死風(fēng)險之間的關(guān)系。這些早期的發(fā)現已經(jīng)擴展到高血壓、空腹血糖受損和血壓，在所有的病例中，咖啡或咖啡因只與與咖啡因代謝緩慢相關(guān)的CYP1A2基因型的個(gè)體相關(guān)。
最近的一項研究使用相同的UK Biobank，發(fā)現咖啡與總體死亡率呈負相關(guān),而與遺傳差異影響咖啡因代謝無(wú)關(guān),雖然這些聯(lián)系只存在于稍微重要的心血管死亡率。
這2項研究之間迥然不同的結果,盡管使用了來(lái)自相同的UK Biobank隊列的數據，并結合了基于相同的全基因組關(guān)聯(lián)研究的相似的遺傳風(fēng)險評分，這仍然令人困惑。重要的是，這兩項研究都存在明顯的局限性，無(wú)法對基因在改變咖啡與健康之間關(guān)系中的作用做出明確的結論。
先前的研究表明，CYP1A2可以調節咖啡和心肌梗死之間的關(guān)系，發(fā)現這種作用在年輕患者中最為明顯，這表明年齡的影響是一個(gè)重要的調節作用，而在老年人群中缺乏這種作用可能是由于健康的幸存者效應。
試圖更好地理解其他生物活性物質(zhì)在咖啡中的作用的研究，將通過(guò)合并影響其代謝或成為其作用的潛在目標的基因變異而得到極大的加強。
參考資料
Article Navigation Coffee and health: what we still don't know Ahmed El-Sohemy The American Journal of Clinical Nutrition, nqy368
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