很難相信一些癌癥會(huì )奇跡般地自動(dòng)消失，但這種情況確實(shí)發(fā)生了，而且根據文獻記載，已有1000個(gè)腫瘤自然消退的案例。那么，為什么會(huì )發(fā)生這種情況？能否用它來(lái)造福癌癥患者？
最早記錄癌癥自然消退的文獻出現在13世紀末，一位骨肉瘤患者在嚴重的細菌感染后腫瘤自發(fā)消失。在19世紀后期，美國紐約市外科醫生威廉·科萊（William Coley）就發(fā)現誘導發(fā)燒或許可以引起腫瘤消退，他開(kāi)發(fā)了一種細菌性疫苗（Coley's vaccine），并成功消退了很多患者的腫瘤。
科學(xué)家們已發(fā)現，在沒(méi)有任何針對性治療的情況下，在細菌、病毒、真菌或原生動(dòng)物感染之后，有些腫瘤出現自動(dòng)消失的現象。2014年，《Science Translational Medicine》雜志上的一項研究顯示，向生長(cháng)的腫瘤中直接注射某種細菌，可使腫瘤縮小甚至消退，該療法在癌癥狗患者和人類(lèi)患者身上均獲得了成功。那么，這是否意味著(zhù)簡(jiǎn)單的刺激免疫系統就能引發(fā)腫瘤自動(dòng)消失嗎？
William Coley
沒(méi)那么簡(jiǎn)單
在過(guò)去70年里，腫瘤自動(dòng)消失已在多個(gè)腫瘤類(lèi)型中被發(fā)現，尤其是在黑色素瘤（皮膚）、腎細胞瘤（腎）、神經(jīng)母細胞瘤（腎上腺）和某些類(lèi)型的血液腫瘤。盡管文獻記錄了腫瘤自動(dòng)消退的現象，人們仍不清楚這種現象背后的機制，同時(shí)這也很難量化，因為很多案例可能未報道在研究期刊中。
腫瘤自然消退的一個(gè)可能因素是機體觸發(fā)了腫瘤表面特定抗原的免疫反應，在一些皮膚腫瘤（惡性黑色素瘤）中觀(guān)察到很多免疫細胞的現象為該想法提供了證據支持。在另一個(gè)有趣的病例報告中，一位腎癌患者通過(guò)手術(shù)切除一部分腫瘤后，剩余的腫瘤自發(fā)消失。這種現象的基本原理是，手術(shù)后，局部的免疫反應足以阻止其余腫瘤的生長(cháng)。
然而，無(wú)論在遺傳上還是在行動(dòng)上，腫瘤是出了名的易變體，這也是一些患者病情無(wú)情惡化，而一些患者腫瘤能自動(dòng)消退的原因。同種癌癥，如乳腺癌，可以有很多不同的變異方式，這也是影響腫瘤生長(cháng)率、擴散以及治療的原因。因而遺傳變異也很可能是腫瘤自發(fā)消退的原因。
罕見(jiàn)的兒童癌癥可能提供一些線(xiàn)索
神經(jīng)母細胞瘤是一種罕見(jiàn)的兒童癌癥，它可能會(huì )揭示一些關(guān)于遺傳變異如何影響腫瘤自然消退的信息。在英國，每年大約有100名兒童被診斷患有神經(jīng)母細胞瘤，但基于年齡的不同，這些患者的疾病發(fā)展情況大不相同，18個(gè)月以下的2型神經(jīng)母細胞瘤患者需要強化治療，但只有40%-50%的存活率。
研究表明，與2型神經(jīng)母細胞瘤相比，1型神經(jīng)母細胞瘤具有獨特的基因型，例如，這類(lèi)腫瘤通常含有大量的可觸發(fā)腫瘤細胞自殺的細胞受體（TrkA），而2型神經(jīng)母細胞瘤含有不同的細胞受體TrKB，可導致腫瘤具有較高的侵略性。
另一種可能性解釋是，與2型神經(jīng)母細胞瘤相比，1型神經(jīng)母細胞瘤中的端粒酶水平很低。端粒酶控制著(zhù)促進(jìn)細胞不斷分裂的特殊DNA片段長(cháng)度，使細胞不斷分裂。在1型神經(jīng)母細胞瘤中，由于端粒酶活性低，這些片段很短以及不穩定，更容易引發(fā)細胞死亡。
在解釋該現象時(shí)，表觀(guān)遺傳學(xué)變化不能被排除在外。表觀(guān)遺傳學(xué)變化不會(huì )影響細胞的DNA序列，但會(huì )通過(guò)“標記”DNA來(lái)改變各種蛋白質(zhì)的活性。因此，具有相同DNA的細胞，由于DNA“標記”不同，可能會(huì )有完全不同的行為。最近的研究顯示，1型神經(jīng)母細胞瘤的基因標記與2型神經(jīng)母細胞瘤有顯著(zhù)的差異。
盡管腫瘤自發(fā)消失的確切機制還未確定，但刺激強烈的免疫反應可能對一些具有特殊基因的人來(lái)說(shuō)起到了重要的作用。然而，仍需進(jìn)一步研究來(lái)探討基因與刺激免疫應答之間的關(guān)聯(lián)，從而回答腫瘤是如何自動(dòng)消退。下一步重點(diǎn)應該是開(kāi)發(fā)以遺傳為基礎、能人為刺激免疫系統的藥物，以及開(kāi)發(fā)能模仿人類(lèi)腫瘤自然消退的動(dòng)物模型。
通過(guò)激活免疫系統來(lái)攻擊癌癥，CNS發(fā)文不斷
近年來(lái)，研究人員在通過(guò)激活免疫系統來(lái)攻擊癌癥中取得了一定的進(jìn)展，相關(guān)結果《Nature》及《Science》等期刊均有報道。
6月1日發(fā)表在《Science Translational Medicine》上的一項研究揭示：一種實(shí)驗性病毒療法顯著(zhù)可以延長(cháng)惡性膠質(zhì)瘤患者的生命周期。研究人員表示，這是臨床上首次用數據證實(shí)了采用抗真菌藥物的療法不僅能殺死腫瘤細胞，而且還可以激活免疫系統攻擊腫瘤細胞且保留健康細胞。
這種治療方法的作用機制為：可注射的Toca 511（一種非裂解性逆轉錄病毒復制型載體）經(jīng)注射到病人體內后，感染活躍分裂的癌細胞，并且運送編碼胞嘧啶脫氨酶的基因到這些癌細胞中。在腫瘤內部，Toca 511對癌細胞進(jìn)行編程，產(chǎn)生胞嘧啶脫氨酶，從而為第二階段治療做好準備。首先，研究者向積極分裂癌細胞中注射Toca 511病毒，該病毒上攜帶表達胞嘧啶脫氨酶的基因；然后，Toca 511在腦癌細胞中合成達胞嘧啶脫氨酶；最后，患者接受了一種叫做Toca FC的抗真菌藥物，Toca 511引發(fā)的基因突變將Toca FC轉化為抗癌藥物5 -氟尿嘧啶（5-FU）。
同樣在6月1日，德國研究人員提出了巧用“特洛伊木馬”攻擊癌癥的方法——在機體內潛入“病毒”從而促進(jìn)機體產(chǎn)生抗腫瘤免疫力，相關(guān)結果發(fā)表在《Nature》雜志上。
在本研究中，“特洛伊木馬”在實(shí)驗室中合成，是一種由脂肪酸膜包裹著(zhù)癌基因RNA的納米顆粒。研究人員將納米顆粒注入患者體內模擬病毒侵襲，同時(shí)納米顆粒滲透到專(zhuān)門(mén)的免疫細胞中，例如編碼RNA的樹(shù)狀突細胞，這反過(guò)來(lái)促進(jìn)腫瘤抗原的產(chǎn)生，抗原又激活了抗癌T細胞，從而形成了全面的抗癌機制。這種新的治療方法被稱(chēng)為核酸疫苗，它就像一種預防性疫苗一樣通過(guò)模仿傳染源來(lái)促進(jìn)機體產(chǎn)生免疫反應。
文 | 生物探索
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