美國：2012年2月份，美國FDA頒布了3項生物仿制藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指南文件草案?，F階段，生物仿制藥的批準按照PHS Act法案第351（k）條款審批。
法規：351（k）條款：《美國醫改法案》中新增的《公共健康服務(wù)法》（Public Health Service Act, PHS Act）第351（k）條款規定了生物相似物藥品的簡(jiǎn)化程序審批要求。
505(b)條款：在美國已上市的生物仿制藥如人生長(cháng)激素、胰島素等，大多是根據《聯(lián)邦食品藥物及化妝品管理法》(Federal Food Drug and Cosmetic Act，FD&C Act)中 505(b)(2)途徑批準的。在2020年3月23日前，按照505（b）批準的生物仿制藥可被認為獲得了在351（k）的指導下獲得的生物許可證申請(BLA)。
2009-《生物藥價(jià)格競爭及創(chuàng )新法》（The Biologics Price Competition and Innovation Act，BPCI Act）：訂立了生物相似物藥品上市的簡(jiǎn)化程序，希望通過(guò)競爭來(lái)降低藥價(jià)，達到醫改目的。
“生物仿制藥途徑”（Biosimilars Pathway)-
醫療改革法案（Patient Protection and Affordable Care Act）：2010年3月，美國奧巴馬總統簽署了醫療改革法案（Patient Protection and Affordable Care Act）。此法案中一些條款制定了生物仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的簡(jiǎn)化申請途徑，又稱(chēng)“生物仿制藥途徑”（Biosimilars Pathway)，這無(wú)疑給生物仿制藥提供了新的機遇。2012 年 6 月美國最高法院決定，擁護《2010 患者保護與平價(jià)醫療法案 (PPACA)》。
首先，該法案定義“生物仿制”產(chǎn)品為與參照產(chǎn)品（如新藥）“高度相似”的生物制品?！埃ㄉ锓轮飘a(chǎn)品和參照產(chǎn)品）即使在臨床上非活性的組分可能有微小差別”，但“安全性、產(chǎn)品的純度和效力在臨床上并無(wú)有意義的差異”。
根據此法案，生物仿制藥的申請人在新藥獲準銷(xiāo)售的4年內不得向美國食品和藥物管理局（USFDA)提交生物仿制藥簡(jiǎn)化申請，而USFDA不可在創(chuàng )新藥品獲準銷(xiāo)售的12年內批準生物仿制藥簡(jiǎn)化申請，從而保證新藥的市場(chǎng)獨占期最少為12年。
其次，生物仿制藥途徑制定了一個(gè)新藥生產(chǎn)商與仿制藥申請人之間相互交換有關(guān)專(zhuān)利信息的機制。
指南：日期：2012年2月9日美國FDA頒布了3項生物仿制藥產(chǎn)品開(kāi)發(fā)指南文件草案，為生物仿制藥進(jìn)入美國市場(chǎng)建立了一條快速審批通道，這將使美國昂貴和復雜的生物藥市場(chǎng)出現更多便宜的生物仿制藥。
FDA仿制藥收費相關(guān)法規：Biosimilar User Fee Act of 2012 (BsUFA) ： 賦予FDA權力向開(kāi)發(fā)Biosimilar的廠(chǎng)商收錢(qián)
Biosimilar User Fee Rates for Fiscal Year 2013：詳細載明了2013年的收費明細
《仿制藥用戶(hù)費用法案 (GDUFA)》：美國眾議院和參議院2012年 6 月份投票通過(guò)《2012 美國食品藥品管理局安全性與創(chuàng )新法案 (FDASIA)》，這部立法對美國醫藥行業(yè)的眾多公司具有重要意義。在其眾多條款中，該法案再次授權《處方藥用戶(hù)費用法案 (PDUFA)》，FDA 可據此收取費用，用于該機構審批 NDA 程序中的支出。該法案是首次批準《仿制藥用戶(hù)費用法案 (GDUFA)》和《生物相似藥法案 (BsUFA)》，為 FDA 及時(shí)審批藥物申請提供更多資源，使復雜的制藥供應鏈透明化，并改善仿制藥品的安全性。
回顧歷史：Hatch—Waxman法案：1984年通過(guò)的“藥品價(jià)格競爭及專(zhuān)利補償法案”（Drug Price and Patent Restoration Act)，又稱(chēng)Hatch—Waxman法案，為由美國聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法（Federal Food,Drug and Cosmetic Act）管轄的仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)提供了簡(jiǎn)化申請程序，方便仿制藥在專(zhuān)利過(guò)期后快速進(jìn)入市場(chǎng)。
歐盟：EMA政策法規體系完整， 1998年出臺生長(cháng)激素和胰島素的指導草案 ， 2003年出臺基本法律條文 ， 2005年出臺《生物仿制藥指導原則》， 2006-2010年出臺9個(gè)細分領(lǐng)域的指導手則。
法規：關(guān)于仿制的生物制藥產(chǎn)品的指導意見(jiàn)，Similar biological medicinal products（CHMP/437/04）(生效日期：2005年10月)，介紹了生物仿制藥的基本概念，列出了行業(yè)的基本準則，為申請者申請提供了必要的指導信息。
生物仿制藥產(chǎn)品指南修訂版，Revision of the guideline on similar biological medicinal product（HMP/BMWP/572643/2011）
關(guān)于以生物制蛋白為活性成分的生物仿制藥質(zhì)量問(wèn)題指導意見(jiàn)，Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues（EMEA/CHMP/BWP/49348/2005）(生效日期：2006年2月)，主要是關(guān)于生物仿制藥具體的質(zhì)量要求。著(zhù)重提出了產(chǎn)品的生產(chǎn)過(guò)程，分析方法，物化特性和生物特性方面的要求。
修訂版，Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues（EMA/CHMP/BWP/247713/2012）
關(guān)于以生物制蛋白為活性成分的生物仿制藥臨床前和臨床研究指導意見(jiàn)，Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues（EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005）(生效日期：2006年2月)，主要提出了生物仿制藥具體的臨床前和臨床試驗的要求。臨床前研究主要包括藥物毒理學(xué)的評價(jià)。臨床研究主要包括藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)，藥物療效和安全性研究，重點(diǎn)是藥物的免疫原性評價(jià)。
修訂版Revision of the guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues（EMA/CHMP/BMWP/572828/2011）
中國：2012年SFDA已啟動(dòng)制定生物仿制藥指南的相關(guān)工作，目前須按照新藥程序進(jìn)行審批生物仿制藥指南制定工作啟動(dòng)《仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)工作方案（征求意見(jiàn)稿）》《藥品注冊管理辦法》：關(guān)于仿制藥部分
第十一條 藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。
境內申請人申請藥品注冊按照新藥申請、仿制藥申請的程序和要求辦理，境外申請人申請進(jìn)口藥品注冊按照進(jìn)口藥品申請的程序和要求辦理。
第十二條 新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷(xiāo)售的藥品的注冊申請。
對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。
仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。
進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內上市銷(xiāo)售的注冊申請。
補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內容的注冊申請。
再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿(mǎn)后申請人擬繼續生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊申請。
第三十一條 申請新藥注冊，應當進(jìn)行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據本辦法附件規定進(jìn)行臨床試驗。
臨床試驗分為I、II、III、IV期。
I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗。觀(guān)察人體對于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據。
II期臨床試驗：治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。此階段的研究設計可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。
III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價(jià)利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。
IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應，評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。
生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動(dòng)力學(xué)參數為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無(wú)統計學(xué)差異的人體試驗。
第七十一條 新藥進(jìn)入監測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請。已經(jīng)受理但尚未批準進(jìn)行藥物臨床試驗的其他申請人同品種申請予以退回；新藥監測期滿(mǎn)后，申請人可以提出仿制藥申請或者進(jìn)口藥品申請。
第七十二條 進(jìn)口藥品注冊申請首先獲得批準后，已經(jīng)批準境內申請人進(jìn)行臨床試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續辦理其申請，符合規定的，國家食品藥品監督管理局批準其進(jìn)行生產(chǎn)；申請人也可以撤回該項申請，重新提出仿制藥申請。對已經(jīng)受理但尚未批準進(jìn)行藥物臨床試驗的其他同品種申請予以退回，申請人可以提出仿制藥申請。
第五章 仿制藥的申報與審批
第七十三條 仿制藥申請人應當是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應當與《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。
第七十四條 仿制藥應當與被仿制藥具有同樣的活性成份、給藥途徑、劑型、規格和相同的治療作用。已有多家企業(yè)生產(chǎn)的品種，應當參照有關(guān)技術(shù)指導原則選擇被仿制藥進(jìn)行對照研究。
第七十五條 申請仿制藥注冊，應當填寫(xiě)《藥品注冊申請表》，向所在地省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)報送有關(guān)資料和生產(chǎn)現場(chǎng)檢查申請。
第七十六條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)對申報資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書(shū)；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由。
已申請中藥品種保護的，自中藥品種保護申請受理之日起至作出行政決定期間，暫停受理同品種的仿制藥申請。
第七十七條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當自受理申請之日起5日內組織對研制情況和原始資料進(jìn)行現場(chǎng)核查，并應當根據申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準組織進(jìn)行生產(chǎn)現場(chǎng)檢查，現場(chǎng)抽取連續生產(chǎn)的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗。
樣品的生產(chǎn)應當符合本辦法第六十三條的規定。
第七十八條 省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)應當在規定的時(shí)限內對申報資料進(jìn)行審查，提出審查意見(jiàn)。符合規定的，將審查意見(jiàn)、核查報告、生產(chǎn)現場(chǎng)檢查報告及申報資料送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心，同時(shí)通知申請人；不符合規定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由，同時(shí)通知藥品檢驗所停止該藥品的注冊檢驗。
第七十九條 藥品檢驗所應當對抽取的樣品進(jìn)行檢驗，并在規定的時(shí)間內將藥品注冊檢驗報告送交國家食品藥品監督管理局藥品審評中心，同時(shí)抄送通知其檢驗的省、自治區、直轄市藥品監督管理部門(mén)和申請人。
第八十條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心應當在規定的時(shí)間內組織藥學(xué)、醫學(xué)及其他技術(shù)人員對審查意見(jiàn)和申報資料進(jìn)行審核，必要時(shí)可以要求申請人補充資料，并說(shuō)明理由。
第八十一條 國家食品藥品監督管理局藥品審評中心依據技術(shù)審評意見(jiàn)、樣品生產(chǎn)現場(chǎng)檢查報告和樣品檢驗結果，形成綜合意見(jiàn)，連同相關(guān)資料報送國家食品藥品監督管理局，國家食品藥品監督管理局依據綜合意見(jiàn)，做出審批決定。符合規定的，發(fā)給藥品批準文號或者《藥物臨床試驗批件》；不符合規定的，發(fā)給《審批意見(jiàn)通知件》，并說(shuō)明理由。
第八十二條 申請人完成臨床試驗后，應當向國家食品藥品監督管理局藥品審評中心報送臨床試驗資料。國家食品藥品監督管理局依據技術(shù)意見(jiàn)，發(fā)給藥品批準文號或者《審批意見(jiàn)通知件》。
第八十三條 已確認存在安全性問(wèn)題的上市藥品，國家食品藥品監督管理局可以決定暫停受理和審批其仿制藥申請。
第一百零五條 申請仿制的藥品屬于按非處方藥管理的，申請人應當在《藥品注冊申請表》的“附加申請事項”中標注非處方藥項。
第一百零六條 申請仿制的藥品屬于同時(shí)按處方藥和非處方藥管理的，申請人可以選擇按照處方藥或者非處方藥的要求提出申請。
第一百五十條 技術(shù)審評工作時(shí)間按照下列規定執行：
（一）新藥臨床試驗：90日；獲準進(jìn)入特殊審批程序的品種：80日；
（二）新藥生產(chǎn)：150日；獲準進(jìn)入特殊審批程序的品種：120日；
（三）對已上市藥品改變劑型和仿制藥的申請：160日；
（四）需要進(jìn)行技術(shù)審評的補充申請：40日。
進(jìn)口藥品注冊申請的技術(shù)審評時(shí)間參照前款執行。
世界衛生組織制定的《類(lèi)似生物治療產(chǎn)品的評價(jià)指導原則》Guidelines on evaluation of Similar Biotherapeutic Products (SBPs)2009年，WHO生物標準化專(zhuān)家委員會(huì )第60次會(huì )議上通過(guò)，對SBP的評價(jià)指導原則在WHO技術(shù)報告叢書(shū)中發(fā)表。該指導原則適用于已完善和已表征的RBP，例如重組DNA衍生治療蛋白。疫苗、血漿衍生制品及重組類(lèi)似物不在該原則內。該指導原則是為了SBP的許可提供全球認可的原則?？梢宰鳛楦鲊O管機構建立生物相似物的許可的框架基礎。
日本 生物仿制藥指南 （2009年3月） by 日本衛生、勞動(dòng)與福利部(MHLW)バイオ後続品の品質(zhì)安全性有効性確保のための指針參照歐洲的模式制定的指南。
印度：生物仿制藥指南 （2012年6月）by 印度生物技術(shù)局 DBT 和中央藥品標準控制組織（CDSCO）
為印度市場(chǎng)的生物仿制藥的生產(chǎn)過(guò)程、質(zhì)量問(wèn)題、售前監管要求、售后監管要求等提供法規支持。
