癌癥之所以被稱(chēng)作“眾病之王”，是有原因的。我們之前報道過(guò)，癌細胞會(huì )脅迫正常細胞“扮演”病毒，幫助它們轉移；它的耐藥性也會(huì )“傳染”，讓諸多療法失效。盡管人們已經(jīng)開(kāi)發(fā)出了許多抗癌療法，但癌細胞卻總會(huì )魔高一丈。想要攻克癌癥，談何容易？
▲本研究來(lái)自牛津大學(xué)知名癌癥學(xué)者Leonard W. Seymour教授（前排左一）的課題組（圖片來(lái)源：牛津大學(xué)）
但科學(xué)家們依舊對癌癥發(fā)起了一次又一次的沖擊。昨天，美國癌癥研究協(xié)會(huì )（AACR）旗下的《Cancer Research》期刊在線(xiàn)發(fā)表了一篇引起廣泛關(guān)注的論文。由英國牛津大學(xué)領(lǐng)導的一支科研團隊將一種溶瘤病毒改造成了刺向腫瘤的利矛，能捅破保護癌細胞的護盾。這也讓我們看到了新型癌癥療法面世的希望。
這項研究針對的是最為常見(jiàn)的癌癥類(lèi)型——實(shí)體腫瘤。我們知道，此類(lèi)腫瘤的周邊存在著(zhù)“癌癥相關(guān)的成纖維細胞”（cancer-associated fibroblasts），它們能創(chuàng )造出一個(gè)免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，成為了癌癥的保護傘。經(jīng)過(guò)治療后，即便大部分的癌細胞會(huì )被殺死，仍然會(huì )有少數癌細胞在保護之下得以幸免，留下后患。因此想要根除癌癥，除了殺死癌細胞之外，還必須徹底打破這層保護。
▲癌細胞（黑色）的周?chē)写罅砍衫w維細胞（紅色）。它們起到了保護作用（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
先前的研究表明，擊破這層保護不難，難的是如何特異性地擊破這層保護。目前，我們有許多方法可以殺死和癌癥相關(guān)的成纖維細胞，但這些方法不可避免也會(huì )殺死其他正常的成纖維細胞，這會(huì )帶來(lái)嚴重的副作用。
而這正是本項研究的亮點(diǎn)所在。在研究中，科學(xué)家們成功改造了一種叫做enadenotucirev的溶瘤病毒。經(jīng)過(guò)改造，這種病毒能表達一類(lèi)特殊的蛋白質(zhì)。它的一端能結合癌癥相關(guān)成纖維細胞表面的FAP蛋白，另一端能結合免疫T細胞表面的CD3ε。
▲溶瘤病毒基因組的具體設計（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
也就是說(shuō)，這種蛋白質(zhì)就像是一個(gè)連接器，能把T細胞拉到癌癥相關(guān)的成纖維細胞附近，對后者進(jìn)行攻擊。也正是出于這種特性，此類(lèi)蛋白質(zhì)被科學(xué)家們叫做雙特異性T細胞接頭（bispecific T-cell engager，BiTE）。
“我們改造了這種病毒，讓受感染的癌細胞能表達這種T細胞接頭，”本研究的第一作者Joshua Freedman博士說(shuō)道：“這種接頭分子非常強效，能激活腫瘤內的免疫細胞，讓它們攻擊成纖維細胞?！?/p>
▲在溶瘤病毒的作用下，癌細胞（黑色）開(kāi)始死亡（綠色熒光），而成纖維細胞（紅色）暫時(shí)不受溶瘤病毒的直接影響（圖片來(lái)源：參考資料[1]）
在人類(lèi)的癌癥樣本中，這種溶瘤病毒的潛力得到了驗證?？茖W(xué)家們發(fā)現，在溶瘤病毒的作用下，許多癌細胞會(huì )被感染。而隨著(zhù)受感染癌細胞的裂解，它們體內的BiTE也會(huì )釋放出來(lái)，讓免疫T細胞靠近，并殺死腫瘤相關(guān)的成纖維細胞。
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