點(diǎn)擊認領(lǐng)開(kāi)放分類(lèi):
健康科學(xué)各類(lèi)植物名稱(chēng)植物植物名稱(chēng)植物藥奎寧(Quinine),俗稱(chēng)金雞納霜,
茜草科植物金雞納樹(shù)及其同屬植物的樹(shù)皮中的主要生物堿?;瘜W(xué)稱(chēng)為
金雞納堿,分子式C20H24N2O2。1820年
P.-J.佩爾蒂埃和
J.-B.卡芳杜首先制得純品,它是一種
可可堿和4-甲氧基喹啉類(lèi)抗瘧藥,是快速血液裂殖體殺滅劑。是防治熱病尤其是
瘧疾的特效藥,為熱帶地區的必需品??鼘帉t外期無(wú)效,不能根治良性瘧,長(cháng)療程可根治惡性疾,但對惡性瘧的配子體亦無(wú)直接作用,故不能中斷傳播??鼘帉π呐K有抑制作用,延長(cháng)不應期,減慢傳導,并減弱其收縮力。對妊娠子宮有微弱的興奮作用。金雞納霜是用金雞納樹(shù)的樹(shù)皮研磨而成的。目前,
印度尼西亞的金雞納霜產(chǎn)量占世界總產(chǎn)量的92%。
編輯摘要編輯信息模塊中文名:金雞納霜別名:奎寧
英文名:Quinine化學(xué)式:C20H24N2O2
學(xué) 名:金雞納堿首次制得:1820年
目錄
1
簡(jiǎn)介2
形態(tài)3
由來(lái)4
金雞納樹(shù)5
功效6
作用機制7
副作用8
臨床應用用法9
注意事項10
引進(jìn)中國11
禁用慎用金雞納霜 - 簡(jiǎn)介
奎寧分子結構圖[1]
圖冊金雞納霜,英文名為
quinine,Chinine,又叫“
奎寧”(該詞出自
印加語(yǔ)),茜草科植物金雞納樹(shù)及其同屬植物的樹(shù)皮中的主要生物堿?;瘜W(xué)稱(chēng)為
金雞納堿,分子式C20H24N2O2。1820年P(guān).-J.佩爾蒂埃和J.-B.卡芳杜首先制得純品。
[2] 醫療上應用它的幾種鹽類(lèi),作為解熱與及防治各種瘧疾,但愈后容易復發(fā)。副作用不少,主要為耳鳴、重聽(tīng)、頭昏、惡心、嘔吐等,統稱(chēng)金雞納反應。
金雞納霜 - 形態(tài)
白色,無(wú)臭,味微苦的結晶性粉末或顆粒,微溶于水。重硫酸鹽為無(wú)色,無(wú)臭,味極苦的結晶或結晶性粉末。
二鹽酸鹽為白色,無(wú)臭、味極苦的粉末,在陽(yáng)光下逐漸變?yōu)辄S色。
金雞納霜 - 由來(lái)
金雞納樹(shù)
圖冊17 世紀,秘魯首都利馬經(jīng)常發(fā)生
瘧疾,威脅著(zhù)人們的生命。當地印第安人找到一種醫治瘧疾有特效的樹(shù)皮,他們稱(chēng)這種樹(shù)為“生命之樹(shù)”,并規定:誰(shuí)泄露了秘密,便處以死刑。
1638 年,擔任秘魯總督的西班牙欽瓊伯爵和夫人金雞納來(lái)到了利馬。不久,夫人患了一種嚴重的
冷熱病,什么藥也治不好,于是請來(lái)印第安姑娘珠瑪照料。金雞納的病一天重似一天,珠瑪姑娘出于同情,冒著(zhù)生命危險采來(lái)了“生命之樹(shù)”的樹(shù)皮,讓夫人煎服。服后夫人的病果然好了,為此,欽瓊伯爵和夫人與珠瑪姑娘建立了深厚感情。
第二年,“生命之樹(shù)”便被移植到歐洲,植物學(xué)家把它改名為“金雞納”樹(shù)。后來(lái),科學(xué)家經(jīng)過(guò)對這種樹(shù)皮的精心研究,發(fā)明了聞名世界的治療瘧疾的特效藥——金雞納霜。
[3]金雞納霜 - 金雞納樹(shù)
金雞納樹(shù),茜草科(Rubiaceae),屬常綠灌木或小喬木,又名雞納樹(shù)、奎寧樹(shù)、
金雞勒。闊葉,干高二三丈,冬季落葉代謝,新葉旋亦萌發(fā),因為是被傳教的耶穌會(huì )士發(fā)現,也有人把它叫做“耶穌會(huì )樹(shù)皮”。
樹(shù)皮和根皮是提取奎寧和
奎尼丁的重要原料。原產(chǎn)南美洲的秘魯,最初發(fā)現于安第斯山東部海拔900~2700米的山谷內。19世紀中期移植至東南亞一帶栽培。印度尼西亞最早引種。中國于1906年開(kāi)始在臺灣省試種,1933年引種于廣東、云南等地。
金雞納樹(shù)高2.5~3.0米,樹(shù)皮黃綠色或褐色。葉對生,披針形或橢圓狀披針形,光滑無(wú)毛。圓錐狀聚傘花序頂生或腋生。7~9月開(kāi)白色或黃白色花。蒴果橢圓形,種子小而扁平,褐色,有翅。適宜生長(cháng)在熱帶海拔800~3000米的山地。喜溫暖,以冬暖夏涼、全年無(wú)霜、年溫差小、年平均溫度16~24℃、年降雨量2000~2500毫米的氣候為宜。怕強光、干旱和水澇。要求富含腐殖質(zhì)、pH4.2~5.6的酸性壤土。主要用種子,亦可用芽接、扦插、高空壓條等法繁殖。用種子繁殖時(shí)須在種子采收后立即播種育苗。春播3~5月,秋播8~9月。播前用溫水浸種催芽以利出苗。每平方米用種量1~1.2克。幼苗期需有蔭蔽和溫潤環(huán)境。苗高10~12厘米時(shí)移植,至第3年雨季定植,行株距3×3米。生長(cháng)6年后,在11~12月雨季結束時(shí)砍伐采收樹(shù)皮或根皮,晾干后作商品出售。主要病蟲(chóng)害有立枯病、小疫苗病、紫根病和
金龜子、蟋蟀等。
金雞納樹(shù)皮含30多種
生物堿,其中主要為奎寧,其次為奎尼丁、辛可尼丁、
辛可寧等。此外還含有金雞納鞣酸、奎寧酸和金雞納紅等??鼘帪榭汞懱匦?,制劑能消滅各種瘧原蟲(chóng)的裂殖體,終止瘧疾的發(fā)作,對
間日瘧療效尤好。
另外,
金雞納屬中尚有紅金雞納樹(shù)(C.succirubra)、藥金雞納樹(shù)(C.officinalis)和西黃金雞納樹(shù)(C.calisaya)等種,亦可提制奎寧和奎尼丁等。
金雞納霜 - 功效
1、金雞納霜是喹啉類(lèi)衍生物,能與
瘧原蟲(chóng)的DNA結合,形成復合物,抑制DNA的復制和RNA的轉錄,從而抑制原蟲(chóng)的蛋白合成,作用較氯奎為弱。
2、降低瘧原蟲(chóng)氧耗量,抑制瘧原蟲(chóng)內的磷酸化酶而干擾其糖代謝。
3、引起瘧色素凝集,但發(fā)展緩慢,很少形成大團塊,并常伴隨著(zhù)細胞死亡。電子顯微鏡觀(guān)察,可見(jiàn)原蟲(chóng)的核和外膜腫脹,并有小空泡,血細胞顆粒在小空泡內聚合,此與
氯喹的色素凝集有所不同。在血液中,一定濃度的奎寧可導致被寄生紅細胞早熟破裂,從而阻止裂殖體成熟。本品對紅外期無(wú)效,不能根治良性瘧,長(cháng)療程可根治惡性疾,但對惡性瘧的配子體亦無(wú)直接作用,故不能中斷傳播。
4、對心臟有抑制作用,延長(cháng)不應期,減慢傳導,并減弱其收縮力。
5、對妊娠子宮有微弱的興奮作用。
金雞納霜 - 作用機制
本品作用同氯喹。對各種瘧原蟲(chóng)紅細胞內期裂殖體,都有殺滅作用,能較快控制瘧疾發(fā)作癥狀,其中對間日瘧作用最強。本品與氯喹間無(wú)交叉耐藥性,故可用于治療耐氯喹蟲(chóng)株所致的感染。
奎寧及其同類(lèi)物口服或肌注給藥很吸收,口服其
硫酸鹽或二硫酸鹽幾乎完全由胃腸道吸收,大約1-3h后可達血藥濃度高峰,蛋白結合率在健康人中為70%,瘧疾患者可達90%或更多??鼘帍V泛分布于身體各部位,可通過(guò)胎盤(pán),據報道腦型瘧疾的腦脊液濃度是血漿中的2%-7%,大部分經(jīng)肝代謝,主要由尿排泄,原形藥物在尿中排泄量占10%左右。t1/2為8-10h,少量奎寧也在膽汁和唾液中出現,也可由乳汁排出。
金雞納霜 - 副作用
金雞納樹(shù)
圖冊1 頭痛、耳鳴、眼花、惡心、嘔吐、視力及聽(tīng)力減退(稱(chēng)
金雞鈉反應)。停藥后可恢復。
2 特異體質(zhì)者可有急性溶血、皮炎、瘙癢、血管神經(jīng)性水腫及支氣管哮喘等。
3 中毒時(shí)有發(fā)熱、煩躁及譫妄等癥狀;嚴重者可致體溫及血壓下降,最后呼吸
麻痹而死(致死量為8g左右)。
4 奎寧對心臟有抑制作用,應嚴密觀(guān)察心臟功能,心肌病病人不宜用。
5 本品可降低
骨骼肌興奮性,重癥肌無(wú)力者禁用。
6 孕婦禁用;
月經(jīng)期慎用。
金雞納霜 - 臨床應用
金雞納樹(shù)
圖冊口服奎寧治療瘧疾通常用其
硫酸鹽、
鹽酸鹽或二鹽酸鹽。
碳酸乙酯奎寧,口服給藥。治療惡性瘧疾療程7d,成人每8h0.6g(硫酸奎寧),兒童0.01g/kg,1次/8h。對多抗性惡性瘧需加服四環(huán)素,0.25g/次,4次/d,連服7d。重癥慢速靜注時(shí),需要監測心臟毒性,先給負荷量,然后維持量。靜脈給藥首劑負荷量0.1g/kg(奎寧的二鹽酸鹽),給藥時(shí)間要超過(guò)30min,一般4h內滴完,維持量是0.01g/kg,每8h1次,滴注時(shí)間超過(guò)4h。病情嚴重者,首劑0.02g/kg(最大達1.4g)。
用法
硫酸奎寧片面性0.3g,0.15g。
重硫酸奎寧片0.12g,0.33g。
鹽酸奎寧片0.12g,0.33g。重鹽酸奎寧片0.12g,0.33g。
優(yōu)奎寧片0.1g,供小兒服用。重鹽酸奎寧注射液,0.25g/1ml,0.5g/1ml;供靜滴用0.25g/10ml。
[4]金雞納霜 - 注意事項
奎寧及其鹽在常用治療劑量可以引起一系列金雞納反應,另有嘔吐、腹部疼痛、腹瀉、眩暈等???a target="_blank" >寧敏感病人小劑量也發(fā)生金雞納中毒。 其他副作用包括發(fā)熱、
皮疹、呼吸困難,凝血酶原過(guò)少,也可發(fā)生血管神經(jīng)性水腫,突發(fā)哮喘,血小板減少性紫癜,偶發(fā)血紅蛋白尿。 藥物過(guò)量可能是致死的,包括胃腸道反應,眼毒性,中樞神經(jīng)系統紊亂,心肌毒性,視覺(jué)紊亂包括可逆的視盲??鼘幰鹋c奎尼丁類(lèi)似的心血管毒性包括行為紊亂,心律失常,心絞痛綜合征,低血壓導致心衰和循環(huán)衰竭??焖凫o注奎寧可致死。大劑量奎寧能引起流產(chǎn)。
金雞納霜 - 引進(jìn)中國
金雞納樹(shù)
圖冊1692年冬,康熙皇帝頒旨,諭在廣東傳教的
洪若翰等兩位神父星夜返京。距紫禁城還有好幾里地,神父發(fā)現,皇帝侍衛和在京神父已在迎接他。原來(lái),皇帝病了,冷時(shí)如入冰窖,熱時(shí)似進(jìn)烤爐,是瘧疾。御醫用藥后,效果不佳,仍高燒不退。
這時(shí)候,有一傳教士告訴康熙:有一種樹(shù)叫金雞納樹(shù),樹(shù)皮中可提制出一種生物堿,白色,結晶,味苦,因此叫金雞納霜,是瘧疾克星?;噬险嬗懈?,正在廣東傳教的兩位傳教士剛剛收到從法國寄來(lái)的整整一斤金雞納霜??滴跫纯填C旨,洪若翰等兩位神父立刻把藥帶入京師。
御醫堅決反對皇帝服用西藥,天下有什么藥能比咱們的中藥鍋子更保險,更有療效?再說(shuō),這些
傳教士不是郎中,他們懂什么?康熙震怒了:不讓吃西藥,中藥又吃不好,你們說(shuō)怎么辦?康熙生氣了,不顧御醫阻攔,頒旨讓進(jìn)宮的瘧疾病人服用金雞納霜。一個(gè)個(gè)奄奄待斃的病人,服藥后第二天便脫離危險??滴趿⒖堂畎呀痣u納霜拿來(lái),毫不猶豫地喝了下去。高燒終于退了,康熙仍不相信會(huì )這樣容易,他等待著(zhù)那該死的熱度再次襲來(lái),一天一夜過(guò)去了,皇帝平安無(wú)事。宮廷里一片歡騰。
康熙皇帝即刻向傳教士們傳旨,說(shuō)金雞納霜可以引進(jìn)中國,傳教士們虔誠地說(shuō):這一切都歸功于上帝,是上帝對中國皇帝的恩寵??滴躅C旨,即日起,允許西方傳教士在北京傳教。他讓內侍取出紫禁城內所有房屋圖,親自挑選了最大最方便的一幢,賞給傳教士們居住。法國國王路易十四派往中國的耶穌會(huì )傳教士,終于用西方醫學(xué)的敲門(mén)磚,在森嚴的紫禁城墻上打開(kāi)了一道傳播宗教的缺口。
[5]金雞納霜 - 禁用慎用
孕婦禁用,奎寧有催產(chǎn)作用,可通過(guò)胎盤(pán),引起胎兒聽(tīng)力損害及中樞神經(jīng)系統、四肢的先天缺損。哺乳期婦女慎用。
對于哮喘病人、心房顫動(dòng)及其他嚴重心臟疾患、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏、重癥肌無(wú)力、視神經(jīng)炎患者均應慎用。
心肌病及孕婦禁用。用奎寧治療腦性瘧疾是危險的,對奎寧過(guò)敏者用此藥有危險性。