關(guān)于治療糖尿病的藥物,如果你只知道磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙胍類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(lèi)、胰島素,您就OUT啦!控糖新時(shí)代來(lái)了,本文就為您盤(pán)點(diǎn)這些新藥。
NO.1:胰淀素類(lèi)似物
胰淀素又稱(chēng)胰淀粉樣肽,是由胰島B細胞分泌的又一種降糖激素,在葡萄糖刺激下與胰島素協(xié)同分泌。胰淀素通過(guò)降低餐后胰高血糖素分泌,延緩胃排空,抑制食欲,從而降低血糖和體重。
優(yōu)點(diǎn):顯著(zhù)降低糖化血紅蛋白含量,減少身體重量,并減少胰島素用量,而對空腹血糖無(wú)明顯影響。
不良反應:主要不良反應有胃腸道反應,如惡心、厭食及嘔吐等。
代表藥物:胰淀素類(lèi)似物代表藥為醋酸普蘭林肽(Pramlintide acetate),該藥已獲美國食品藥品管理局(FDA)批準用于1型和2型糖尿病患者胰島素治療的輔助治療。
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NO.2:鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白-2抑制劑(SGLT-2i)
SGLT-2i 通過(guò)抑制腎臟近曲小管鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白,阻止葡萄糖的重吸收,從而導致不依賴(lài)胰島素的血糖下降,并有輕微的降體重和血壓的作用。SGLT-2i抑制劑是一種基于新的治療機制的抗2型糖尿病藥物,在治療和預防2型糖尿病中顯示出了巨大的潛力。
優(yōu)點(diǎn):(1)使用范圍較廣,尤其適用于腎性糖尿病患者的血糖改善;(2)不易引起低血糖,能改善B細胞功能,改進(jìn)胰島素抵抗;(3)減少了水鈉潴留的可能性,并且降低了引起心血管類(lèi)疾病的風(fēng)險。
不良反應:近期 FDA 提出應警惕1型或2型糖尿病患者使用 SGLT-2i 發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險,酮癥酸中毒的癥狀包括惡心、嘔吐、腹痛、疲乏和呼吸困難,患者如有上述癥狀,應停服 SGLT-2i,并立即就醫。SGLT-2i 還可以引起尿路感染,導致尿膿毒癥和腎盂腎炎。
代表藥:近年在歐美上市的SGLT-2i類(lèi)藥物有恩格列凈((Empagliflozin,歐盟EMA,2014年)、達格列凈(Dapagliflozin,美國FDA2014年批準)和卡格列凈(Canagliflozin,美國FDA2013年批準)。
NO.3腸促胰素相關(guān)藥物
腸促胰素是人體內的一種腸源性激素,在進(jìn)食后,該類(lèi)激素可促進(jìn)胰島素分泌,發(fā)揮葡萄糖濃度依賴(lài)性降糖作用,而胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)是這類(lèi)激素中非常重要的成員。GLP-1主要通過(guò)促進(jìn)胰島B細胞的再生和修復,增加胰島B細胞數量,繼而發(fā)揮調控血糖的作用。
優(yōu)點(diǎn):促胰島素分泌具有血糖依賴(lài)性,從而避免傳統糖尿病藥物治療中常存在的低血糖癥的不良作用;其次是能夠保護胰島B細胞,刺激其增殖和分化,從根本上治療糖尿病。
缺點(diǎn):這類(lèi)藥物僅能輔助血糖控制,不推薦用于一線(xiàn)治療;慎用于有胰腺炎病史的患者;不得用于1型糖尿病及酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥的治療。
不良反應:主要有惡心、腹瀉、嘔吐等常見(jiàn)反應。
代表藥物:艾塞那肽(Exenatide)、利拉魯肽(Liraglutide),以及最近上市的阿必魯肽(Albiglutide)。
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NO.4:二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑
DPP-4抑制劑保護胰升血糖素樣肽-1(GLP-1)不受降解,進(jìn)而發(fā)揮對2型糖尿病的治療作用。
優(yōu)點(diǎn):這類(lèi)藥物為小分子化合物,口服有效,省去了皮下注射的痛苦,而且DPP-4抑制劑可明顯降低血清膽固醇,減少心血管疾病發(fā)生的危險。
缺點(diǎn):患者易出現上呼吸道感染、頭痛、鼻咽炎等口服降糖藥所致常見(jiàn)不良反應。
代表藥:目前研究最為深入并已應用于臨床的DPP-4抑制劑有西他列?。⊿itagliptin)、維格列?。╒ildagliptin)、沙格列?。⊿axagliptin)、阿格列?。ˋlogliptin)和利格列?。╨inagliptin)。
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NO.5大麻素I型受體拮抗劑:
大麻素I型受體拮抗劑已被證實(shí)對未經(jīng)治療的2型糖尿病患者以及接受二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物治療的2型糖尿病患者有益,可改善多種心血管代謝危險因素。美國的Hollander等人的研究表明,對于接受胰島素治療的晚期2型糖尿病患者,大麻素I型受體拮抗劑治療也具有控制血糖、改善心血管代謝危險因素的顯著(zhù)益處,還能讓人戒掉對香煙的依賴(lài)。
缺點(diǎn):調控血糖的能力較弱,僅適合作為輔助用藥。
代表藥:利莫那班(rimonabant)是首個(gè)選擇性大麻素I型受體拮抗劑。
目前正在研發(fā)的藥物
G蛋白偶聯(lián)受體(GPR) 激動(dòng)劑:已知的具有降糖作用的G蛋白偶聯(lián)受體 (GPR) 激動(dòng)劑有GPR40、GPRl19、GPRl20激動(dòng)劑,他們主要通過(guò)調節胰島B細胞,促進(jìn)葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌,在胃腸道細胞中促進(jìn)腸促胰素GLP-1的釋放,并在骨骼肌中促進(jìn)葡萄糖的轉運和攝取。促胰島素分泌作用呈明顯的葡萄糖依賴(lài)性,因此GPR激動(dòng)劑具有不引起患者低血糖的好處,較傳統抗糖尿病藥物有很大優(yōu)勢。但這類(lèi)藥物因具有一定的肝毒性,目前多處于臨床試驗階段,尚未有合格的商品上市。
目前有些控糖新藥只在國外上市,如SGLT-2i 類(lèi)藥物。我們期待更多控糖新藥在國內上市,并進(jìn)入醫保,讓更多糖友獲益。
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