流產(chǎn)是不少孕婦的切膚之痛。南京的秦女士在三年內竟然流產(chǎn)達六次,每次都是在12周之前,約84天左右,始終保不住孩子,這讓全家人痛苦不已。經(jīng)過(guò)醫院診斷,懷疑和夫妻HLA基因相似有關(guān),這可導致母體不能產(chǎn)生一種保護胚胎的封閉抗體,從而引發(fā)復發(fā)性流產(chǎn)?;蛉堑牡?,夫妻怎么破?專(zhuān)家來(lái)剖析。
夫妻基因相似可致流產(chǎn)
像秦女士的情況,連續發(fā)生2次或2次以上的自然流產(chǎn)者稱(chēng)為復發(fā)性流產(chǎn)。 復發(fā)性流產(chǎn)病因相當復雜,患者中能夠識別其病因的僅占50%,主要包括染色體異常、母體生殖道異常、母體內分泌異常、免疫功能異常、生殖道感染、宮頸機能不全及血栓形成傾向等。具體原因如下:
1、染色體異常。
包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常。常見(jiàn)的夫婦染色體異常為平衡易位、羅伯遜易位等。
2、母體內分泌失調。
(1)黃體功能不全占23%~60%。(2)多囊卵巢綜合征復發(fā)性自然流產(chǎn)患者中,多囊卵巢綜合癥的發(fā)生率為58%。 (3)高泌乳素血癥黃體細胞存在泌乳素受體,高泌乳素抑制顆粒細胞黃素化及類(lèi)固醇激素,導致黃體功能不全和卵子質(zhì)量下降。 (4)甲狀腺疾病甲狀腺功能低下與復發(fā)性自然流產(chǎn)相關(guān)。而且認為復發(fā)性自然流產(chǎn)與甲狀腺抗體的存在相關(guān)(此類(lèi)患者甲狀腺功能多為正常)。(5)糖尿病亞臨床或控制滿(mǎn)意的糖尿病不會(huì )導致復發(fā)性流產(chǎn),未經(jīng)控制的胰島素依賴(lài)型糖尿病自然流產(chǎn)率增加。
3、母體生殖道的異常。
(1)子宮畸形15%~20%復發(fā)性自然流產(chǎn)與子宮畸形相關(guān)。 (2)Asherman綜合癥宮腔體積縮小,對甾體激素應答下降。(3)宮頸機能不全引起晚期流產(chǎn)和早產(chǎn),占復發(fā)性流產(chǎn)的8%。(4)子宮肌瘤黏膜下肌瘤及大于5cm肌間肌瘤的與復發(fā)性流產(chǎn)有關(guān)。
4、生殖道感染。
0.5%~5%的復發(fā)性流產(chǎn)與感染相關(guān)。細菌性陰道病患者妊娠晚期流產(chǎn)及早產(chǎn)發(fā)生率升高;沙眼衣原體、解脲支原體造成子宮內膜炎或宮頸管炎可致流產(chǎn)。
5、免疫功能異常。
(1)自身免疫抗磷脂抗體綜合征。 (2)同種免疫妊娠是成功的半同種移植過(guò)程,孕婦由于自身免疫系統產(chǎn)生一系列的適應性變化,從而對宮內胚胎移植物表現出免疫耐受,而不發(fā)生排斥反應。
6、遺傳性血栓傾向。
如factorVLeiden基因突變和亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)基因表達異常,蛋白S、蛋白C缺乏導致血栓傾向影響胎盤(pán)的發(fā)育和功能。
7、其他。
不健康生活方式與流產(chǎn)相關(guān)。有學(xué)者報道,每天吸煙超過(guò)14支的女性,流產(chǎn)風(fēng)險較對照組增加2倍。酗酒、過(guò)量飲用咖啡因以及環(huán)境因素如有機溶劑和毒物等的影響。肥胖與早期流產(chǎn)與復發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)。
經(jīng)過(guò)一系列的檢查,秦女士的病因診斷為第五種——免疫功能異常。醫生表示,正常情況下,有妊娠史的婦女體內存在一種保護胎兒的抗體——封閉抗體。準媽媽?xiě)言泻?,絕大多數體內會(huì )產(chǎn)生一種封閉抗體,能保護胎兒正常生長(cháng)發(fā)育。而80%~90%的免疫性自然流產(chǎn)的女性,就是因為體內缺乏這種抗體,由于封閉抗體的缺乏,懷孕后母體對胚胎不能保護而遭排斥,導致早期自然流產(chǎn)。為什么有的準媽媽產(chǎn)生不了封閉抗體呢?其中有一種原因,是和夫妻HLA基因相似有關(guān),這一概率在復發(fā)性流產(chǎn)的女性中占到10%-40%。
免疫功能異常不孕怎么治?
從現代生殖免疫觀(guān)點(diǎn)來(lái)看, 原發(fā)性習慣性流產(chǎn), 可能是由于患者對胚胎父系抗原的免疫低反應性所致?;谠摾碚搰鴥韧鈱W(xué)者采用丈夫或無(wú)關(guān)個(gè)體白細胞、淋巴細胞等對母體進(jìn)行免疫治療。目的是誘導母體對胚胎抗原或相關(guān)同種異體抗原產(chǎn)生免疫反應性。針對秦女士這種患者,醫生表示可采用淋巴細胞主動(dòng)免疫療法。
淋巴細胞主動(dòng)免疫治療過(guò)程如下:
抽取丈夫靜脈血20ml, 用淋巴細胞分離液分離提取出淋巴細胞用生理鹽水洗滌2次后, 加生理鹽水1ml稀釋?zhuān)?jīng)γ照射, 于妻子前臀內側處作皮內放射狀6~8點(diǎn)接種, 淋巴細胞數為2~2.5×10(7)/ml。注射后24~72小時(shí)局部出現直徑3~10mm 不等紅潤硬結, 每療程注射4 次, 每次間隔3 周。第一療程結束后鼓勵懷孕, 懷孕后再注射2 次。對孕期治療2 次后仍有先兆流產(chǎn)癥狀的患者, 再增強治療2~4 次。
通過(guò)以上過(guò)程,刺激母體免疫系統,使其能夠產(chǎn)生足夠量的封閉抗體,從而在妊娠時(shí)形成‘封閉’抗原的作用,產(chǎn)生免疫耐受環(huán)境,使母體內的胚胎能正常發(fā)育。
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