一支來(lái)自瑞士的科研團隊發(fā)現，將能夠阻止腫瘤細胞生長(cháng)和擴散的藥物曲美替尼(trametinib) 和治療糖尿病藥物羅格列酮 (rosiglitazone) 組合起來(lái)，可以使浸潤性乳腺癌細胞轉化為脂肪細胞，有效抑制癌癥轉移。重要的是這兩種藥物都已經(jīng)得到美國食品和藥物管理局（FDA）的批準，或許可以縮短臨床試驗的時(shí)間。
（圖源：medical news today）
浸潤性乳腺癌是指癌細胞已穿破乳腺導管或小葉腺泡的基底膜并侵入間質(zhì)的一種惡性腫瘤。浸潤性乳腺癌絕大多數為腺癌，起源于乳腺實(shí)質(zhì)上皮細胞，特別是乳腺末梢導管小葉單位。
轉移和癌細胞可塑性
轉移是指癌細胞從原發(fā)性腫瘤擴散到身體其他部位，并生長(cháng)為新的腫瘤的過(guò)程。這是導致癌癥死亡的主要原因。轉移的促發(fā)因素是癌細胞天生具有的能力。
癌細胞很不安分，會(huì )迅速擴散轉移到其它臟器中去，這一秉性與癌癥的生長(cháng)方式及癌細胞的特性有關(guān)。癌細胞繁殖速度快，由于數量急劇地增加，原有的空間容納不下那么多細胞，腫瘤邊緣的細胞就被'擠'進(jìn)周?chē)慕M織。
（來(lái)源：Gain Fat—Lose Metastasis: ConvertingInvasive Breast Cancer Cells into Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis）
癌細胞轉移的過(guò)程十分復雜，包括一系列步驟，科學(xué)家通常稱(chēng)之為“轉移級聯(lián)”。包括三個(gè)主要階段:侵襲、內滲和外滲。
由于癌細胞表面的化學(xué)組成及結構的特殊性，使癌細胞間的粘著(zhù)力低，連接松散，容易與原發(fā)腫瘤脫離，為擴散創(chuàng )造了條件。同時(shí)，癌細胞中含有能促使血栓形成的特殊物質(zhì)，使癌細胞進(jìn)入血管后得以附著(zhù)在血管壁或其它部位并繼續生長(cháng)，為血行轉移奠定基礎。
對于乳腺癌和其他發(fā)生在上皮組織的癌癥，醫生將腫瘤細胞在轉移過(guò)程中發(fā)生的變化稱(chēng)為上皮-間充質(zhì)轉化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT)。EMT也發(fā)生在發(fā)育中的胚胎中。然而在癌癥中，EMT 并不幫助形成新的器官，而是幫助形成新的腫瘤。
來(lái)自瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員，利用在 EMT 過(guò)程中癌細胞的細胞可塑性，促使乳腺癌細胞向脂肪細胞轉化，從而抑制原發(fā)性腫瘤的侵襲和轉移形成。
研究人員在小鼠的乳腺脂肪中引入了人類(lèi)乳腺癌細胞。然后給小鼠注射了抗糖尿病藥物rosiglitazone 和抗癌藥物 trametinib，結果發(fā)現小鼠體內腫瘤的侵襲性出現了顯著(zhù)降低！一些癌細胞成功被轉化成了脂肪細胞。
圖 | 左圖為癌細胞（熒光標記為綠色）和脂肪細胞（熒光標記為紅色）；右圖為由癌細胞轉化而來(lái)的脂肪細胞（棕色）（來(lái)源：Gain Fat—Lose Metastasis: Converting Invasive Breast Cancer Cellsinto Adipocytes Inhibits Cancer Metastasis）
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