石榴皮是石榴科植物石榴Punica granatum L．的干燥果皮，為我國傳統中藥材，具有澀腸止瀉、止血、驅蟲(chóng)的功效，可以用于治療久瀉、久痢、便血、脫肛、崩漏、帶下、蟲(chóng)積腹痛等疾病。石榴皮中富含單寧( tannins) 類(lèi)物質(zhì)，這些活性物質(zhì)單體如安石榴苷(punicalagin)、石榴皮鞣素( punicalin)、鞣花酸(ellagic acid)等強抗氧化性使之具備抗癌、抗腫瘤、抗菌、抗病毒等藥用活性。石榴皮鞣素是一種可水解的單寧，可從石榴皮、石榴葉、石榴果汁等部位中分離得到，為石榴皮中較為特異性的成分。目前國內外學(xué)者對于安石榴苷、鞣花酸的分離、純化、生物活性及毒理性方面研究比較系統，而石榴皮鞣素由于其含量很低(約2%)，僅為安石榴苷的1 /20 ～ 1 /10、分離純化難度大、成本高，導致其價(jià)格昂貴，進(jìn)而限制了其藥理活性研究和應用開(kāi)發(fā)進(jìn)程。
1977 年首次從石榴皮中發(fā)現了石榴皮鞣素并對其結構進(jìn)行了鑒定。用光譜學(xué)的方法確定了石榴樹(shù)皮中石榴皮鞣素和安石榴苷的結構式，并分離出了2-O-沒(méi)食子酸?；衿匪?2-O-galloyl-4，6-( S，S)-gallagyl-D-glucose)。
目前關(guān)于石榴皮鞣素的提取大多以回流提取法為主，在回流提取中溫度是關(guān)鍵因素之一，其能通過(guò)影響分子的運動(dòng)速度而影響提取時(shí)間進(jìn)而決定提取效率；而石榴皮鞣素耐熱性很差，高溫易造成分解或氧化反應，且由于石榴皮鞣素在石榴皮中含量很低，單純的有機溶劑回流提取無(wú)法增加石榴皮鞣素的產(chǎn)量，所以回流提取法具有一定的局限性。
目前石榴皮鞣素的分離純化主要依賴(lài)于多級柱色譜分離，包括XAD-16 離子交換樹(shù)脂，凝膠Toyoperl HW-40 色譜、LH-20 色譜、DiaionHP-20、ＲP-18 等。但這些方法存在耗時(shí)、耗力、浪費溶劑等缺點(diǎn)。近年來(lái)隨著(zhù)分離技術(shù)的不斷發(fā)展和成熟，出現了一些新的分離純化方法，如中壓制備色譜(MPLC)、高效逆流色譜(HSCCC)、制備型高效液相色(Preparative-HPLC) 等，這些新方法的建立極大提高了安榴林的分離效率。
1）用硫酸水溶液作溶劑對石榴皮粉中石榴皮鞣素進(jìn)行提取，通過(guò)正交試驗考察了4 個(gè)因素對石榴皮鞣素產(chǎn)率的影響，結果表明影響酸水解法提取石榴皮鞣素產(chǎn)率的影響因素從大到小順序依次為：水解溫度＞ 硫酸濃度＞ 水解時(shí)間＞ 液料比，最終確定了石榴皮鞣素提取的最佳工藝為硫酸濃度3%、料液比12 ∶ 1、提取溫度100℃、浸提5 h，石榴皮鞣素的產(chǎn)率高達8.91%。
2）對石榴皮用含水丙酮室溫組織破碎進(jìn)行提取，提取液減壓干燥得總提取物，然后過(guò)DianionHP-20 柱，取水洗脫物以水溶解，反復經(jīng)Toyopearl HW-40(C級和F 級)和MCI Gel CHP-20 柱，依次以水、不同比例的甲醇和丙酮洗脫，分離得石榴皮鞣素、安石榴苷、石榴皮亭B 和逆沒(méi)食子酸。
3）用乙酸乙酯對石榴皮丙酮(61.2% )粗體物進(jìn)行反復萃取得到乙酸乙酯萃取物(EPE)，然后聯(lián)合使用Toyopearl HW-40(F) 柱和Sephadx LH-20 柱對EPE 進(jìn)行多級分離鑒定得到石榴皮鞣素。
近年來(lái)國內外對石榴皮鞣素的研究主要集中在石榴皮鞣素的活性上，并逐步發(fā)現石榴皮鞣素具有較強的抗氧化、抗肝損傷、抗菌、抗病毒、抗炎等藥理活性。
通過(guò)DPPH 清除能力、羥基自由基清除能力和總還原力測定這兩個(gè)體系對石榴皮鞣素、安石榴苷以及鞣花酸的抗氧化活性進(jìn)行了評價(jià)，研究結果顯示在相同濃度下安石榴苷的DPPH 清除能力和還原力均大于石榴皮鞣素；高濃度時(shí)石榴皮鞣素自由基清除能力與安石榴苷相當；由于安石榴苷的苯環(huán)和酚羥基較多，結構穩定具有較強的自由基清除能力，而石榴皮鞣素比安石榴苷少一個(gè)HHDP，因此石榴皮鞣素總的抗氧化活力弱于安石榴苷。實(shí)驗表明安石榴苷和石榴皮鞣素這兩種鞣花單寧具有較強的抗氧化保護作用，小劑量使用即可起到護肝作用，但若大劑量使用會(huì )引起毒性反應。安石榴苷和石榴皮鞣素體外抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用呈劑量依賴(lài)性，而在體內作用時(shí)劑量依賴(lài)關(guān)系不明顯；兩化合物維持在小劑量時(shí)對乙酰氨基酚引起的肝損傷具有很好的保護作用，而在大劑量時(shí)保肝功效下降。
研究不同的石榴單寧對人類(lèi)腸道菌的抑制作用。實(shí)驗發(fā)現安石榴苷和鞣花酸對腸道的生長(cháng)有較強的抑制作用，但是石榴皮鞣素對大部分腸道菌沒(méi)有抑制作用，甚至有輕微的生長(cháng)促進(jìn)作用。石榴皮鞣素、石榴可太因不需要協(xié)助就能對淋巴細胞H9 內HIV-1 逆轉錄病毒具有較好的抑制作用。從Terminaliatriflora 中發(fā)現了石榴皮鞣素的單體并將其純化出來(lái)，研究表明其能通過(guò)削減HIV-1 逆轉錄病毒酶活性從而影響HIV 病毒的繁殖，對HIV-1 逆轉錄酶的IC50是0.11 μg/ml。安石榴苷、石榴皮鞣素、鞣花酸等3 種水解單寧能抑制HBV 病毒DNA 的復制，從而對HBV 病毒產(chǎn)生較強的抑制作用；
研究結果表明，這3 種單寧通過(guò)抑制HBV 病毒cccDNA 的形成和促進(jìn)cccDNA 的衰變等雙重機制抑制乙肝病毒DNA 的復制，為篩選開(kāi)發(fā)成新的治療乙肝病毒感染的化合物提供了參考依據。石榴皮鞣素和安石榴苷對由卡拉膠引發(fā)的小鼠炎癥有一定的抗性。實(shí)驗發(fā)現在石榴皮鞣素和安石榴苷的使用劑量都為5 mg/kg時(shí)，兩者對驗證的抵抗作用是相同的。隨著(zhù)安石榴苷劑量的增加，10 mg/kg的安石榴苷對炎癥有58.15%的抑制率，但石榴皮鞣素的情況則有所不同，隨著(zhù)劑量的增加，其對炎癥的抑制作用反而變弱。原因可能是石榴皮鞣素的毒性較安石榴苷大，增加用量的同時(shí)增加其對細胞的傷害，故出現抗炎作用減弱的現象。
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