??心血管疾?。╟ardiovascular disease, CVD）被稱(chēng)為人類(lèi)健康的“頭號殺手”，主要包括一系列涉及血管和心臟的病變。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。╟oronary heart disease, CHD）是其中最常見(jiàn)的疾病，動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis, AS）是其主要病理變化，物質(zhì)代謝異常和免疫炎癥反應是AS發(fā)生發(fā)展的根本原因。 CVD的傳統危險因素包括肥胖、2型糖尿?。═ype 2 diabetes, T2D）、高脂血癥和非酒精性脂肪肝病等。

??傳統中醫理論將CHD歸為“胸痹”“心痛”范疇，漢代張仲景在其所著(zhù)的《傷寒雜病論》中提出胸痹的病機為“陽(yáng)微陰弦”，認為胸痹的發(fā)生是虛實(shí)夾雜的結果。治療上以溫陽(yáng)散結為主，以瓜蔞薤白劑為代表方藥。當代中醫臨床診療模式中，最為普遍應用的是西醫辨病與中醫辨證論治相結合的現代病證結合模式，同時(shí)也是中西醫結合的重要成果，順應了現代中醫臨床實(shí)際需求[1]?，F代中醫藥理論在CHD發(fā)病機理和治療方法上不斷創(chuàng )新發(fā)展。以陳可冀院士為首的中醫或中西醫結合專(zhuān)家根據傳統中醫關(guān)于血瘀治病特點(diǎn)和冠心病的病理生理改變，倡導活血化瘀為主治療冠心病。陳可冀院士團隊不斷發(fā)展血瘀證及活血化瘀理論，提出了血瘀證診斷[2, 3]，在防治冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化新藥研制開(kāi)發(fā)等方面取得突出成果。

??腸道菌群和宿主的相互關(guān)系研究日益深入，越來(lái)越多的研究開(kāi)始關(guān)注腸道菌群對人類(lèi)健康和疾病的影響[4－7]。腸道菌群指存在于人腸道中超過(guò)1014萬(wàn)個(gè)微生物的總稱(chēng)，其中大部分種類(lèi)微生物的確切生理功能尚未研究清楚。腸道菌群主要由細菌組成，也包括病毒、真菌、古菌等 。腸道菌群有超過(guò)1000個(gè)種類(lèi)，而超過(guò)90％以上屬于三個(gè)腸道菌門(mén)，包括厚壁菌門(mén)（Firmicutes）、擬桿菌門(mén)（Bacteroidetes）、梭菌門(mén)（Actinobacteria）。另外，腸道菌群結構、功能基因和代謝活性的差異可能影響相關(guān)代謝性疾病的發(fā)生發(fā)展，涵蓋了CHD及其危險因素[8－13]。 腸道菌群與宿主共生，即可看作一個(gè)整體，又是兩個(gè)相對獨立的個(gè)體。從整體角度出發(fā)，腸道菌群與人類(lèi)共生可視作人體特殊的“器官”。腸道菌群從宿主腸道中獲得營(yíng)養和能量，與此同時(shí)協(xié)助宿主消化吸收營(yíng)養物質(zhì)并且調節和平衡宿主的免疫和代謝功能。無(wú)論是飲食的消化吸收還是藥物的分解代謝，腸道菌群均參與其中發(fā)揮重要作用[14]。但是，當人體內菌群失調(dysbiosis)時(shí)，無(wú)論是腸道內的菌群還是人體其他部位的菌群（如斑塊內部、口腔、肺部）均可作為抗原刺激宿主免疫系統引起炎癥反應加重CVD。研究發(fā)現CVD患者腸道菌群與健康人比較乳桿菌豐度顯著(zhù)增加，而擬桿菌門(mén)豐度顯著(zhù)降低[15]。頸動(dòng)脈AS患者與健康人相比，腸道微生物中Collinsella菌屬豐度增加,而健康人腸道中Roseburia和Eubacterium豐度較高[16]。臨床研究方面,一項meta分析納入了15項臨床研究共計17330位患者，證實(shí)牙周炎與AS具有相關(guān)性[17]。另一項meta分析納入了17項病例對照研究包括3456位心?；颊吆?875位非心梗對照顯示心?；颊叩难乐苎缀涂谇恍l生比非心?；颊卟?，與心梗的發(fā)生具有顯著(zhù)的相關(guān)性[18]。某些微生物如牙齦卟啉單胞菌[19, 20]、幽門(mén)螺桿菌[21, 22]和肺炎衣原體[23, 24]可刺激內源性免疫反應，加重AS和斑塊破裂的風(fēng)險。同時(shí)，存在菌群內部的病原體相關(guān)分子（pathogen－associated molecular, PAMPs）可被機體免疫體統識別并激活多條炎癥通路引起炎癥反應[25－27]。另外，研究證實(shí)腸道菌群及其代謝物氧化三甲胺（trimethylamine－N－oxide, TMAO），膽汁酸（bile acids, BAs）和短鏈脂肪酸（short chain fatty acids, SCFAs）與代謝障礙性疾病如CVD、AS、肥胖和T2D的發(fā)生發(fā)展具有相關(guān)性[28－30]。斑塊部位致病菌的發(fā)現證實(shí)菌群菌群失調（dysbiosis）可引起機會(huì )致病菌或其他細胞組分進(jìn)入宿主體內，血管壁的細菌和人體其他部位細菌感染均可影響AS的發(fā)展。另外， 腸道菌群失調可引起宿主脂質(zhì)代謝異常和脂質(zhì)沉積，引起炎癥反應。而腸道菌群參與機體營(yíng)養物質(zhì)代謝產(chǎn)生的腸道菌群代謝物如SCFAs,BAs,TMAO等也可引起免疫和代謝失調，進(jìn)而引發(fā)AS和CHD[31, 32]。

??陳可冀院士團隊在長(cháng)期臨床基礎上提出“瘀毒理論”，認為急性心血管事件的發(fā)生是“瘀毒”共同作用的結果。陳可冀院士繼而提出了活血解毒干預方法，對提高中醫藥及中西醫結合防治心血管血栓性疾病的療效具有重大意義[33]?！岸尽钡母拍钜刖哂兄嗅t學(xué)藥學(xué)和現代科學(xué)雙重內涵。在中醫藥學(xué)中，毒的概念包括以下幾點(diǎn)：1.藥物或藥物的偏性、毒性或峻烈之性；2.病癥的名稱(chēng)，如丹毒等；3.治病因素或病理產(chǎn)物，代表病因與病理產(chǎn)物相結合。在這個(gè)概念中，毒可分為外毒和內毒。從現代醫學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，多數學(xué)者認為各種致病微生物歸為中醫“外毒”的范疇，而體內微生物毒、炎性因子、血管活性物質(zhì)過(guò)度釋放歸為中醫“內毒”范疇。腸道菌群及人體內其他部位的菌群失調可視為中醫“外毒”的范疇，而因菌群失調導致的脂代謝及代謝產(chǎn)物異常和促炎因子釋放增加可視為“內毒”的范疇。從治療角度來(lái)講，中醫理論認為“過(guò)與不及皆為病”，強調機體特定狀態(tài)下的“動(dòng)態(tài)平衡”。中藥具有雙向調節作用，其藥效發(fā)揮的途徑和機理的探討一直是熱點(diǎn)和難點(diǎn)。部分中藥中的成分口服生物利用率很低，但仍可發(fā)揮其藥效。越來(lái)越多的研究表明腸道菌群在中藥進(jìn)入人體后產(chǎn)生了內化代謝，在中藥藥效發(fā)揮方面起到重要作用。目前研究已證實(shí)中藥可調節腸道菌群結構及腸道微生態(tài)環(huán)境來(lái)起到防治CVD的效果[34]。我們前期臨床研究發(fā)現，在CHD二級預防基礎上加用活血解毒類(lèi)復方清心解瘀方（黃芪、丹參、川芎、黃連、藿香）治療CHD穩定期患者可降低急性心血管事件的發(fā)生率[35, 36]。另外，多項實(shí)驗研究發(fā)現兼具活血解毒作用的虎杖有效成分白藜蘆醇[37－41]和黃連及其有效成分黃連素[41－43]，以及清熱解毒藥金銀花[44]均被證實(shí)可通過(guò)調節腸道菌群來(lái)防治AS及其危險因素。

 ??腸道菌群失調在CHD的發(fā)生發(fā)展中具有不可忽視的作用，無(wú)論是導致的代謝異常還是炎癥反應均可影響CHD的發(fā)生發(fā)展。從中醫藥理論角度探討腸道菌群的失調可視作外毒與內毒共同作用，其作為“毒邪”理論的一個(gè)組成部分豐富了瘀毒理論的科學(xué)內涵。在治療方面，一些活血解毒類(lèi)中藥（黃連、虎杖、金銀花等）已被證實(shí)可調節腸道菌群結構，恢復腸道微環(huán)境穩態(tài)從而改善血脂水平和機體炎癥反應。對腸道菌群及其代謝物的進(jìn)一步研究有益于我們深化瘀毒理論的內涵，更好的指導臨床實(shí)踐發(fā)揮中西醫結合優(yōu)勢從而提高療效。