時(shí)間依賴(lài)性抗菌藥如β-內酰胺類(lèi),體內血藥濃度超過(guò)MIC(最低抑菌濃度)的時(shí)間越長(cháng),則療效越佳,因此一日劑量分為2-4次給藥可充分發(fā)揮療效。
濃度依賴(lài)性抗菌藥如氟喹諾酮類(lèi)和氨基糖甙類(lèi),其療效取決于單位時(shí)間內的高濃度,所以一日量一次用療效好,不必分次給藥(但重癥者例外)。
時(shí)間依賴(lài)性(短PAE)
時(shí)間依賴(lài)性(長(cháng)PAE)
四環(huán)素 萬(wàn)古霉素 替考拉寧 氟康唑 新型大環(huán)內酯類(lèi)(阿奇霉素)
濃度依賴(lài)性
氨基糖苷類(lèi) 氟喹諾酮類(lèi) 甲硝唑 兩性霉素
【常識】“時(shí)間依賴(lài)性” 與“濃度依賴(lài)性”抗生素
“時(shí)間依賴(lài)性” 與“濃度依賴(lài)性”抗生素
“時(shí)間依賴(lài)型”抗生素:
范圍:β-內酰胺類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑
定義:當4×MIC時(shí),MIC和PAE已達最大值,即殺菌效應便達到了飽和的程度,再繼續增加血藥濃度, 其殺菌效應不會(huì )再增加
特點(diǎn):無(wú)首次接觸效應,當濃度低于MIC時(shí),不能抑制細菌生長(cháng),濃度達到MIC時(shí),可有效地殺滅細菌
“時(shí)間依賴(lài)型”抗生素要求考慮其“持效時(shí)間”
T>MIC值=超過(guò)MIC的半衰期時(shí)間+藥物的PAE時(shí)間+ 40%~50%的有效血藥濃度時(shí)間
%T>MIC值時(shí)間段,是衡量時(shí)間依賴(lài)性抗生素殺菌活性的主要藥效動(dòng)力學(xué)參數,也是最好的療效預測參數。對于免疫功能正常的患者, β -內酰胺類(lèi)抗生素的%T>MIC至少在40%~50%時(shí),才可能提供最優(yōu)化的療效和產(chǎn)生最低細菌耐藥性。
為了延長(cháng)β-內酰胺類(lèi)抗生素的血藥濃度,使40%以上的給藥間歇時(shí)間能達到MIC以上,其方法有以下5種:
⑴采用延長(cháng)其排出的藥物
泰能=亞胺培南+西司他?。╟ilastatin)
艾羅迪=氨芐青霉素+丙磺舒(probenecid)
⑵低劑量多次給藥
⑶持續靜脈給藥
⑷選用長(cháng)半衰期而作用相等的β-內酰胺
⑸先靜滴后口服同類(lèi)抗生素,作序貫治療
這是因為腎臟的皮質(zhì)和內耳的淋巴液中的藥物積聚量較小有關(guān)。6歲以上可選用氨基糖苷類(lèi)抗生素 。
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