病證結合模式及臨床運用探索
病、證關(guān)系研究是當前中西醫結合研究的熱點(diǎn)和關(guān)鍵。陳可冀院士在繼承經(jīng)典,傳承名家基礎上,主張辨病與辨證相結合的研究模式,該模式包括如下三種:一是中醫辨病結合辨證論治模式;二是中醫學(xué)和現代醫學(xué)雙重診斷疾病結合辨證論治模式;三是現代醫學(xué)診斷疾病結合辨證論治模式。在當前的臨床與科研工作中,第三種模式占主導地位。
根據病與證的不同側重,病證結合又可分為以證為綱和以病為綱兩種模式。以證為綱,即強調中醫學(xué)中的“證”不同于現代醫學(xué)辨病的異質(zhì)性與重要性,臨證注重證同則治同,證異則治異,治隨證轉。以病為綱,即強調現代醫學(xué)的“病”不同于傳統中醫學(xué)辨證的異質(zhì)性與重要性,臨證注重病同則治同,病異則治異,治隨病轉。
病證結合模式的現代臨床運用有以下幾種:①病證結合,雙重診斷:可彌補中醫辨病辨證直觀(guān)化、表面化缺陷,從宏觀(guān)和微觀(guān)多角度把握疾??;②辨病為主,辨證為輔:針對關(guān)鍵病理環(huán)節處方用藥,輔以針對證候的藥物;③辨證為主,辨病為輔:在對證治療基礎上考慮對病治療,這是一種病機結合病理,藥性結合藥理的研究模式;④無(wú)證可辨,據西醫理化檢查辨別:僅有檢查結果異常,此時(shí)雖無(wú)證可辨,但需結合患者的個(gè)體因素、病史等分析邪正消長(cháng),正確辨證;⑤舍病從證,舍證從?。荷嶙C從病就是選擇能針對病理機制的方藥,而舍病從證則是選擇能針對證候的方藥;⑥雙重治療,中西藥合用:雙重治療模式可以增效減毒,優(yōu)勢互補。
病證結合具有以下優(yōu)勢與意義:①診斷清晰化。人類(lèi)的認知水平已經(jīng)由籠統走向精確,由模糊走向清晰,傳統中醫病名不可避免會(huì )帶有模糊寬泛特征,因此,中醫學(xué)完全有必要吸收、借鑒現代醫學(xué)的相關(guān)成果明確診斷。②治療靶向化。傳統治療多以證候作為治療靶向,而病證結合的模式更加注重對疾病的療效評價(jià),進(jìn)而保證靶點(diǎn)明確,療效穩定。③預后精確化。中醫學(xué)對預后的判斷多來(lái)自大量臨床現象的歸納、總結,但限于歷史環(huán)境而存在預后不清晰的問(wèn)題,該模式在一定程度上可以深化。④經(jīng)典深入化。經(jīng)典條文高度凝練,敘癥簡(jiǎn)略,此時(shí)可以結合現代醫學(xué)對疾病的病理、診斷、藥理的認識,從“癥征—病機—病理—藥理”角度衷中參西,全面了解、深刻把握病證特征。
提出“毒瘀致易損斑塊”新觀(guān)點(diǎn)
動(dòng)脈粥樣硬化(AS)血栓性疾病由于累及的部位不同可導致急性冠脈綜合征、缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作及嚴重的下肢缺血等不同表現,分別屬于中醫“胸痹”、“真心痛”、“中風(fēng)”、“痛痹”、“脫疽”等范疇,陳可冀院士認為AS血栓性疾病的共同發(fā)病基礎是血栓形成,其共同的病理改變是AS斑塊破潰或裂隙,血栓形成致組織缺血、缺氧,單純強調辨證論治重視的是異質(zhì)性、特殊性,而且,在出現嚴重的心腦血管事件之前,AS大部分時(shí)間處于“有諸內”尚未“形諸外”的“潛證”階段,臨床無(wú)證可辨,一旦斑塊不穩定、血栓形成出現急性心血管事件又發(fā)病急驟、病情兇險,治療時(shí)應病證結合,明確西醫診斷,抓住主要矛盾,穩定斑塊,暢通血脈,防止血栓形成,改善組織供血。
AS血栓性疾病為本虛標實(shí)證,本虛主要為氣虛,標實(shí)主要為痰、瘀、毒。既往根據血瘀致病特點(diǎn)的認識和心腦血管病的病理生理改變,倡導活血化瘀為主進(jìn)行治療,如用冠心Ⅱ號方、血府逐瘀湯等治療冠心病,用補陽(yáng)還五湯治療腦卒中等血栓性疾病取得了一定的治療效果,但單純活血化瘀并不能防止急性心血管事件的發(fā)生。陳可冀院士根據現代醫學(xué)有關(guān)炎性反應引發(fā)易損斑塊破裂,進(jìn)而出現血小板聚集和血栓形成的系列病理演變過(guò)程,結合中醫學(xué)有關(guān)瘀毒致病的病因病機學(xué)說(shuō),提出了“毒、瘀致易損斑塊”的新觀(guān)點(diǎn)。用中醫理論評析冠心病危險因素發(fā)現,無(wú)論是傳統文獻還是現代研究資料均支持“濕熱內蘊”是其重要病機。針對動(dòng)脈血栓性疾病,現代醫學(xué)多采用抗血小板、溶栓、經(jīng)皮動(dòng)脈介入和冠狀動(dòng)脈搭橋、他汀類(lèi)降脂藥等方法治療,治療的關(guān)鍵主要是降脂、抗炎、穩定斑塊及預防血栓形成。
針對本病的病機是正氣內虛,痰瘀交阻,瘀毒致變的特點(diǎn),自擬“愈梗通瘀湯”治療急性冠脈綜合征(ACS),充分體現了補虛化痰降濁、活血化瘀解毒等綜合治療方法。方中人參、黃芪并用針對“虛”,扶正益氣生??;當歸、丹參、延胡索、川芎并用針對“瘀”,活血理氣定痛,化瘀抗栓通脈;藿香、佩蘭、陳皮、半夏針對“痰”,芳香化濕祛濁,健脾理氣化痰;配伍大黃針對“毒”,活血解毒通腑。標本并治,通補兼施,不僅可用于心肌梗死急性期及恢復期,根據血栓性疾病的相同病機特點(diǎn),將此方加地龍12克、蜈蚣1~2條應用于急性腦卒中,加川牛膝15克、地龍12克,應用于下肢動(dòng)脈閉塞癥中,也收到了良好的治療效果。
治療冠心病心絞痛
冠心病心絞痛患者血小板黏附、聚集,血栓形成,微循環(huán)障礙,動(dòng)脈內膜增厚,脂質(zhì)沉積,血管狹窄等病理改變,皆可影響血液的正常運行,導致血脈滯而不行,屬于中醫“血瘀”的范疇;冠心病患者胸痛、舌色紫暗、瘀點(diǎn)瘀斑、舌下脈曲張、口唇紫紺等,皆為瘀血的臨床表征。由此認為其主要中醫病機為“血脈瘀滯”,活血化瘀可作為中醫治療冠心病的基本治法。相繼研制了冠心Ⅱ號方、抗心梗合劑、愈梗通瘀湯、愈心痛方、川芎嗪、赤芍801、芎芍膠囊等10余種活血化瘀方藥治療冠心病,并首先在國內采用隨機、雙盲、雙模擬方法進(jìn)行臨床研究,證實(shí)活血化瘀法治療冠心病心絞痛,具有改善心絞痛癥狀、抗心肌缺血的作用。
治療急性心肌梗死(AMI)
AMI患者胸悶、呼吸困難、多汗、脈微等屬中醫“氣虛”、“陽(yáng)虛”甚至“陽(yáng)脫”表現;冠狀動(dòng)脈管腔狹窄和閉塞,屬于中醫“血瘀”的范疇。由此提出氣虛、心脈瘀阻是AMI的主要病機,主張益氣活血法治療AMI,并研制抗心梗合劑(黃芪、丹參各30克,黨參、黃精、郁金、赤芍各15克)用于治療AMI。臨床研究表明,本方可改善患者臨床癥狀,降低AMI住院并發(fā)癥和死亡發(fā)生率。在此基礎上,陳可冀院士發(fā)現AMI患者多有大便秘結、口氣臭穢、舌苔黃膩或厚膩等癥狀和體征,認為其病機在氣虛血瘀基礎上應兼有痰濁、穢濁蘊積。在益氣活血基礎上,提出結合化濁通腑治療AMI,并研制出益氣活血、化濁通腑的愈梗通瘀湯(人參10~15克,黃芪15克,丹參15克,當歸10克,延胡索10克,川芎10克,藿香12克,佩蘭10克,陳皮10克,半夏10克,生大黃6~10克)。藥理研究證實(shí),該方能增加冠狀動(dòng)脈血流量,改善心肌供血,修復損傷心肌,縮小梗死面積;小樣本臨床觀(guān)察證實(shí),此方可降低AMI住院患者的病死率,減少早期并發(fā)癥,改善心功能。
干預冠心病介入治療(PCI)后再狹窄
PCI術(shù)后,血管內膜撕裂,局部炎癥反應,血栓形成,血管平滑肌細胞增殖,管腔發(fā)生再狹窄。陳可冀院士認為這些病理改變屬中醫“血脈瘀滯”,倡導用活血化瘀制劑防治?;钛鲋兴幹苿┸荷帜z囊多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究證實(shí),活血化瘀制劑能降低介入后再狹窄發(fā)生率,減少復合終點(diǎn)事件的發(fā)生,預防心絞痛的復發(fā)。
穩定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊
在動(dòng)脈粥樣硬化急性心血管事件中,血小板活化、黏附、聚集和血栓形成等病理改變及胸痛、舌暗、瘀斑、舌下靜脈曲張等宏觀(guān)體征,屬于“血脈瘀阻”范疇;但血栓閉塞引發(fā)的炎癥反應、氧化脂質(zhì)沉積和組織損傷壞死等病理?yè)p害,以及病情兇險、疼痛劇烈、舌質(zhì)紫絳、口氣穢臭的臨床特點(diǎn),卻似非單一“血瘀”病因所能概括。陳可冀院士根據毒邪致病起病急驟、傳變迅速、直中臟腑和腐肌傷肉等特點(diǎn),提出心血管血栓性疾病“瘀毒”病因學(xué)說(shuō)和活血解毒穩定AS斑塊的思路。實(shí)驗研究采用不同活血化瘀中藥配伍干預ApoE基因缺陷小鼠AS不穩定斑塊,證實(shí)活血藥和解毒藥皆有一定的穩定AS斑塊的作用,但活血解毒中藥作用優(yōu)于單純活血藥或解毒藥,從實(shí)驗角度驗證了瘀毒病因認識的正確性;臨床通過(guò)大樣本前瞻性隊列研究,證明瘀毒互結表征和心血管血栓性臨床事件有一定的關(guān)聯(lián)。
高血壓辨治三要點(diǎn)
高血壓是臨床常見(jiàn)的心血管綜合征,屬中醫學(xué)“眩暈”、“頭痛”等病證范疇。陳可冀老師認為,肝、腎、心的氣血陰陽(yáng)失調是高血壓主要病理變化;風(fēng)、火、痰、瘀、虛為高血壓主要病理因素;氣血逆亂,發(fā)為中風(fēng)是高血壓主要病理轉歸。在辨病基礎方上,根據具體證型加減配伍,能較好地調整高血壓病人內在失調的生理功能,達到溫和降壓的目的,阻止或延緩病情的發(fā)展。
辨治高血壓,一是要辨清病理性質(zhì),掌握陽(yáng)亢與陰虛,標實(shí)與本虛的主次,予以潛陽(yáng)、滋陰、活血、益氣,陰虛及陽(yáng)者又當溫養。二是要區別病理因素,標實(shí)為主者,辨別風(fēng)、火、痰、瘀的主次、兼夾,予以熄風(fēng)、清火、化瘀、活血。三是要審察臟腑病機,本虛為主者,鑒別肝、腎、心的重點(diǎn),予以柔肝、滋腎、養心。臨床上老年高血壓患者以肝腎虧虛、陽(yáng)亢、血瘀最為多見(jiàn),治療以補腎為主。中、青年期高血壓病患者,多病程較短,以肝郁化火,火熱上沖較為多見(jiàn),肝陽(yáng)上亢者亦不少見(jiàn),常用清熱降火、平肝潛陽(yáng)的復方治療。妊娠期高血壓危害嚴重,早期預防、早期發(fā)現、早期治療甚為重要,臨床常見(jiàn)肝腎陰血虧損和肝陽(yáng)上亢同時(shí)并見(jiàn),多選用滋陰養血藥治療。
辨證屬于肝腎陰虛、肝陽(yáng)上亢者,常采用自擬的經(jīng)驗方清眩降壓湯治療。方用苦丁茶30克,天麻30克,鉤藤30~60克(后下),黃芩10克,川牛膝10克,生杜仲10克,夜交藤30克,鮮生地30克,桑葉15克,菊花15克。方中以苦丁茶散肝風(fēng)、清頭目、活血脈,天麻、鉤藤平肝潛陽(yáng)熄風(fēng)為主,輔以杜仲補益肝腎,夜交藤搜風(fēng)通絡(luò ),養心安神,黃芩、桑葉、菊花清肝熱,平肝陽(yáng),佐以牛膝祛瘀通絡(luò ),引血下行以折其陽(yáng)亢,更助苦丁茶等活血通脈之力,鮮生地清熱養陰以滋腎水,諸藥合用,共奏益肝腎、清肝熱、平肝陽(yáng)之功效。
中醫病證結合臨床研究的關(guān)鍵問(wèn)題
病證結合是中西醫結合研究的最佳切入點(diǎn)之一,“病”與“證”在研究中的碰撞,不僅為進(jìn)一步優(yōu)化疾病辨識方法、提高臨床療效奠定了基礎,對中西兩種醫學(xué)的互補融合、乃至新醫學(xué)體系的創(chuàng )建也具有重要意義。
病證結合臨床研究的最終目的是提高臨床療效。因此,基于病證結合的干預性治療臨床研究應作為研究重點(diǎn),當然,也應鼓勵進(jìn)行證候分類(lèi)、診斷標準和流行病學(xué)調查等研究。病種選擇應以國際上關(guān)注的、現代醫學(xué)療效欠佳的中醫藥優(yōu)勢病種(如風(fēng)濕免疫疾病、過(guò)敏性疾病、婦科疾病、皮膚病等)及重大疾?。ㄈ缧哪X血管疾病、腫瘤、糖尿病等)為主,二者都不可或缺。
病證結合臨床研究的干預方法可以為治療方案或專(zhuān)方專(zhuān)藥,但必須體現中醫藥的特點(diǎn)。治療方案要注意規范性、可操作性及可推廣性,尤其推薦專(zhuān)科學(xué)會(huì )在臨床實(shí)踐、文獻分析及專(zhuān)家意見(jiàn)基礎上推出的治療方案(而不是一家之言),因為其驗證后更便于臨床推廣,這方面政府相關(guān)部門(mén)的參與和推動(dòng)非常重要。專(zhuān)方專(zhuān)藥則要求有較好的前期基礎,療效確切,安全性好。干預方法不同,病證結合臨床研究的設計方案也會(huì )有所差異,但都應遵循臨床流行病學(xué)方法和原則,注意研究方法的適宜性。
辨證論治與專(zhuān)病專(zhuān)方專(zhuān)藥結合
在此基礎上,注意用延胡索、郁金、苦參等經(jīng)臨床篩選及現代研究證實(shí)具有抗心律失常的藥物。曾用苦參片治頻發(fā)室性早搏用西藥不能控制者獲顯效。
讓心衰辨證趨于合理
心衰病程往往較長(cháng),早期到終末期,癥狀、證候演變多,在陰陽(yáng)、臟腑、氣血、津液等多個(gè)層次產(chǎn)生很多復雜盛衰虛實(shí)變化。但大多數心衰病人的病機演變有較強規律性,故參照傳統中醫思辨特點(diǎn),執簡(jiǎn)馭繁,以“虛”、“瘀”、“水”統領(lǐng)病機,指導臨床診療。
心衰辨證應結合中醫證的規范化研究成果及現代醫學(xué)對心衰病理生理認識進(jìn)展,即運用病證結合的方法,使其辨證更趨于合理。
氣虛血瘀
主癥:氣短心慌,活動(dòng)時(shí)及勞累后突出,可伴胸悶胸痛,頭暈乏力,失眠多夢(mèng),兩顴暗紅,舌質(zhì)暗或見(jiàn)瘀斑瘀點(diǎn),苔薄白,脈細澀而數。此型病人多見(jiàn)于心衰早期,NYHA心功能分級為Ⅰ級、Ⅱ級,病位主要在心、肺。治以加味保元湯。
保元湯出自明代魏桂巖所著(zhù)的《博愛(ài)心鑒》,此方只人參、黃芪、甘草、肉桂四味,是臨床常用補氣方劑之一。該方劑主要功用在溫陽(yáng),溫而不燥,補而不滯,但其活血之力稍弱。治療氣虛血瘀型心衰,原方基礎上添加丹參、川芎、赤芍,名為加味保元湯,再結合引起心衰之原發(fā)病的不同及兼癥之區別加減應用。形寒肢冷,并發(fā)勞力型心絞痛,尤其是寒冷誘發(fā)者,加瓜蔞、薤白、干姜,重用肉桂或桂心;肺心病心衰伴輕度肺淤血,肺通氣及彌散功能障礙,氣短顯著(zhù)者加葶藶子、蛤蚧尾研末沖服;口干渴,盜汗明顯者加玉竹、地骨皮,另服生脈飲;高血壓性心臟病左室肥厚加紅花、地龍,三七粉沖服。
中陽(yáng)虧虛,水飲內停
主癥:心悸氣短,形寒肢冷,食欲不振或兼嘔惡,小便短少,肝脾腫大,水腫,舌淡苔白滑,脈沉細。此型多見(jiàn)于心衰發(fā)展至中期,或以右心功能不全為主者。NYHA心功能分級為Ⅱ級~Ш級,病位主要在心、肺、脾。治以苓桂術(shù)甘湯加味。
苓桂術(shù)甘湯其組方既無(wú)參芪之補氣要藥,又無(wú)麻附等溫陽(yáng)之品,如何能治療陽(yáng)虛水停型心衰,陳可冀院士認為,此處切不可以藥測證而機械理解。心衰病至此期,心氣虛已進(jìn)展為心陽(yáng)、脾陽(yáng)虛,無(wú)形或輕癥之瘀已變化為有形之痰飲水氣夾瘀,如不阻斷則會(huì )迅速質(zhì)變?yōu)殛?yáng)虛水泛甚至陽(yáng)脫證。故處于此階段的心衰病人,本虛標實(shí)并存?;痉?茯苓、桂枝、白術(shù)、炙甘草、丹參、桃仁。動(dòng)則氣喘或合并心絞痛者加人參、生黃芪;肺淤血顯著(zhù)或伴肺水腫者加葶藶子、蘇子;胃腸道淤血心下痞塞,干嘔或嘔吐明顯者加姜半夏、砂仁、陳皮、佩蘭;肝脾腫大者加鱉甲、三棱、莪術(shù);水腫明顯者加豬苓、澤瀉、冬瓜皮。
腎陽(yáng)虛衰,水飲泛濫
主癥:心悸怔忡,氣短喘息,甚至端坐呼吸,或咯粉紅色泡沫樣痰,形寒肢厥,面色蒼白,下肢水腫或重度水腫,尿少或無(wú)尿,唇舌紫黯,脈微細欲絕。此型相當于重度全心衰或心源性休克階段,NYHA心功能分級為Ⅳ級或終末期心衰多屬此證。治以真武湯化裁。
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