守護原創(chuàng ) | 格布醫生
2011年10月3日，加拿大科學(xué)家、美國醫學(xué)會(huì )和美國國家科學(xué)院院士拉爾夫·斯坦曼(Steinman)教授獲得2011年諾貝爾醫學(xué)獎。斯坦曼獲獎的原因在于他在“樹(shù)突狀細胞(Dendritic Cell, DC細胞)及其在適應性免疫系統方面作用的發(fā)現”。
21世紀初，美國斯坦福大學(xué)醫學(xué)院腫瘤中心劉勇教授在斯坦曼教授的指引下將其研究的以重組腺相關(guān)病毒(Recombinant Adeno-associated Virus, rAAV)與斯坦曼教授研究的DC細胞相結合，研發(fā)以攜帶某種或數種特定腫瘤相關(guān)抗原決定簇基因的重組腺相關(guān)病毒轉染DC細胞，在體外刺激患者T淋巴細胞，產(chǎn)生特異性殺傷某種或數種腫瘤相關(guān)抗原陽(yáng)性腫瘤細胞的細胞毒性T淋巴細胞(Cytotoxic Lymphocyte, CTL細胞)，隨后進(jìn)行相關(guān)的臨床試驗研究，獲得成功。此治療技術(shù)稱(chēng)為ACTL腫瘤細胞靶向治療技術(shù)，已獲得5項國際專(zhuān)利保護，由此技術(shù)制備的特異性殺傷腫瘤相關(guān)抗原陽(yáng)性腫瘤細胞的細胞毒性T淋巴細胞稱(chēng)為特異殺傷性T細胞(ACTL，A代表特異性抗原)具有高效性、靶向性(即特異性)殺傷某種或數種特定腫瘤相關(guān)抗原陽(yáng)性腫瘤細胞以及PSMA 陽(yáng)性的腫瘤新生血管內皮細胞的強大功能，對正常細胞無(wú)損傷作用。
ACTL腫瘤細胞靶向治療技術(shù)臨床應用的典型例子為斯坦曼教授自身晚期胰腺癌的治療和蘋(píng)果公司喬布斯晚期胰腺癌的治療。斯坦曼教授僅采用了此治療技術(shù)，生存時(shí)間為4年，喬布斯聯(lián)合其它治療技術(shù)，生存時(shí)間為6年。
在斯坦福大學(xué)腫瘤中心，經(jīng)過(guò)數年的臨床研究，于2010年證明了ACTL特異殺傷性T細胞不僅能夠直接靶向殺傷腫瘤細胞，而且可封閉腫瘤新生血管，發(fā)揮間接殺傷腫瘤細胞作用，明顯提升臨床療效。此項研究成果被2010年美國腫瘤臨床學(xué)會(huì )(ASCO)評為2010年度上半年腫瘤生物治療領(lǐng)域最重要的突破。
在美國進(jìn)行的臨床研究表明，ACTL特異殺傷性T細胞不僅有可能逆轉婦科和前列腺等惡性腫瘤對抗激素治療產(chǎn)生的耐藥性，而且有可能逆轉腫瘤細胞對易瑞沙、阿瓦斯丁等分子靶向藥物治療的耐藥性，為此劉勇教授獲得美國羅氏公司科研經(jīng)費資助開(kāi)展相關(guān)研究的課題。
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根據國際癌癥研究中心(IARC)估計，未來(lái)惡性腫瘤發(fā)病人數年均會(huì )以3%~5%的速度遞增，預計2020年全球將有2000萬(wàn)新發(fā)病例，死亡病例將達1200萬(wàn)。我國惡性腫瘤呈明顯高發(fā)態(tài)勢。傳統的放化療都因嚴重的毒副反應而對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生很大的影響，而且研究已證實(shí)放化療只能殺死老弱的腫瘤細胞，無(wú)法避免復發(fā)轉移和耐藥性的問(wèn)題。分子靶向藥物具有'精準打擊'的特點(diǎn)，患者治療后生活質(zhì)量獲得了很大的提高，但分子靶向藥在應用一段時(shí)間后，腫瘤細胞通過(guò)突變等途徑很容易出現對這些藥物的耐藥。具有高效'精準打擊'、低或無(wú)毒副作用、無(wú)耐藥性的ACTL腫瘤細胞靶向治療技術(shù)在臨床上的推廣應用，可較大幅度的提高治愈率，晚期癌癥患者的生活質(zhì)量也獲得了很大的提高，長(cháng)期帶瘤生存并保持良好的生活質(zhì)量和工作能力將成為可能，提倡'以人為本'的全新治療理念已經(jīng)得到醫學(xué)界的廣泛認同。因此，ACTL腫瘤細胞靶向治療技術(shù)帶給惡性腫瘤患者的不僅僅是一個(gè)治療方法上的進(jìn)步，更是整體治療觀(guān)念的巨大飛躍。
ACTL腫瘤細胞靶向治療技術(shù)屬于腫瘤生物治療技術(shù)范籌，目前臨床上使用的LAK細胞、CAR-T細胞免疫治療由于臨床療效的不確定性或較大的副作用，導致腫瘤生物治療未能得到腫瘤專(zhuān)業(yè)人員的廣泛認可，還僅定位為腫瘤的輔助治療手段。ACTL腫瘤細胞靶向治療技術(shù)制備的ACTL特異殺傷性T細胞具有臨床療效確切、可評價(jià)的特點(diǎn)，隨著(zhù)其大樣本多中心臨床研究與臨床應用的進(jìn)一步深入開(kāi)展，循證醫學(xué)數據的進(jìn)一步豐富與完善，可以預期A(yíng)CTL腫瘤細胞靶向治療技術(shù)的推出將使得腫瘤生物治療能夠真正成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大腫瘤治療技術(shù)，成為腫瘤臨床治療的主要技術(shù)手段之一，這具有重大的臨床和學(xué)術(shù)意義。
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