【關(guān)鍵詞】 水蛭；腦血管??；綜述
隨著(zhù)老齡人口的增加,腦中風(fēng)患病率呈逐年上升趨勢[1],全部腦卒中疾病中,其中缺血性卒中約占80%[2]。關(guān)于缺血性中風(fēng)溶栓外的藥物治療,主要是抗凝和抗血小板；但肝素類(lèi)抗凝藥物及抗血小板聚集藥物阿司匹林、噻氯匹啶等藥使用過(guò)程中的副作用和遇到的麻煩,使神經(jīng)科醫師又感到無(wú)奈。水蛭是一味傳統的活血化瘀中藥,具有糾正微循環(huán)、改善腦部缺氧、降低血壓及抗動(dòng)脈粥樣硬化等作用,廣泛應用于心腦血管疾病治療[3]。隨著(zhù)水蛭作用機制的研究深入和藥用范圍的不斷開(kāi)發(fā),水蛭配伍或單用防治腦血管疾病的各種劑型逐漸增加,現將其研究現狀報道如下。
1 傳統中醫學(xué)對水蛭治療中風(fēng)病的認識
傳統中醫學(xué)認為,內傷七情,外感六淫,跌撲損傷皆能導致臟腑功能失調,陰陽(yáng)失于平衡,進(jìn)而產(chǎn)生氣血乖違,痰瘀互結,引發(fā)中風(fēng)、癡呆、癲狂、頭痛等一系列疾病。其中瘀血留滯,阻于腦竅貫穿于腦病始終,因此,治療腦病重在“疏其血氣,令其調達,而致和平”(《素問(wèn)·至真要大論》)。
水蛭始載于《神農本草經(jīng)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《本經(jīng)》),歷代本草均有記述?！侗窘?jīng)》謂水蛭：“味咸,平?！薄睹t別錄》曰其：“苦,微寒,有毒?！薄侗静菥V目》說(shuō)其：“入肝經(jīng)血分?！薄兑幏謩吩黄洌骸叭敫?、膀胱二經(jīng)?！本C合各家所述,水蛭味苦咸而腥,性微寒,入肝、膀胱兩經(jīng),功能破血瘀、散積聚、通經(jīng)脈、利水道,臨床用治蓄血,癥瘕,積聚,婦女經(jīng)閉,干血成癆,跌撲損傷,目亦痛,云翳等癥。其散瘀活血之力尤強而又不傷氣分。張仲景用其與虻蟲(chóng)、桂枝等藥配伍祛邪扶正,治療“瘀血”、“水結”之證,創(chuàng )制了大黃蟄蟲(chóng)丸、抵當丸等成藥,至今仍發(fā)揮著(zhù)重要作用。近代名醫張錫純曾專(zhuān)門(mén)贊嘆水蛭的功效,說(shuō)它“存瘀血而不傷新血,純系水之精華生成,于氣分絲毫無(wú)損,而血瘀默然于無(wú)形,真良藥也”。
2 臨床研究
著(zhù)名醫家朱良春以善用蟲(chóng)類(lèi)藥而享譽(yù)國內外,朱老常以水蛭配伍地龍、參三七,制成散劑或裝膠囊口服,治療血瘀痰凝之高脂血癥、高黏血癥、冠心病、腦梗死、中風(fēng)后遺癥、高血壓病[4]。上海顏德馨教授也擅用水蛭調氣活血,顏師認為水蛭可長(cháng)期服用而不傷正氣。他在治療腦病時(shí),強調邪去則正安,治療中風(fēng)、癡呆等疾患以水蛭1.5～3 g,研粉吞服,輔以通天草,輕清上逸,引藥入腦[5]。王氏等[6]用水蛭配伍五爪龍等藥物治療陽(yáng)虛水泛、痰瘀阻絡(luò )型心衰和氣虛痰瘀型胸痹,收到滿(mǎn)意效果,體會(huì )到水蛭入血分而不傷氣分,具有破瘀血而不傷新血的特點(diǎn)。
在文獻挖掘和個(gè)案經(jīng)驗介紹的同時(shí),應用現代醫學(xué)科學(xué)方法研究水蛭治療中風(fēng)的論著(zhù)也不斷見(jiàn)諸雜志。王氏等[7]觀(guān)察水蛭治療腦卒中的療效,將400例急性缺血性腦中風(fēng)患者隨機分為兩組,治療組212例,口服水蛭配伍黃芪、地龍等藥組成的神腦康膠囊；對照組188例,口服腦益嗪片,觀(guān)察8周。結果,治療組治療后神經(jīng)功能缺損評分顯著(zhù)高于對照組(P＜0.01), HDL、apoA與對照組相比顯著(zhù)升高(P＜0.01),LDL、apoB與對照組相比下降明顯(P＜0.05)。證實(shí)了水蛭制劑治療急性缺血性腦中風(fēng)能明顯改善神經(jīng)功能缺損程度,并能使患者的脂代謝紊亂得到改善。
李氏[8]運用循證醫學(xué)方法對疏血通注射液、通心絡(luò )膠囊、單味水蛭制劑、腦心通膠囊、血栓心脈寧膠囊等7種單復方水蛭制劑治療急性期缺血性腦卒中的臨床療效采用臨床總有效率、神經(jīng)功能缺損評分、日?；顒?dòng)能力評分中的1項或幾項指標進(jìn)行了療效的系統評價(jià)。評價(jià)結果顯示,對于急性期缺血性腦卒中患者,疏血通注射液在提高臨床療效、改善神經(jīng)功能缺損狀況、提高日?；顒?dòng)能力方面均顯示出較好的治療作用。
水蛭不僅對腦中風(fēng)有治療作用,對外周神經(jīng)的作用也逐漸得到驗證,鈕氏等[9]觀(guān)察了16例活血通脈膠囊治療糖尿病神經(jīng)病變的療效,發(fā)現正中神經(jīng)和腓總神經(jīng)運動(dòng)傳導速度、正中神經(jīng)和腓淺神經(jīng)感覺(jué)傳導速度4項神經(jīng)傳導速度,治療前后比較差異有統計學(xué)意義,P＜0.01?；钛}膠囊的主藥是水蛭,結果提示本藥有強烈的溶解血栓、降血脂、改善血液流變性、降低血液粘度和抗凝作用,它可以有效地改善微循環(huán),促進(jìn)周?chē)窠?jīng)損傷的修復,進(jìn)而改善諸多臨床癥狀。
古今名家的經(jīng)驗告訴我們,在中醫臨床上用單味水蛭或配伍復方,口服給藥,治療心腦血管疾病療效顯著(zhù)。
3 實(shí)驗研究
1963年版《中華人民共和國藥典》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中國藥典》)開(kāi)始收錄水蛭科動(dòng)物俗名為螞蟥(Whitmania pigra,即寬體金線(xiàn)蛭)、柳葉螞蟥(W.acranulata,即尖細金線(xiàn)蛭)和水蛭(Hirudo nipponica Whitman,即日本醫蛭)的干燥全體入藥。在2005年新版《中國藥典》始將抗凝血酶活性作為質(zhì)量檢測標準。水蛭及其唾液中除了含有熟知的水蛭素以外,還有多種生物活性成分,包括蛋白酶、蛋白酶抑制劑、血小板聚集抑制劑、血小板黏附抑制劑等。
作為一種抗凝防栓良藥,水蛭素(hirudin)特別是重組水蛭素的研究日益深入。針對水蛭素存在的一些缺陷,如半衰期短、臨床應用時(shí)還存在一定的出血危險、預防動(dòng)脈血栓的效果并不理想等,一些新的水蛭素衍生物、重組水蛭素模擬肽都在研發(fā)中,同時(shí)對水蛭素的不同給藥途徑/方式及新劑型的研究也在深入開(kāi)展[10-11]。牛氏等[12]為觀(guān)察不同水蛭制劑對早期腦梗塞的作用,采用健康雄性Wistar大鼠作為試驗對象,將其分為正常對照組、假手術(shù)組、模型組、粗粉組和細粉組等5組,造模后,檢測各組大鼠超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、內皮素(ET)水平及血小板最大聚集率(MPAR)。結果急性腦缺血大鼠自由基反應加強,血管內皮損傷嚴重,血小板活性加強,與正常對照組比較差異有統計學(xué)意義(P＜0.01)。水蛭預處理對上述損傷有抑制作用,水蛭微粉優(yōu)于水蛭粗粉(P＜0.05、P＜0.01)。兩種水蛭制劑對大鼠急性腦缺血各項損傷指標均有改善,且以超微粉碎水蛭更為明顯,水蛭微粉較水蛭粗粉更能有效地改善腦缺血梗死損傷、提高臨床療效,提出藥物的釋放、吸收與其分散狀態(tài)有關(guān),肯定了水蛭微粉臨床應用的價(jià)值,進(jìn)一步深化了水蛭的藥理內容,證實(shí)了超微粉碎技術(shù)的實(shí)用價(jià)值,為優(yōu)選中西醫結合治療腦梗塞方案提供了可靠的依據。
然而,這些療效確切的水蛭制劑多為干燥藥材原粉制成的中成藥,或經(jīng)水煎煮提取制得的粗提物,其中藥效學(xué)研究主要集中在水蛭素類(lèi)成分上,但水蛭素類(lèi)成分只存在于吸血類(lèi)水蛭中,而螞蟥、柳葉螞蟥等非吸血水蛭中不含水蛭素類(lèi)成分,而且水蛭素在口服后易破壞失活,因此生物利用度低。近幾年螞蟥、柳葉螞蟥等非吸血水蛭實(shí)驗研究發(fā)現,口服后的作用療效確切,說(shuō)明水蛭還有另一些活性成分或部位。水蛭中肽類(lèi)成分的發(fā)現和作用越來(lái)越受到臨床和藥物研究者的關(guān)注。
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