一、藥物基本情況
1.1申報類(lèi)型及進(jìn)度：已完成產(chǎn)品小試，屬化藥申請3.1類(lèi)
1.2通用名：齊考諾肽
1.3英文名稱(chēng)：Ziconotide
1.4成份：齊考諾肽
1.5規格：1、2、5ml(100μg/ml)；20ml(25μg/ml)
1.6適應癥：在需要鞘內鎮痛的患者中用于治療嚴重慢性疼痛。
1.7用法用量：推薦齊考諾肽的初始劑量為2.4μg/d (0.1 μg/h)。根據鎮痛效果和不良反應的發(fā)生情況調整用量，其時(shí)間間隔至少為24小時(shí)（推薦的間隔時(shí)間≥48小時(shí)），每次調整幅度不能超過(guò)2.4μg/d。推薦使用的最大劑量為21.6μg/d（0.9μg/h）。
1.8劑型：注射劑(鞘內)
二、項目特點(diǎn)
齊考諾肽鞘內給藥用于治療慢性難治性疼痛，是神經(jīng)組織N型鈣離子通道阻滯劑。三項重要的臨床試驗證實(shí)，與安慰劑比較，滴定式使用齊考諾肽能夠顯著(zhù)改善惡性和非惡性疼痛病人的VAS評分。并且鎮痛效果持久，不產(chǎn)生耐受性。齊考諾肽具有輕到中度精神方面的不良反應，隨著(zhù)治療的進(jìn)行，不良反應減輕或逆轉，停藥后不遺留后遺癥。初始小劑量及逐步滴定式增加齊考諾肽的用量，可以減少不良反應的發(fā)生率和減輕其程度。
為期5-6天的安慰劑-對照臨床試驗中對齊考諾肽治療有效的病人繼續后續的研究。病人接受先前已經(jīng)確定的最佳齊考諾肽劑量治療30天，之后再按需適當調整劑量。另一項長(cháng)期臨床試驗主要評價(jià)其安全性和耐受性。
后續研究的入選者為慢性非惡性疼痛病人（主要是神經(jīng)病理性疼痛，侵入性常規疼痛控制方法對其中大部分病人無(wú)效），齊考諾肽的初始劑量為0.1 μg/h，通常24小時(shí)內劑量調整不超過(guò)一次，每次增加劑量為≤0.1 μg/h。治療第四周，139位病人的VASPI值與治療前基線(xiàn)相比顯著(zhù)下降（平均由基線(xiàn)下降36.9%，p<0.0001）。VASPI值的改善一直保持穩定：最后可以有效觀(guān)察的144為位病人，其VASPI值平均從基線(xiàn)下降36.9%，第12個(gè)月還可觀(guān)察到的31位病人下降45.8%（p<0.0001）。 后續研究過(guò)程中，病人對齊考諾肽用量需求保持相對穩定。研究起始時(shí)齊考諾肽的平均用量為0.6 μg/h，在研究的第12個(gè)月，可評估的病人的齊考諾肽用量還是0.6 μg/h。
在一個(gè)月的巨大量耐受性研究中，453位病人中有31%對治療有反應（VASPI值平均下降≥30%）。當考慮所有病人時(shí)，VASPI值平均下降7.2%（p<0.01）。然而，基線(xiàn)VASPI值≥50mm的這部分病人（n=394）平均下降18.3%（p<0.0001）。
三、國內外研發(fā)狀況
四、知識產(chǎn)權狀況
本品不屬于中藥保護品種，也不涉及侵犯他人專(zhuān)利的情況。
五、推薦依據及理由
慢性疼痛的治療目前仍然是很棘手的問(wèn)題。當全身療法和常規治療都不能控制時(shí)，可以通過(guò)植入泵經(jīng)鞘內注射鎮痛藥物治療慢性疼痛。由于阿片類(lèi)藥物（如嗎啡、二氫嗎啡酮、芬太尼和丁丙諾啡叔丁啡）存在療效不佳（如鎮痛不足，不良作用和耐受性所致的劑量極限）及身體和/或精神依賴(lài)等問(wèn)題，限制了其在鞘內的長(cháng)期使用。此外，嗎啡加量不當可能造成呼吸抑制。這些因素促使發(fā)展非阿片類(lèi)藥物在鞘內的使用，其中包括合成肽——齊考諾肽(Ziconotide)。
齊考諾肽是N型鈣離子通道（N-type calcium channel (NCC)）阻滯劑，系從南太平洋海洋蝸牛Conus·m s提取的包含25個(gè)氨基酸，三個(gè)二硫鍵肽類(lèi)毒素合成物。
脊髓背角神經(jīng)遞質(zhì)受體調節疼痛信號的傳遞。神經(jīng)元興奮性的調節和次級神經(jīng)遞質(zhì)的釋放均依賴(lài)于鈣離子的內流。NCCs幾乎分布于神經(jīng)系統所有的神經(jīng)組織并且在脊髓背角的分布密度最高。齊考諾肽可選擇性作用于樹(shù)突和軸突終末支N型電敏鈣通道，從而抑制最初的傷害刺激傳人。其鞘內注射較嗎啡更具潛力而不必擔心藥物的耐受、成癮及呼吸抑制。
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