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細胞衰老是衰老研究最多的課題之一

人類(lèi)無(wú)法永生,但我們甚至還沒(méi)有接近身體可以持續多久的極限。研究人員估計,人體的壽命可能不會(huì )超過(guò) 150 年。但全球有數十家公司和許多研究人員正在探索人類(lèi)的細胞和 DNA 是如何老化的。細胞衰老、端粒長(cháng)度和 DNA 甲基化等謎團是長(cháng)壽的關(guān)鍵。

幾千年來(lái),人類(lèi)一直在努力延長(cháng)我們的壽命。我們已經(jīng)嘗試了大量的冷凍、禁食和草藥療法。

最近,拉里·佩奇、馬克·扎克伯格和杰夫·貝佐斯等億萬(wàn)富翁向Altos Labs、Juvenescence和Unity Biotechnology 等生物技術(shù)公司投入了大量資金,這些公司致力于通過(guò)細胞再生和疾病預防來(lái)尋求長(cháng)壽或解決健康問(wèn)題。

迄今為止,最長(cháng)壽的人是122 歲。但這可能是我們潛在極限的下限。

人類(lèi)可能有150年的壽命極限

即使你生活在一個(gè)沒(méi)有疾病或危險的環(huán)境中,你的身體在泵血、消化食物和執行生存所需的所有功能時(shí)仍然會(huì )經(jīng)歷磨損和撕裂。

你越老,你的身體從這種磨損中“恢復”所需的時(shí)間就越長(cháng),因為衰老已經(jīng)融入我們的細胞和 DNA 中。所有這些都意味著(zhù)您的組織逐漸失去自愈能力,這可能導致疾病和功能障礙。

一項研究表明,人體的恢復時(shí)間每 15 年翻一番,因此,在 40 歲時(shí)需要一周才能痊愈的瘀傷可能在 55 歲時(shí)需要兩周才能痊愈。最終,人體會(huì )失去所有功能,因此無(wú)論骨骼或組織斷裂保持破碎。一旦太多的身體部位發(fā)生故障,你就會(huì )存在健康問(wèn)題。

研究人員不一定就發(fā)生這種情況的最大限制達成一致。有的建議115 年,有的建議130 年。最近一項對美國和英國超過(guò) 50 萬(wàn)人進(jìn)行分析的研究表明,人類(lèi)在 120-150 歲之間的某個(gè)時(shí)候會(huì )失去所有的適應力。

最大的問(wèn)題變成了:如果我們能夠減緩這種磨損,或者更好的是,完全阻止它呢?一些專(zhuān)家認為,隨著(zhù)醫學(xué)的進(jìn)步,人類(lèi)的平均壽命沒(méi)有自然限制。

細胞衰老是衰老研究最多的課題之一

隨著(zhù)年齡的增長(cháng),有害的衰老細胞會(huì )變得更加普遍,并增加組織損傷和衰竭的風(fēng)險。

細胞衰老是指細胞停止繁殖但并未死亡。

當這種情況發(fā)生時(shí),一些衰老細胞會(huì )變成破壞性的僵尸,四處漂浮并釋放出傷害健康細胞的炎癥化學(xué)物質(zhì),包括干細胞——你身體的“修復者”,有助于更換受損或破損的組織。

但并非所有衰老細胞都是壞的。

一些衰老細胞會(huì )分泌有助于修復傷口的化學(xué)物質(zhì),明尼蘇達大學(xué)衰老與代謝生物學(xué)研究所和衰老生物學(xué)醫學(xué)發(fā)現小組副主任保羅·羅賓斯說(shuō)。

Life Biosciences和 Unity Biotechnology等公司目前正在開(kāi)發(fā)名為 senolytics 的藥物,以?xún)H包含和破壞您體內的“壞”衰老細胞。一些實(shí)驗性藥物甚至可以從一開(kāi)始就阻止細胞衰老。

但到目前為止,還沒(méi)有人弄清楚如何完全預防或消除有害的衰老細胞。

羅賓斯說(shuō),到60 歲時(shí),人體尤其是免疫系統,更難清除有害的衰老細胞,這會(huì )導致積聚,引發(fā)組織損傷和衰竭。

細胞衰老的一個(gè)主要原因是您的 DNA 受損,這有助于激發(fā)另一個(gè)研究領(lǐng)域,并在 2009 年獲得諾貝爾獎:端粒。

端粒有助于估計您的生理年齡

端粒保護您的 DNA 免受損傷,這可能導致衰老的影響。但隨著(zhù)時(shí)間的推移,他們失去了保護能力。

有些人認為生物年齡,你的細胞和組織的年齡,比實(shí)際年齡或你已經(jīng)活了多少年更能預測你的壽命。

科學(xué)家估計生物年齡的一種常見(jiàn)方法是測量某些免疫細胞中的端粒。

端粒是 DNA 末端的保護帽。它們由稱(chēng)為堿基對的分子串組成。隨著(zhù)年齡的增長(cháng),這些堿基對會(huì )消失,從而縮短您的端粒。較短的端粒使 DNA 更容易受到損傷和衰老的影響。

當您出生時(shí),某些免疫細胞(稱(chēng)為白細胞)中的端??赡苡?,000 到 11,600 個(gè)堿基對。最近的一項研究發(fā)現,一旦這個(gè)大小縮小到 5,000 個(gè)堿基對,你就有很高的死亡風(fēng)險。

但其他研究發(fā)現,一些活到 100 歲以上的人的端粒實(shí)際上每年都在變長(cháng),而不是變短。這促使一些科學(xué)家研究在年輕人身上模仿這種端?;謴瓦^(guò)程的方法。

例如,Aviv Clinics進(jìn)行了一項研究,檢查 35 名老年人對高壓氧療法的反應,在高壓氧療法中,您在高壓氧水平高的室內休息。在每天進(jìn)行 30 次 HBOT 治療后,他們設法增加了參與者白細胞的端粒長(cháng)度。

但大多數端粒在第 30 次治療后停止生長(cháng),科學(xué)家們還不知道治療效果會(huì )持續多久。

DNA 甲基化與多種與年齡有關(guān)的疾病有關(guān)

治療或預防與年齡有關(guān)的疾病是開(kāi)啟更長(cháng)壽、更健康生活的關(guān)鍵之一。另一個(gè)導致 DNA 損傷和細胞衰老的因素是DNA 甲基化,當稱(chēng)為甲基的分子附著(zhù)在基因的某些部分以控制它們的行為時(shí)。

根據位置的不同,甲基可能會(huì )阻止基因激活或在必要時(shí)增強基因活性。

一般來(lái)說(shuō),隨著(zhù)年齡的增長(cháng),DNA 甲基化會(huì )減少,這可能會(huì )激活錯誤的基因。

研究已將甲基化下降與多種與年齡相關(guān)的疾病聯(lián)系起來(lái),包括阿爾茨海默氏病、心血管疾病和癌癥,但值得注意的是,并非所有甲基化變化都是有害的。

與端粒類(lèi)似,DNA 甲基化是科學(xué)家測量您的生理年齡以幫助預測您的預期壽命的另一種方式。例如,您可能已經(jīng)慶祝了 55 歲生日,但經(jīng)過(guò)多年的吸煙,您的細胞可能會(huì )出現通常在 60 歲人群中出現的甲基化水平,從而可能縮短您的壽命。

傳統上,DNA 甲基化測試使用血液,但Elysium Health等公司和GrimAge等研究項目最近也開(kāi)發(fā)了唾液測試。

研究發(fā)現,甲基化年齡至少比實(shí)際年齡大 5 歲的人死亡風(fēng)險高16%,這意味著(zhù)他們比同齡同齡人更有可能死于任何原因。

線(xiàn)粒體和自由基是長(cháng)壽的最大障礙

自由基導致氧化應激,這與某些與年齡有關(guān)的疾病有關(guān)。

最后但同樣重要的是,人類(lèi)壽命的一些最大限制因素是細胞中微小的豆形線(xiàn)粒體。這些微觀(guān)結構產(chǎn)生細胞的大部分能量,這對生存至關(guān)重要,但也會(huì )產(chǎn)生稱(chēng)為自由基的副產(chǎn)品。

自由基基本上是不穩定的原子,它們會(huì )四處彈跳并傷害細胞的某些部分,從而導致稱(chēng)為氧化應激的損傷。隨著(zhù)時(shí)間的推移,氧化應激會(huì )累積,導致與年齡相關(guān)的疾病,如帕金森氏癥、阿爾茨海默氏癥和癌癥。

像 Altos Labs 這樣的生物技術(shù)公司正在研究一種通過(guò)使細胞恢復活力和消除氧化應激可能造成的損害來(lái)預防這些疾病的方法。該公司希望通過(guò)將細胞重置為更健康、更年輕的狀態(tài),從而延長(cháng)壽命。

對長(cháng)壽的追求沒(méi)有單一的解決方案

對于導致衰老的每一種機制,都有一些人正在努力理解并可能逆轉這些過(guò)程。

但重要的是要注意,老化難題沒(méi)有單一的解決方案。

“所有這些與衰老有關(guān)的問(wèn)題都是相互關(guān)聯(lián)的,”科學(xué)家羅賓斯說(shuō)。

例如,端??s短會(huì )導致 DNA 損傷,進(jìn)而破壞線(xiàn)粒體。來(lái)自線(xiàn)粒體的自由基反過(guò)來(lái)會(huì )損害更多的端粒和 DNA。所有這些過(guò)程相互影響。

沒(méi)有一種老化機制比其他機制更重要。這就是為什么所有抗衰老研究,無(wú)論多么小眾,都是人類(lèi)更大目標的相關(guān)部分:盡可能長(cháng)壽。

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