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去勢抵抗前列腺癌,5 個(gè)容易誤解的知識點(diǎn),不可不知!
1
「去勢抵抗」的定義?


(1)血清睪酮達到去勢水平(<50ng/dl 或<1.7nmol/L);

(2)生化進(jìn)展:PSA>2ng/ml 且 PSA 相隔 1 周連續 3 次上升,2 次大于最低值 50%;或影像學(xué)進(jìn)展:骨掃描發(fā)現 ≥ 2 個(gè)新病灶或符合實(shí)體瘤反應評價(jià)標準的軟組織病灶增大(RECISIT 1.1)。

  • 僅癥狀進(jìn)展不足診斷 CRPC。

2
去勢抵抗前列腺癌后續治療是否需維持去勢?

回答:是。

分析:《CSCO 前列腺癌診療指南 2020》《ESMO 前列腺癌診療指南 2020》CRPC 診治部分均細分為非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)、轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)兩部分。

  1. nmCRPC 推薦的治療方案均聯(lián)合 ADT(雄激素剝奪治療)維持去勢。

  2. mCRPC 推薦的治療方案則未明確標明是否聯(lián)合去勢,易致誤導。在 mCRPC 推薦藥物或方案的臨床研究論文中,多西他賽+潑尼松(TAX327 研究)、阿比特龍(COU-AA-302 研究)、恩扎盧胺(PREVAIL 研究)均要求維持睪酮去勢水平。

《NCCN 指南:前列腺癌(2020.V3)》《轉移性前列腺癌化療中國專(zhuān)家共識(2017 版)》亦要求 mCRPC 后續治療中均應維持去勢水平。

綜上,去勢抵抗前列腺癌后續治療,無(wú)論采用內分泌/化療,均需維持去勢。

3
阿比特龍耐藥后能否改用恩扎盧胺(或恩扎盧胺耐藥后換用阿比特龍)?

回答:不推薦。

分析:研究證實(shí),在阿比特龍和恩扎盧胺之間存在交叉耐藥(cross-resistance),使用一種 AR(雄激素受體)抑制劑并耐藥后,嘗試使用另一種 AR 抑制劑僅獲低度反應性。

4
關(guān)于化療

化療適應癥?

參考《轉移性前列腺癌化療中國專(zhuān)家共識(2017 版)》化療適應癥:

  1. 未經(jīng)化療,無(wú)癥狀或癥狀輕微,且身體狀況良好的 mCRPC 患者,可使用多西他賽為基礎的化療。

  2. 未經(jīng)化療,有癥狀但身體狀況良好的 mCRPC 患者,推薦多西他賽為基礎的化療。

  3. 既往接受過(guò)多西他賽為基礎的化療,身體狀況良好,且之前對多西他賽化療有反應的患者,可重新給予多西他賽化療。

  4. 對于神經(jīng)內分泌分化或小細胞癌樣為主的 mCRPC 患者,推薦鉑類(lèi)為基礎的化療方案,合并神經(jīng)內分泌分化的 mCRPC 仍可選擇含多西他賽的化療方案。

在《中國去勢抵抗性前列腺癌診治專(zhuān)家共識(2016)》中,對「無(wú)疼痛或輕微疼痛癥狀的轉移性 CRPC」(輕微疼痛指可被對乙酰氨基酚或非甾體類(lèi)抗炎藥緩解),多西他賽+潑尼松的化療方案位列第 5,排在阿比特龍、恩扎盧胺之后,但證據級別同屬 1 級。

對「伴有顯著(zhù)疼痛癥狀的轉移性 CRPC」,多西他賽+潑尼松的化療方案位列第 1,證據級別 1,而阿比特龍或恩扎盧胺證據級別僅為 4。

綜上,多西他賽+潑尼松的化療方案推薦用于有癥狀(如明顯疼痛等)、可耐受的 mCRPC 患者,此類(lèi)癥狀明顯的患者不推薦阿比特龍/恩扎盧胺治療。經(jīng)阿比特龍或恩扎盧胺治療后進(jìn)展的 mCRPC 可使用化療。

mCRPC 選擇化療時(shí)是否需聯(lián)合 ADT 維持去勢?

回答:是。

分析:詳見(jiàn)本文第 1 部分。臨床常見(jiàn)誤解:「去勢抵抗前列腺癌」既然去勢無(wú)效,則選用化療而非內分泌治療時(shí)無(wú)需 ADT,因為 ADT 無(wú)裨益。根據臨床研究證據與國際指南,認為化療治療 mCRPC 時(shí)也需聯(lián)合 ADT 維持去勢。

化療耐藥后下一步治療?

綜合國內外指南,推薦的治療包括:阿比特龍(COU-301 研究)、恩扎盧胺(AFFIRM 研究)、卡巴他賽(TROPIC 研究)。PARP 抑制劑(對攜帶 DDR/HRR 基因改變患者)、免疫藥物后線(xiàn)治療 mCRPC 也取得肯定療效,并獲批準用于 mCRPC 的后線(xiàn)治療。

mCRPC 用藥排兵布陣?

mCRPC 最優(yōu)的藥物使用「排兵布陣」仍未可知,具體方案的制定要綜合考慮既往治療史、體能狀況、藥物可及性等。

5
和阿比特龍聯(lián)用時(shí),激素怎么吃?
  1. 與阿比特龍聯(lián)用治療 mCRPC 時(shí),口服潑尼松/潑尼松龍 5 mg bid。

  2. 與阿比特龍聯(lián)用治療轉移性激素敏感前列腺癌(mHSPC)時(shí),口服潑尼松/潑尼松龍 5 mg qd。

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