減肥藥還能繼續火熱嗎？
2022年底，特斯拉創(chuàng )始人埃隆·馬斯克的“帶貨”，讓丹麥制藥公司諾和諾德旗下的，司美格魯肽減重注射藥物Wegovy受到熱捧。
隨即，諾和諾德司美格魯肽同一通用名下的Ozempic也被瘋搶?zhuān)踔帘幻绹鳩DA列為緊缺藥。
2021年4月，Ozempic在中國獲批為2型糖尿病藥物。在名人效應與社交媒體的廣泛傳播下，該款藥物也成為中國市場(chǎng)的“減肥神藥”。
然而時(shí)至今日，這股僅靠打針，就能“一勞永逸”的瘦身風(fēng)潮，正面臨質(zhì)疑。
10月5日，《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（JAMA）以簡(jiǎn)報形式發(fā)表了一項研究。通過(guò)對1600萬(wàn)例受試者研究發(fā)現，GLP-1受體激動(dòng)劑（包括利拉魯肽、司美格魯肽等藥物）治療可能增加胃麻痹、胰腺炎和腸梗阻的風(fēng)險。
不久前的9月22日，美國FDA也更新了司美格魯肽的說(shuō)明書(shū)信息，指出該藥可能增加腸梗阻風(fēng)險。
在華爾街，“減肥針”的熱度也在減退。近日，有分析師表示，股市對減肥藥的狂熱正在制造一個(gè)泡沫，“但短期不會(huì )被戳破?！?/p>
另在中國的資本市場(chǎng)，減肥藥概念股也出現了“過(guò)山車(chē)式”的起落。
10月19日，常山藥業(yè)(13.000, 0.00, 0.00%)、百花醫藥(7.850, 0.00, 0.00%)、雙鷺藥業(yè)(12.540, 0.00, 0.00%)遭遇跌停。次日午后，翰宇藥業(yè)(16.200, 0.00, 0.00%)發(fā)布公告，稱(chēng)其坪山分公司制劑生產(chǎn)基地通過(guò)了美國FDA的現場(chǎng)檢查。隨即，翰宇藥業(yè)漲超15%，減肥藥板塊出現一定回升。
Ozempic或存在濫用
陳曦是一個(gè)3歲孩子的媽媽?zhuān)?68cm的身高，體重68kg。產(chǎn)后三年，996的工作節奏與帶娃的生活重擔，使她再難保持規律的運動(dòng)，恢復往日的身材。
2023年上半年，在陳曦的母嬰交流群中，已有多位好友通過(guò)美容院等“特殊渠道”購入了司美格魯肽類(lèi)注射劑。
今年9月，陳曦偶然發(fā)現京東電商可以直接購買(mǎi)Ozempic，一針售價(jià)500元至600元。只需勾選“肥胖”“已確診此疾病并使用過(guò)此藥”“無(wú)過(guò)敏史”等選項，即刻就能開(kāi)出線(xiàn)上處方。次日，藥品就能到達手中。
不過(guò)，三針后過(guò)后，陳曦主動(dòng)停止了Ozempic的注射。原因在于，減重效果并未達到預期。
“注射*針后有惡心、飽腹的感覺(jué)，*周瘦了5、6斤，后續不再有明顯的減重效果。且在第三針注射后，胃口與心情極差?！?/p>
陳曦的情況并非個(gè)例。因不喜歡有氧運動(dòng)，健身人士何斌今年春季開(kāi)始注射Ozempic，也僅是*針有減重效果。
“任何藥物都有副作用，GLP-1早已被廣泛用于2型糖尿病及肥胖的治療中，主要通過(guò)增強胰島素分泌、減慢胃排空，起到控糖和減重的作用?！?/p>
有生物化學(xué)博士、醫藥賽道投資人告訴36氪。且在諾和諾德藥品Ozempic的說(shuō)明書(shū)中，早已標注了臨床試驗常見(jiàn)的不良反應。
其中主要為胃腸系統疾病，包括惡心、腹瀉和嘔吐。部分不良反應還會(huì )出現低血糖、急性胰腺炎癥、糖尿病視網(wǎng)膜病變等。在說(shuō)明書(shū)中，也有明確標注“甲狀腺髓樣癌個(gè)人既往病史或家族病史、妊娠期”等人士忌用。
需要提及的是，在美國食藥監不良事件報告系統（FAERS）公布的數據中，2018年以來(lái)，至少收到了60起自殺傾向報告，這些報告來(lái)自服用司美格魯肽的患者或其醫療保健提供者。
當然，副作用在每一個(gè)體的表現皆不相同，減重情況也是如此。
同時(shí)，在物流層面，Ozempic有明確的冷鏈運輸要求。如果冷鏈環(huán)節不當，也可能對藥物療效帶來(lái)影響。在何斌今年10月的一次購藥過(guò)程中，Ozempic到手時(shí)冰袋已完全化掉。
而與Ozempic在線(xiàn)上的貨源充足形成明顯對比的是，這款藥物在線(xiàn)下醫院的存貨有限，甚至一度處于斷貨狀態(tài)。
有2型糖尿病患者對36氪回憶，“2022年底謠言滿(mǎn)天飛，說(shuō)這個(gè)藥是減肥神藥”。也正是這一時(shí)期，Ozempic在醫院經(jīng)常沒(méi)貨。此時(shí)，醫生就會(huì )為患者開(kāi)利拉魯肽或其他藥物。
利拉魯肽也為諾和諾德旗下的GLP-1藥物，是司美格魯肽的上一代產(chǎn)品，不過(guò)藥效持久性較差，給藥周期偏短，需要每日注射。
另有三甲醫院內分泌科醫師對36氪強調，2型糖尿病患者、超重或肥胖的人群才有必要使用司美格魯肽。中國獲批的Ozempic僅為針對2型糖尿病的降糖藥物，與減重藥物Wegovy規格、劑量不同，二者不能相互替代。
在該名醫生看來(lái)，中國市場(chǎng)已存在Ozempic藥物濫用的情況。
諾和諾德旗下不同司美格魯肽藥物情況；36氪根據公開(kāi)資料整理
諾和諾德與禮來(lái)的“斗爭”
然而，管不住嘴、邁不開(kāi)腿，希望依靠“打針瘦身”大有人在。在何斌的健身房中，不少苗條的女士仍依靠Ozempic保持體重。
JAMA發(fā)布關(guān)于司美格魯肽的副作用研究后，馬斯克也發(fā)文稱(chēng)，“沒(méi)有一種藥沒(méi)有副作用，但肥胖相關(guān)的健康隱患肯定超過(guò)GLP-1受體激動(dòng)劑的風(fēng)險?！?/p>
令人驚訝的是，Ozempic實(shí)際上影響了沃爾瑪的食品銷(xiāo)售。
此前，沃爾瑪的一名高管發(fā)出警告，稱(chēng)那些正在服用Ozempic/Wegovy等GLP-1受體激動(dòng)劑的消費者，購物需求有所降低，這類(lèi)新型減肥藥可能引起美國食品業(yè)發(fā)生重大變革。
另?yè)治龉綯rilliant Health報告顯示，2022年的最后三個(gè)月，美國醫療保健供應商開(kāi)出了900多萬(wàn)張Wegovy/Ozempic以及同類(lèi)減肥藥物的處方。
也受Wegovy銷(xiāo)量的帶動(dòng)，今年以來(lái)，諾和諾德的股價(jià)已上漲近50%，其市值一度超越奢侈品巨頭LVMH，成為歐洲市值最高的上市公司。除諾和諾德外，在新興減肥藥賽道，禮來(lái)公司同樣不容忽視。
2022年5月，禮來(lái)的雙靶點(diǎn)（GLP-1R/GIPR）減肥藥物“替爾泊肽”推出，成為醫藥史上放量最快的藥物之一。有研究表明，在副作用相當的情況下，替爾泊肽較司美格魯肽有更出眾的降糖、減重水平。
此外，禮來(lái)的三靶點(diǎn)（GLP-1R/GCGR/GIPR）藥物Retatrutide，也處于III期臨床研發(fā)中，首發(fā)適應癥已轉向了肥胖領(lǐng)域?？诜姹旧?，禮來(lái)也采用了區別于多肽類(lèi)的小分子藥物Orforglipron，在給藥方式上有很大優(yōu)勢。
盡管競爭激烈，諾和諾德的司美格魯肽無(wú)疑已是行業(yè)標桿，在坐擁糖尿病這個(gè)大適應癥的基礎上，又拿下了減肥這個(gè)超級適應癥，這就讓該藥物從醫藥概念跨越到了消費領(lǐng)域，市場(chǎng)空間大幅提升。
不久前，高盛分析師曾預測，全球抗肥胖癥藥物的市場(chǎng)規模，有望在2023年達到1000億美元。這一預測基于2030年大約1500萬(wàn)美國成年人接受減肥藥物治療進(jìn)行慢性減肥管理，分析師在肥胖癥預測中排除了糖尿病患者。
不僅如此，司美格魯肽還頗為有序地向著(zhù)心血管、慢性腎病，以至于NASH、阿爾茲海默癥等超大適應癥拓展。
業(yè)內有聲音甚至將司美格魯肽與西地那非——也就是俗稱(chēng)的“偉哥”作對比。
西地那非原為治療心血管疾病開(kāi)發(fā)，偶然間發(fā)現有抗ED功效，也因此創(chuàng )造了巨大的利潤，成為制藥史的奇跡。
那么，司美格魯肽能否成為下一個(gè)西地那非？如此巨大的市場(chǎng)“愿景”，中國藥企又能否分得一杯羹？
中國藥企，誰(shuí)在“渾水摸魚(yú)”？
據不完全統計，今年上半年，國內正處在臨床研發(fā)階段的GLP-1藥物已有近百個(gè)，緊鑼密鼓進(jìn)行臨床前研究的不計其數。
截至目前，僅仁會(huì )生物的貝那魯肽注射液、華東醫藥(40.470, 0.00, 0.00%)的利拉魯肽利注射液獲批上市。
36氪在京東、天貓等電商平臺搜索發(fā)現，仁會(huì )生物的貝那魯肽注射液的價(jià)格高得驚人，4.2mg/2.1ml注射液的規格，售價(jià)在2580元每盒。華東醫藥的利拉魯肽18mg/3ml注射液，售價(jià)則基本在300元上下。
值得關(guān)注的是，華東醫藥與諾和諾德仍存在“專(zhuān)利之爭”。
2021年6月，華東醫藥向國家知識產(chǎn)權局申請諾和諾德司美格魯肽在中國的專(zhuān)利全部無(wú)效。諾和諾德財報則顯示，司美格魯肽在中國的專(zhuān)利權2026年到期。次年9月，諾和諾德也向北京知識產(chǎn)權法院提起上訴，雙方的官司至今仍無(wú)定論。
不過(guò)，從當下兩家產(chǎn)品的減重效果來(lái)看，諾和諾德更勝一籌。丁香園Insight數據庫顯示，接受利拉魯肽和司美格魯肽治療的肥胖癥患者，68周內的平均體重分別減輕6%、16%。
除了上述兩款獲批上市的藥物，另有不少中國企業(yè)研發(fā)的藥物處于臨床三期，涉及信達生物、麗珠生物等。
熱潮之下，國內藥企在GLP-1新藥研發(fā)領(lǐng)域的投入熱情不亞于當年的明星藥物PD-1。但多肽類(lèi)的分子量相比抗體藥要低，藥企想在GLP-1的分子結構上做出差異、并保持與競品相當的藥效，頗有難度。
醫藥行業(yè)觀(guān)察家賀濱也認為，GLP-1類(lèi)的大分子藥物技術(shù)迭代較快，在禮來(lái)、諾和諾德占據前端研發(fā)的優(yōu)勢下，國內藥企或難以實(shí)現技術(shù)突破。
而在資本的爭相追捧下，GLP-1賽道“渾水摸魚(yú)”的情況已經(jīng)出現。
10月17日晚間，博瑞醫藥(38.810, 0.00, 0.00%)發(fā)布公告，稱(chēng)董事長(cháng)袁建棟關(guān)于公司在研產(chǎn)品BGM0504注射液藥效的相關(guān)言論具有誤導性，該產(chǎn)品仍處于研發(fā)階段。而在此前，袁建棟的“以身試藥”，曾讓博瑞醫藥股價(jià)大漲。
幾乎同時(shí)，康惠制藥(19.330, 0.00, 0.00%)、百花醫藥也因“無(wú)中生有”，相繼收到警示函。更早前，常山藥業(yè)也明確表明，尚未開(kāi)展艾本那肽對肥胖或減重的臨床試驗，該藥物能否獲批上市，存在不確定性。
另有觀(guān)點(diǎn)認為，在產(chǎn)業(yè)鏈上游，原料藥企業(yè)或有更多可能。
10月13日，翰宇藥業(yè)披露的調研紀要顯示，公司的GLP-1多肽原料藥成功銷(xiāo)往美國，且已進(jìn)入分批生產(chǎn)和發(fā)貨狀態(tài)。曾有傳聞稱(chēng)，禮來(lái)已在中國找到多肽化學(xué)合成外包商。
可以肯定的是，減肥藥在全球范圍內都充滿(mǎn)機會(huì )，在推崇“白瘦幼”的中國市場(chǎng)更如是。
沙利文數據曾預計，2030年，中國將有3.29億肥胖人群。平安證券在研報中指出，中國減肥藥物的市場(chǎng)規模將在這一年達到149億元，復合年均增長(cháng)率為22.9%。
不過(guò)，無(wú)論是對于愛(ài)美人士、投資者還是藥企，世上始終沒(méi)有“*神藥”，“躺著(zhù)不動(dòng)”也永遠不會(huì )成為“救命稻草”。
（文中陳曦、何斌為化名）
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