引用本文：
劉昌孝.盤(pán)點(diǎn)2021:近10年世界新藥研發(fā)與藥品供求關(guān)系發(fā)展[J].中國藥業(yè), 2022,31(5):1-12.
近兩年以來(lái)，新冠肺炎（COVID-19）疫情暴發(fā)并持續蔓延，新冠疫苗和抗病毒療法受到了普遍關(guān)注，同時(shí)其他各疾病領(lǐng)域的藥物研發(fā)進(jìn)展也并沒(méi)有絲毫放緩。隨著(zhù)全球醫藥市場(chǎng)競爭愈加激烈，企業(yè)對新藥研發(fā)投入不斷增加，促進(jìn)新的藥物靶點(diǎn)及治療方式不斷被發(fā)現和應用，創(chuàng )新藥研發(fā)將出現新的市場(chǎng)機會(huì )，因此各界對全球新藥研發(fā)進(jìn)展的關(guān)注愈發(fā)強烈。為此，主要梳理了美國、歐盟和日本的新藥發(fā)展成績(jì)，介紹主要的突破性進(jìn)展；從臨床失敗的案例分析以臨床需求為導向的新藥臨床研發(fā)的重要性；回顧仿制藥在世界醫藥格局中的地位，分析其為世界提供安全、有效、經(jīng)濟、可及藥品及降低醫療成本的價(jià)值，還對處理藥物供需關(guān)系的影響因素進(jìn)行了簡(jiǎn)要分析。
/ 01 /
21年20創(chuàng )新藥物發(fā)展的主要成績(jì)
1. 美國
根據年初Nature雜志對21年20美國食品和藥物管理局（FDA）批準新藥的盤(pán)點(diǎn)和FDA網(wǎng)站公布的信息，年內批準了新分子實(shí)體（new molecular entities，NMEs）36個(gè)，生物大分子藥物14個(gè)，總計50個(gè)，其中NMEs占72.00%，生物大分子藥物占28.00%。
筆者收集并統計了FDA2011年至21年20批準的新藥數量（見(jiàn)表1），發(fā)現各年批準上市的NMEs和生物大分子藥物的數量和占比情況基本一致。這11年的數據顯示，NMEs占主導地位（76.09%），生物大分子藥物僅占23.91%。FDA的生物制品評估和研究中心（CBER）還批準了具有里程碑意義的mRNA疫苗和CAR-T細胞產(chǎn)品，但CBER批準和應急使用授權（EUA）未被包括在年度新藥統計數據中。
生物藥方面，CBER批準的疫苗是21年20“批準”的明星。尤其是輝瑞/BioNTech公司的COVID-19mRNA疫苗開(kāi)創(chuàng )了先例。BioNTech公司于年20201月開(kāi)始研發(fā)，3月與輝瑞公司達成合作，7月進(jìn)行Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗，12月便提供了應急使用授權（EUA）的安全性和有效性數據。在該計劃啟動(dòng)僅1.5年后，于21年208月獲得FDA完全批準，這已經(jīng)超越一般疫苗發(fā)現和開(kāi)發(fā)的平均時(shí)間10.7年的水平。
21年20FDA批準的10個(gè)最引人注目的藥物，被認為是治療獲得新的突破，或是首個(gè)被批準用于某個(gè)適應證而滿(mǎn)足了醫療需求的藥物，或是同類(lèi)藥物中首個(gè)被批準用于某個(gè)適應證。包括：百健公司的Aduhelm（aducanumab），輝瑞和BioNTech公司的Comirnaty，輝瑞公司的Xalkori，Aurinia公司的Lupkynis（voclosporin），默克公司的Tepmetko，基因泰克公司的Actemra，Chiesi Global Rare Diseases公司的Ferriprox（deferiprone），艾伯維公司的Qulipta，諾和諾德公司的Wegovy，武田公司的Livtencity。21年20新藥獲批的一大亮點(diǎn)是，借助FDA快速通道認定和/或孤兒藥認定的比例高達80%，與年2020（占比68%）相比增加了12%。
癌癥治療獲得新的突破方面，值得介紹的是FDA批準安進(jìn)（Amgen）公司的KRAS-G12C抑制劑sotorasib上市，這是癌癥治療藥物的一個(gè)里程碑。然而，盡管sotorasib在突變非小細胞肺癌（NSCLC）患者中得到認可，但還沒(méi)有滿(mǎn)足期望，目前正在評估其與其他藥物聯(lián)合治療各種癌癥的療效。
FDA 21年20批準的新藥中，默沙東公司first-in-class缺氧誘導因子-2α（HIF-2α）抑制劑，用于治療與VHL（一種與血管浸潤性腫瘤相關(guān)的遺傳性疾?。┫嚓P(guān)腫瘤。對VHL疾病生物學(xué)數十年的研究表明，HIF-2α是氧感應的關(guān)鍵驅動(dòng)因素，為新型抗血管生成藥物的發(fā)展開(kāi)辟了道路。武田公司的小分子激酶抑制劑mobocertinib，能夠選擇性靶向exon20突變的表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）。FDA批準的Livtencity，屬“孤兒藥”和突破性療法的NMEs，作為一種抗病毒藥物，其針對并抑制UL97蛋白激酶及其天然底物。Livtencity還獲得了歐盟的“孤兒藥”認定。除BMS公司開(kāi)發(fā)的用于多發(fā)性骨髓瘤的首款靶向B細胞成熟抗原（B cell maturation antigen，BCMA，CD269）的CAR-T細胞療法外，FDA還批準了基于靶向CD19的另外5個(gè)CAR-T細胞療法。BCMA在B細胞表面表達，已成為抗體、雙特異性藥物、ADC和細胞療法的試驗靶點(diǎn)。
葛蘭素史克公司的PD1單抗（dostarlimab）是FDA批準的第100個(gè)抗體藥物。其他5個(gè)PD1/PDL1抗體有望在2022年獲批準?；跈z查點(diǎn)抑制劑的研發(fā)，已成為“商業(yè)贊助商、臨床試驗和重復開(kāi)發(fā)計劃的蜂擁而來(lái)”的促進(jìn)藥物開(kāi)發(fā)合作形式。強生公司獲批的新藥amivantamab，是靶向EGFR和MET的雙特異性抗體，用于EGF Rexon 20突變的NSCLC（這一類(lèi)型癌癥對小分子EGFR抑制劑具有耐藥性）。雙抗目前占臨床階段抗體治療的近20%。
FDA還批準了兩款ADC藥物，loncastuximab tesirine是靶向CD19的ADC，用于治療B細胞淋巴瘤；Seagen/Genmab公司的tisotumab vedotin是靶向組織因子的宮頸癌ADC。2019年，阿斯利康公司獲得FDA批準的靶向人表皮生長(cháng)因子受體2（HER2）的ADC trastuzumab deruxtecan的臨床數據表明，與抗體和之前批準的ADC相比，新型ADC具有更好的療效。
2. 歐盟
截至21年2012月17日，歐洲藥品管理局（EMA）已批準49個(gè)新藥（新活性物質(zhì)，new active substance），包括全球首批上市的新藥有7個(gè)。其中，小分子藥物32個(gè)（65.31%），單克隆抗體藥物13個(gè)（26.53%），新冠疫苗2個(gè)（4.08%），細胞和基因療法（cell and gene therapy，CGT）2個(gè)（4.08%）。
從企業(yè)新藥獲批上市數量來(lái)看，羅氏制藥成為大贏(yíng)家，有5個(gè)新藥獲批上市（包括與其他藥企聯(lián)合開(kāi)發(fā)，下同），數量最多，其次是阿斯利康公司（4個(gè)）、強生公司（2個(gè)）、百時(shí)美施貴寶公司（2個(gè)）、再生元公司（2個(gè)）、拜耳（1個(gè)）、GSK公司（1個(gè)）等。
全球首批上市的7個(gè)新藥包括：1）jemperli為PD-1阻斷抗體，是全球首個(gè)用于復發(fā)或晚期子宮內膜癌的藥物。2）tralokinumab用于治療中度至重度特應性皮炎的成人患者，是全球首個(gè)獲批治療特應性皮炎的單克隆抗體療法。奧維昔巴特（Odevixibat）用于治療膽汁酸在肝臟中積聚，該藥被歐盟指定為孤兒藥。3）elivaldogene autotemcel是孤兒藥，用于治療18歲以下早期腦細胞白質(zhì)營(yíng)養不良（CALD）兒童患者。4）伏索利肽（Vosoritide）也是孤兒藥，用于治療2歲至生長(cháng)板閉合的兒童軟骨發(fā)育不全癥（achondroplasia）。該病是一種罕見(jiàn)的遺傳性疾病，由成纖維細胞生長(cháng)因子受體3（FGFR3）基因突變引起，這種突變會(huì )影響身體幾乎所有骨骼的生長(cháng)，導致身材非常矮小。5）Voxzogo是全球首個(gè)獲批用于治療軟骨發(fā)育不全兒童的藥物，在歐盟和美國均被指定為孤兒藥。6）bimekizumab，用于治療適合系統治療的中度至重度斑塊型銀屑病成人患者。Bimzelx是全球首個(gè)獲批的旨在同時(shí)選擇性抑制IL-17A和IL-17F的斑塊型銀屑病的治療藥物。7）regdanvimab，用于治療不需要吸氧且疾病可能發(fā)生進(jìn)展的成人COVID-19患者。
3. 日本
截至21年2011月30日，日本獨立行政法人醫藥品醫療器械綜合機構（PMDA）全年共批準52個(gè)新藥上市，包括新活性成分（new active ingredient）、疫苗、血液制品等，其中全球首次批準的新藥有7個(gè)（13.46%），20個(gè)（38.46%）新藥被授予孤兒藥資格。
獲批藥物適應證方面，抗腫瘤藥物數量很大，共有15個(gè)新藥（28.85%），激素類(lèi)、代謝病藥物8個(gè)（15.38%），心血管系統疾病、帕金森病、老年癡呆癥藥物5個(gè)（9.62%），呼吸系統藥物、抗過(guò)敏藥物、感覺(jué)器官藥物5個(gè)（9.62%），胃腸道用藥、皮膚科用藥、免疫抑制劑等藥物5個(gè)（9.62%），疫苗和抗毒素血清等藥物4個(gè)（7.69%），抗感染藥物3個(gè)（5.77%），泌尿生殖系統藥物、中樞/外周神經(jīng)系統藥物、血液制品各2個(gè)（3.85%），泌尿生殖系統藥物1個(gè)（1.92%）。
值得一提的是，日本對抗感染藥物的重視。三聯(lián)復方制劑Recarbrio（relebactam hydrate/imipenem hydrate/cilastatin sodium），用于治療對Recarbrio敏感的大腸桿菌、檸檬酸桿菌、克雷伯菌、腸球菌、沙雷菌、銅綠假單胞菌及不動(dòng)桿菌屬（限于對碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物耐藥的菌株）感染的患者。二聯(lián)復方制劑Ronapreve（casirivimab/Imdevimab）在全球范圍內首次獲批，用于治療SARS-CoV-2感染引起的疾病。單抗藥物Xevudy（sotrovimab）用于治療SARS-CoV-2感染引起的疾病。
從審批形式來(lái)看，獲批的罕見(jiàn)病藥物有21個(gè)，除因疫情需求特例批準6個(gè)（均為COVID-19治療藥物）、優(yōu)先審批1個(gè)新藥（Astellas Pharma公司開(kāi)發(fā)的ADC）外，其他新藥均是普通審評形式獲批。這說(shuō)明日本對采用優(yōu)先審批程序是嚴格把關(guān)的。
/ 02 /
仿制藥的世界地位并未動(dòng)搖
1. 仿制藥發(fā)展是世界合理藥物結構的需要
世界需要合理的藥物結構滿(mǎn)足醫療衛生需求，各國的藥品結構是事關(guān)國家安全和國家主權的戰略問(wèn)題之一，其仿制藥不僅是保障社會(huì )穩定、防病治病、疫情需求、戰備需求、經(jīng)濟發(fā)展、人民生活和生命質(zhì)量的民生問(wèn)題，更是關(guān)系國家、政府和企業(yè)安全的政治問(wèn)題。雖然創(chuàng )新藥是體現國家創(chuàng )新能力的主題，但從世界“創(chuàng )新藥 - 仿制藥 - 非處方藥 - 特殊藥”結構格局來(lái)看，仿制藥仍是世界醫療衛生需求的主體。
全球仿制藥行業(yè)發(fā)展歷史悠久 。1984年美國Waxman-Hatch法案（也稱(chēng)《藥品價(jià)格競爭與專(zhuān)利期補償法》）獲得通過(guò)，仿制藥的研發(fā)和申請流程被簡(jiǎn)化。美國據此成為仿制藥的受益者，成為全球真正的仿制藥大國，其仿制藥占全球40%的市場(chǎng)份額。根據該法案，仿制藥只需要提供簡(jiǎn)化新藥申請（ANDA），以生物等效性試驗和文獻數據來(lái)代替安全有效性試驗，開(kāi)發(fā)成本大幅降低。同時(shí)，該法案還規定了“Bolar 例外條款”，允許仿制藥廠(chǎng)家在原研專(zhuān)利期內開(kāi)展研發(fā)、申報和生物等效性試驗，鼓勵其挑戰原研的專(zhuān)利，對首仿藥給予180天的市場(chǎng)獨占期。該法案的實(shí)施，一方面保護了原研廠(chǎng)家的利益，另一方面也為仿制藥行業(yè)的發(fā)展鋪平了道路。此后，全球仿制藥市場(chǎng)開(kāi)始蓬勃發(fā)展。有數據顯示，近年來(lái)全球仿制藥獲批數量不斷增長(cháng)，年2020因疫情影響有所下降；美國FDA共批準909個(gè)仿制藥，其中737個(gè)為完全批準，172個(gè)為臨時(shí)批準。同時(shí)，全球仿制藥市場(chǎng)規模也在不斷增長(cháng)，根據東方財富網(wǎng)21年209月21日公布的數據， 年2020全球仿制藥市場(chǎng)規模達4 520億美元，預計21年20接近5 000億美元。
美國國內醫療使用藥品的95% 也是仿制藥，其中86%以上的處方藥是仿制藥。美國FDA仿制藥年報顯示，2013年至年20208月間節省醫藥費用2. 2萬(wàn)億美元，2017年至年2020每年節省醫藥費用2 500～2 900億美元。筆者統計發(fā)現，2013年至21年20美國企業(yè)每年申請仿制藥約1 000 個(gè)，獲得批準和暫時(shí)批準的仿制藥約800個(gè)（表 2）。FDA暫時(shí)批準，意味著(zhù)因專(zhuān)利權、獨占權因素，等待專(zhuān)利過(guò)后即可在美國上市。部分FDA 暫時(shí)批準的藥品符合要求（在美國上市的FDA質(zhì)量、安全和有效性標準）后可正式獲得批準。
2. 21 年20全球仿制藥排名前 15（TOP15）的企業(yè)
據國際政府基準測試協(xié)會(huì )（IGBA）年202011月發(fā)布的數據顯示，仿制藥滲透率排名前5的國家分別是印度（97%）、美國（92%）、約旦（85%）、澳大利亞（84%）、日本（77%）。仿制藥具有高性?xún)r(jià)比特點(diǎn)。仿制藥做得好，需要精湛的制藥技術(shù)、堅持不懈的改良來(lái)保證質(zhì)量，同時(shí)還要配合高超的銷(xiāo)售技巧才能賣(mài)得好。據IMARC集團的最新報告，全球仿制藥市場(chǎng)規模年2020達到3860億美元，2026年預計將達5170億美元，21年20至2026年的復合年增長(cháng)率將達4.9％。年2020，全球仿制藥排名前15（TOP15）的銷(xiāo)量達727億美元。根據中國前瞻產(chǎn)業(yè)研究院等總結的21年20全球TOP15的仿制藥企業(yè)中，印度有7家，占了近50%。據成招榮的21年20全球仿制藥行業(yè)市場(chǎng)現狀與區域市場(chǎng)分析顯示，印度是名副其實(shí)的仿制藥大國，仿制藥滲透率最高（97%），居世界第一。
值得注意的是，新成立的Viatris公司（NASDAQ：VTRS）的發(fā)展態(tài)勢。Viatris公司是年202011月成立的新型醫療保健公司（Mylan和輝瑞的Upjohn），匯集了科學(xué)、制造和分銷(xiāo)專(zhuān)業(yè)知識，具有經(jīng)證明的監管、醫療和商業(yè)能力，為超過(guò)165個(gè)國家和地區的患者提供高質(zhì)量藥物。其產(chǎn)品組合包括跨越非傳染性疾病和傳染病等廣泛治療領(lǐng)域的1 400多個(gè)經(jīng)批準的分子藥物，包括全球公認的品牌藥、復雜的仿制藥和品牌藥、越來(lái)越多的生物仿制藥，以及各種非處方消費品。
日本2002年開(kāi)始在醫療機構推動(dòng)使用仿制藥，引進(jìn)激勵機制，激勵醫師、藥房和患者使用。仿制藥替代率2017年超65%，2018年達80%。日本仿制藥企業(yè)的集中度也顯著(zhù)提高，1975年近1 000家，到2016年集中到近200家（含OTC制藥）。日本排名前3的仿制藥企業(yè)（Sawai，Nichi-Iko，Towa）分別生產(chǎn)1 028個(gè)、765個(gè)和738個(gè)仿制藥品種，共計2 531個(gè)品種。企業(yè)重視仿制藥的研發(fā)投入，研發(fā)費用占比最高達到銷(xiāo)售額的9%。政府也鼓勵仿制藥向外擴展國際市場(chǎng)。
印度被譽(yù)為“世界藥房”，仿制藥是其制藥業(yè)最重要的組成部分，已成為全球仿制藥行業(yè)的主要貢獻者之一，以97%的仿制藥滲透率排名世界第一。目前，擁有60個(gè)治療類(lèi)別的60 000個(gè)仿制藥品牌，是全球最大的仿制藥供應商，占全球供應量的20%。全球排名前15的仿制藥企業(yè)中，印度就占7家，其排名前6的企業(yè)均以仿制藥為主體，生產(chǎn)2 000多億片制劑銷(xiāo)往全球。
以色列Teva（梯瓦）公司是全球最大的仿制藥公司，擁有5萬(wàn)多名員工，2017年銷(xiāo)售額224億美元，列全球制藥企業(yè)銷(xiāo)售額排行榜第11位。梯瓦公司的發(fā)展模式整體上非常成功，非常值得研究和學(xué)習。梯瓦公司利用Waxman-Hatch法案，通過(guò)挑戰專(zhuān)利、打破仿制藥競爭壓力、提高自身產(chǎn)品覆蓋范圍來(lái)增加公司的產(chǎn)品數量。
/ 03 /
臨床需求與快速通道審批的新藥
1. 美國快速通道審批新藥的發(fā)展
美國FDA于1988年引入快速通道（fast track）機制，在收到制藥企業(yè)的主動(dòng)申請后60天內給出答復；對于進(jìn)入快速通道的藥物，將進(jìn)行早期介入、提前指導以達到少走彎路、加快整個(gè)研發(fā)過(guò)程的效果；制藥企業(yè)還可分階段遞交申報資料，而不需要一次性遞交全部材料。到2014年，美國FDA提供了4條特別審批通道，即快速通道（fast track）、優(yōu)先審評（piority review）、加速批準（accelerated approval）和突破性藥物（breakthrough therapies），以適應特別需求的品種獲得早日上市的機會(huì )。
為了促進(jìn)罕見(jiàn)?。╮are diseases and/ or conditions）治療藥物的研發(fā)，美國早在1983年就通過(guò)了世界上首個(gè)孤兒藥法案（Orphan Drug Act，ODA）。ODA自頒布以來(lái)取得了巨大成功，已成為制藥行業(yè)、患者和政治家的共識，且成功帶動(dòng)了其他國家和地區的相關(guān)立法和實(shí)施。從一定程度來(lái)看，孤兒藥審批可以說(shuō)是一種快速通道審批的途徑。ODA界定了罕見(jiàn)病及孤兒藥，對罕見(jiàn)病的界定融入了經(jīng)濟與社會(huì )因素，其頒布與修訂涉及眾多利益相關(guān)方，包括聯(lián)邦政府、企業(yè)、患者，民眾和媒體發(fā)揮了重大推動(dòng)作用。該法案雖然豐富了孤兒藥市場(chǎng)，但也造成部分藥品的高價(jià)問(wèn)題。
2. 21年20通過(guò)FDA快速通道獲批的新藥
全球藥政法規事務(wù)咨詢(xún)公司奧來(lái)恩在題為“21年20FDA CDER批準新藥的分析-創(chuàng )新藥獲得FDA批準的加快通道”中的分析顯示，21年20獲批的50個(gè)新藥有5種情況，包括：1）快速通道認定（fast track designation，FTD）有18個(gè)（36.00%），有助于加快新藥研發(fā)及申報資料審評進(jìn)程；2）突破性治療認定（breakthrough therapydesignation，BTD）有14個(gè)（28.00%），享有快速通道認定的所有優(yōu)惠政策，可獲得與FDA的溝通交流與技術(shù)指導，從而加快藥物的后續研發(fā)；3）優(yōu)先審評認定（priority reviewdesignation，PRD）有34個(gè)（68.00%），僅需CDER確定某個(gè)藥物獲批后將顯著(zhù)改善某種嚴重疾病的治療有效性和/或安全性；4）加速批準（accelerated approval，AA）有14個(gè)（28.00%），對于一些治療嚴重疾病且與現有藥物相比具備顯著(zhù)優(yōu)勢的藥物，FDA可以根據合適的能夠預測臨床受益的替代終點(diǎn)來(lái)批準藥物上市，有利于把那些可以提供重大醫療進(jìn)展的藥物更快帶給市場(chǎng)；5）孤兒藥認定（orphan drug designation，ODD）有26個(gè)（52.00%），這是對美國患病人數少于20萬(wàn)的疾病治療藥物的一種特殊審批形式。但是，目前用于治療罕見(jiàn)病的新藥仍非常有限，僅有很少或沒(méi)有可用的藥物。
3. 對藥品快速審批的質(zhì)疑
2015年夏天，美國政府又提交了《21世紀治愈法案》（21st Century CuresAct），旨在進(jìn)一步推動(dòng)藥物審批加速。但一些最新的研究認為，加速審批或許會(huì )使一些無(wú)效甚至是有害的藥物進(jìn)入市場(chǎng)。
阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）是一種進(jìn)展緩慢的神經(jīng)退行性疾病。100多年來(lái)，全球只有5個(gè)用于臨床治療的藥物，且臨床獲益并不明顯。過(guò)去20多年里，相繼320余個(gè)進(jìn)入臨床研究的藥物均宣告失敗。過(guò)去幾十年里，幾乎所有靶向β-淀粉樣蛋白的治療策略均在臨床試驗中“全軍覆沒(méi)”。
21年206月7日，美國FDA采用加速審批渠道批準了自2003年來(lái)首個(gè)AD新藥aducanumab（Aduhelm）。這一藥物是AD治療歷程中近20年來(lái)的“超級重磅”新藥，但也引發(fā)了對FDA藥物審批標準的重大爭議。FDA的這一決定已經(jīng)導致了3名FDA神經(jīng)系統藥物咨詢(xún)委員會(huì )專(zhuān)家辭職，包括Joel Perlmutter（華盛頓大學(xué)）、David Knopman（梅奧醫學(xué)中心）和AaronKesselhein（哈佛大學(xué)）。Aaron Kesselhein甚至稱(chēng)這是美國近期最糟糕的藥物批準決定。3名專(zhuān)家曾聯(lián)合在JAMA上發(fā)表觀(guān)點(diǎn)性文章，對aducanumab進(jìn)行評估。接受高劑量aducanumab治療組患者，衡量認知能力的CDR-SB評分在EMERGE臨床試驗中降低22%（評分降低意味著(zhù)疾病癥狀?lèi)夯俣葴p緩），在ENGAGE臨床試驗中反而升高了2%。
aducanumab獲批引發(fā)爭議的原因有2個(gè)，一是兩項關(guān)鍵Ⅲ期臨床試驗結果不一致，二是目前學(xué)者們對解決了β-淀粉樣蛋白的沉積就能治愈AD這一觀(guān)點(diǎn)存在質(zhì)疑。研究者試圖尋找治療AD的特效藥物，然而這些研究的療法雖能成功降低了患者的Aβ水平或消除了大腦中的β-淀粉樣蛋白沉積，但對患者認知能力衰退卻沒(méi)有幫助。aducanumab是基于β-淀粉樣蛋白假說(shuō)而開(kāi)發(fā)研制的一種單克隆抗體藥物，約有35%的高劑量治療患者會(huì )出現藥物相關(guān)的腦部水腫等反應?；诏熜У牟淮_定性和潛在的安全隱患，外圍專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )一致不同意獲批aducanumab。年202010月，有2家公司向FDA尋求對該藥物的監管批準，但能否獲批仍存在很大的不確定性。
4. 以患者為中心、以臨床需求為導向的新藥研發(fā)挑戰
如何適應當前新藥審批中以患者為中心、以臨床需求為導向新要求的挑戰是新藥研發(fā)面臨的難題。當臨床試驗出現陰性臨床結果，就意味著(zhù)新藥的特點(diǎn)未滿(mǎn)足臨床需求，肯定是失敗的重要原因。表4總結了21年20最終臨床失敗的10個(gè)創(chuàng )新藥，并分析了失敗原因。
/ 04 /
不同國情的采購模式影響藥品供求關(guān)系的發(fā)展
1. 醫藥產(chǎn)品供求關(guān)系的復雜性
作為特殊產(chǎn)品，基本屬性決定了醫藥產(chǎn)品發(fā)展是一項系統工程，受多方因素影響，也受不同國情所形成的特殊監管模式的影響，而呈現出復雜的供求關(guān)系（圖1）：以投資、制造、商業(yè)為第一供給方，醫療機構為主動(dòng)消費者和第二供給方，患者為被動(dòng)消費者（醫師開(kāi)什么藥就用什么藥）和健康受益者（用對了藥時(shí)患者康復，用不對藥患者不但得不到康復，甚至出現生命安全問(wèn)題和經(jīng)濟損失），在上述基礎上形成社會(huì )效益（以安全、有效、經(jīng)濟效益為特征），不同國家政府出臺的政策明顯影響著(zhù)四方關(guān)系。醫藥產(chǎn)品供求關(guān)系不僅與國家發(fā)展政策、鼓勵創(chuàng )新和適度發(fā)展仿制藥提高藥物供給體系及格局有關(guān)，還與藥品采購政策、醫療保障能力及商業(yè)保險能力有關(guān)。因此，如何平衡四方關(guān)系顯得十分重要。
1999年，WHO在日內瓦頒布《WHO良好藥品采購準則》（operational principles for good pharmaceutical procurement），明確提出應采購最具成本-效益的藥品，選擇可靠的供應商購買(mǎi)優(yōu)質(zhì)藥品，保證產(chǎn)品及時(shí)交付，并且盡可能降低采購總成本。通過(guò)對美國、英國、德國、荷蘭4種藥品采購模式的特點(diǎn)和影響進(jìn)行分析，筆者認為，藥品采購政策是各個(gè)國家特定國情下的產(chǎn)物，國際上并沒(méi)有統一的采購模式可以完全適用于所有國家。各國采購模式的共性之處在于，降低藥品價(jià)格、節省醫?；鹬С鍪撬幤凡少彽暮诵某霭l(fā)點(diǎn)，價(jià)格是主要但非唯一的考量因素，綜合性?xún)r(jià)比越來(lái)越受到重視。當過(guò)度關(guān)注價(jià)格時(shí)，應考慮可能產(chǎn)生的供應問(wèn)題，以及品種遴選、頻繁采購對患者用藥的影響。
2. 美國的藥品采購模式
美國是實(shí)行醫藥分開(kāi)政策的國家，集團采購組織（group purchasing organization，GPO）主要針對各類(lèi)醫療機構住院用藥進(jìn)行采購。1910年以后的數十年，隨著(zhù)醫療費用的急劇上漲及保險償付比例的下降，醫院成本壓力越來(lái)越大，促進(jìn)了美國GPO的發(fā)展。GPO與藥品生產(chǎn)商或經(jīng)銷(xiāo)商談判獲得價(jià)格折扣，各個(gè)GPO在醫院業(yè)務(wù)上也相互競爭。GPO運行費用主要依靠生產(chǎn)商提供的合同管理費用（contract administration fees，CAFs）。1987年，美國國會(huì )在反回扣法（The Anti-Kickback Statute）除外條款中添加“GPO安全港（safe harbor）”條款，允許GPO向供應商收取不超過(guò)購買(mǎi)價(jià)格3%的合同管理費用。
美國GPO采購流程包括發(fā)標、評標、談判及磋商、訂立合同、供應商交付等。在發(fā)標方面，GPO會(huì )對醫療機構開(kāi)展調研并收集其采購需求，在網(wǎng)上發(fā)布招標方案，要求供應商投標。在評標方面，供應商的選擇主要由醫療機構的醫師、藥師和其他臨床專(zhuān)家組成的評審委員會(huì )決定；要考量非財務(wù)因素，如供應商供應保障能力、服務(wù)和信譽(yù)水平、產(chǎn)品質(zhì)量和安全、產(chǎn)品原料藥來(lái)源、美國FDA監管警告記錄等。醫療機構確定供應商后，由GPO與供應商談判磋商合同細節，形成會(huì )員醫院統一適用的合同條款。對醫療機構而言，并沒(méi)有被強制要求必須使用GPO制定的合同，所有合同簽訂都是自愿的，也經(jīng)常存在醫療機構、療養院等不使用GPO合同的情況。通常只有在獲得更大折扣時(shí)，GPO才會(huì )簽訂單一貨源合同。
目前，GPO在美國醫藥供應鏈中發(fā)揮著(zhù)越來(lái)越重要的作用，其最大優(yōu)勢就是節約成本。GPO每年為醫療保健系統節省費用550億美元，10年來(lái)合計達8 640億美元。對供應商而言，參與GPO采購可以節省交易成本、形成規模效應，并且通過(guò)提前備貨來(lái)優(yōu)化庫存管理，但可能導致產(chǎn)品市場(chǎng)競爭程度下降、用藥短缺等問(wèn)題。另外，也存在關(guān)于對GPO可能產(chǎn)生壟斷、限制競爭、影響產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新的質(zhì)疑。
3. 英國的藥品政府采購機制
英國國民醫療衛生服務(wù)體系（National Health Service，NHS）始建于1948年，是基于財政預算對所屬醫療機構實(shí)行高度計劃性管理的衛生服務(wù)體系。英國藥品政府采購是指“針對公立醫院使用的藥品，包括品牌藥、血液制品、生物類(lèi)似物、仿制藥，英國衛生部商業(yè)藥品處（Commercial Medicines Unit，CMU）均可組織采購”。
就仿制藥采購而言，在采購主體上，由CMU代表衛生部和NHS統一管理醫院藥品采購、供應等工作，同時(shí)藥品采購工作得到國家藥品供應小組、藥品市場(chǎng)供應小組等部門(mén)支持。CMU會(huì )充分考慮藥品的特點(diǎn)、使用場(chǎng)景、用藥安全風(fēng)險。凡是一家企業(yè)連續2次中標，即使第3次報價(jià)最低，也不能中標，從而避免壟斷、保證市場(chǎng)供應。在中標結果執行上，醫院按照框架協(xié)議和供應商簽訂實(shí)際購買(mǎi)合同，理論上不允許醫院與供應商進(jìn)行二次議價(jià)，實(shí)際上醫院出于成本考慮，仍會(huì )與供應商談判，壓低采購價(jià)格。
英國非常重視藥品政府采購在藥品價(jià)格調控中的作用。英國公立醫院藥品采購僅占NHS藥品費用支出的20%～30%，其中仿制藥采購數量占60%，金額占20%。英國政府主導藥品集中采購，在一定程度上能起到促進(jìn)競爭、降低采購價(jià)格、提高NHS資金使用效率的作用。
/ 05 /
未來(lái) 5 年的展望
1. 全球醫藥創(chuàng )新發(fā)展的基本格局不會(huì )明顯改變
分析全球醫藥創(chuàng )新的未來(lái)形勢，可能呈現六大趨勢：1）全球藥品市場(chǎng)增速加快，特別是疫情需求的影響越來(lái)越明顯。2022年需求預計將達11 000億美元，年增長(cháng)8.4%。2）在美國的帶動(dòng)下，全球加速審批的新藥占比越來(lái)越高。3）制藥巨頭企業(yè)持續加碼研發(fā)投入，而回報率越來(lái)越低（表5），可能出現世界創(chuàng )新研發(fā)和仿制藥產(chǎn)業(yè)向亞太遷移。4）多元化研發(fā)模式將迎來(lái)國際合作形式的變化，由于國際、國家、區域利益的關(guān)系，受大型制藥企業(yè)研發(fā)效率不高的影響，外資制藥企業(yè)紛紛關(guān)閉或出售在某些國家研發(fā)中心，傳統研發(fā)模式開(kāi)始變革，轉而與研發(fā)效率更高的早期研發(fā)型小企業(yè)合作。5）雖然生物仿制藥研發(fā)方興未艾，但由于研發(fā)成本高、品種多、應用范圍小、療效有限、市場(chǎng)承受度等問(wèn)題，未來(lái)5年獲批生物大分子藥物的數量超過(guò)NMEs（占70%）的可能性較小。孤兒藥研發(fā)活躍，但上市后拓展新的適應證有難度，最近很多重磅交易都涉及到孤兒藥，其新藥研發(fā)將會(huì )因品種差異帶來(lái)的利好也有所不同。6）仿制藥是各國滿(mǎn)足臨床需求的基本來(lái)源，即使美國用20%的GDP用于醫療衛生開(kāi)支，也需要仿制藥來(lái)節省數以千億美元計（每年約2 600億美元）的藥費開(kāi)支，仿制藥因低價(jià)、有效、安全特點(diǎn)仍是發(fā)展中國家滿(mǎn)足民生需求的主力。
從歷年新藥研發(fā)投入來(lái)看，臨床費用是開(kāi)發(fā)研究的大頭，其中臨床前研究?jì)H占30%（藥物篩選5%，醫學(xué)研究10%，藥物評價(jià)研究15%），隨著(zhù)臨床試驗的開(kāi)展，一期比一期高（臨床Ⅰ期5%，臨床Ⅱ期15%，臨床Ⅲ期50%），臨床研究耗時(shí)也在6～8年不等。因此，不僅需要重視臨床前開(kāi)發(fā)計劃的先進(jìn)性、生物學(xué)模型精準、藥靶與臨床疾病的關(guān)聯(lián)性，更需要把握好臨床進(jìn)展的每一關(guān)。
新藥研發(fā)的大多數項目會(huì )以失敗告終，現在進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗的藥物90%以上不會(huì )上市?，F在的研發(fā)項目幾乎沒(méi)有可能100%“去風(fēng)險”，做一個(gè)準一個(gè)不現實(shí)，失敗貫穿于整個(gè)研發(fā)過(guò)程中?！叭ワL(fēng)險”的具體執行就是更加個(gè)性化，每個(gè)公司各有“套路”，對風(fēng)險的忍受程度也各有不同。同時(shí)，研發(fā)決策質(zhì)量與市場(chǎng)、監管、支付環(huán)境變化也有關(guān)聯(lián)，還需關(guān)注靶點(diǎn)組織的藥物濃度、藥物與靶點(diǎn)是否以預期方式結合、相關(guān)藥理變化等。合理設計、高效執行Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗是研發(fā)的關(guān)鍵。
2. 必須重視研發(fā)路徑的創(chuàng )新發(fā)展
針對創(chuàng )新藥物研發(fā)周期長(cháng)、投資高、風(fēng)險高、成功率低和回報率低的“一長(cháng)兩高兩低”特點(diǎn)，有一些跨國制藥企業(yè)對已形成近60年的研發(fā)模式和路徑進(jìn)行了大量革命性工作，如“加快審評”“孤兒藥政策”“靶點(diǎn)驗證”“生物標志物識別”“臨床終點(diǎn)”“真實(shí)世界研究”等，取得了一定成效，目前已經(jīng)有很成熟的化合物研發(fā)管道（pipeline）。新藥研發(fā)是一個(gè)厚積薄發(fā)的過(guò)程，在傳統的研發(fā)體系下，沒(méi)有pipeline的經(jīng)驗累積是新的原研藥企業(yè)遇到的很大障礙，為改變此局面，人工智能（artificial intelligence，AI）被寄予厚望。但新藥研發(fā)如此復雜，AI仍不能完全代替人類(lèi)大腦，在理解生物學(xué)各個(gè)環(huán)節的局限性也導致了新藥研究的很多問(wèn)題難以解決。
AI應用于醫藥研發(fā)更重要的是落地場(chǎng)景的選擇，將科技和傳統醫藥結合起來(lái)。AI可以應用于鎖定致病蛋白質(zhì)、篩選對蛋白質(zhì)起作用的藥物成分、評估藥物成分的安全性并決定合成方法、制訂臨床試驗計劃等，目前在用于構建新型藥物分子、藥物挖掘、篩選生物標志物、新藥有效性/安全性預測、精準醫療和新型藥物靶點(diǎn)與組合療法等方面已有所進(jìn)展。
BROWN等對2010年至2019年間美國FDA批準的378個(gè)新藥和27個(gè)生物仿制藥，按年份、治療領(lǐng)域、模式、給藥途徑、一流指定、批準時(shí)間和快速審查類(lèi)別的批準號進(jìn)行了分析和評估，結果顯示，腫瘤學(xué)仍然是最大的治療領(lǐng)域（25%），其次是感染（15%）和中樞神經(jīng)系統疾?。?1%）；監管激勵措施是有效的，孤兒藥和根據GAIN法案批準的抗菌藥物增加就可以證明；臨床開(kāi)發(fā)時(shí)間可能正在增加，也許是孤兒藥適應證增加的結果；小分子藥物繼續且主要遵守“5法則”（Ro5）參數，但隨著(zhù)反義寡核苷酸（ASO）、小干擾RNA（siRNA）和抗體導向偶聯(lián)物（ADC）的批準，新模式的創(chuàng )新正在迅速發(fā)展。最后，他們還詳細討論了解決為滿(mǎn)足臨床需求領(lǐng)域的新靶點(diǎn)和科學(xué)突破。
表型藥物發(fā)現（PDD）直接使用生物系統進(jìn)行新藥篩選，雖然已被證明在發(fā)現具有新機制的藥物方面是有效的，但為了更廣泛應用，需要解決關(guān)鍵挑戰：由于缺乏有效的工具來(lái)處理和優(yōu)先處理命中，合格的潛在客戶(hù)和過(guò)載的管道的進(jìn)展，以及具有不良機制的線(xiàn)索的進(jìn)步?；谌说谋硇推脚_正在應用于整個(gè)發(fā)現過(guò)程，用于命中分類(lèi)和優(yōu)先級排序，消除具有不合適機制的命中，以及通過(guò)基于途徑的決策框架支持臨床策略。隨著(zhù)這些方法使用的增加，將獲得推動(dòng)更好決策的能力，從而促進(jìn)PDD更大范圍的采用。BLOOM等提出的構建藥物發(fā)現模式，也提供了有益的探索方向。
RAYNER等認為，利用最新技術(shù)，對于未來(lái)抗感染藥物的模型知情（model-Informed）藥物開(kāi)發(fā)很重要。KASHTE等認為，COVID-19疫苗研發(fā)的快速發(fā)展、影響因素、挑戰和未來(lái)前景必須引起重視。
新藥發(fā)現和開(kāi)發(fā)成本高昂、耗時(shí)且往往效率低下，在研發(fā)過(guò)程中會(huì )出現許多失敗。在A(yíng)I的支持下，語(yǔ)言模型（LM）改變了自然語(yǔ)言處理（NLP）的格局，為更有效地改變治療開(kāi)發(fā)模式提供了可能。LIU等總結了AI驅動(dòng)的語(yǔ)言模型進(jìn)步及其在幫助藥物發(fā)現和開(kāi)發(fā)方面的潛力。在開(kāi)發(fā)抗新型冠狀病毒策略、新療法的潛在作用，包括藥物再利用、可能導致大流行的傳染病研究方面，特別強調了AI驅動(dòng)的語(yǔ)言模型在目標識別、臨床設計、監管決策和藥物警戒方面的機會(huì )。
在新藥研發(fā)復雜而漫長(cháng)的過(guò)程中，投資者必定要引入商業(yè)市場(chǎng)，而商業(yè)市場(chǎng)需要服從臨床需求才能實(shí)現。研發(fā)過(guò)程通?？缭綌的?，且由于高損耗率而產(chǎn)生巨大投資成本，迫切需要使用AI等創(chuàng )新技術(shù)來(lái)改進(jìn)。不同AI工具正在被應用來(lái)支持藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程的4個(gè)步驟，即藥物發(fā)現的基礎研究、臨床前階段、臨床階段和上市后臨床研究。GALLEGO等綜述認為，AI已被證明有用的一些主要任務(wù)包括識別分子靶標、尋找命中和先導化合物、合成類(lèi)藥物化合物以及預測ADME-Tox，這篇綜述一方面使藥物開(kāi)發(fā)中使用的一些關(guān)鍵AI方法的數學(xué)視野更接近藥物化學(xué)家，另一方面使藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程和不同模型的使用更接近數學(xué)家。JIM NEZ-LUNA等也就藥物發(fā)現中AI問(wèn)題的最新進(jìn)展和未來(lái)展望進(jìn)行了分析。
3. 必須重視臨床研發(fā)路徑的革命
根據世界新藥研發(fā)的現實(shí)情況，筆者認為，“必須重視臨床研發(fā)路徑的革命”且十分關(guān)鍵。其理由是：1）在整個(gè)研發(fā)過(guò)程中，70%的成本消耗于臨床試驗；2）各種快速審評審批程序對臨床前評價(jià)發(fā)揮的作用并不重要；3）快速審批通道為提前上市開(kāi)了“綠燈”，但留下的安全有效“尾巴”成為政府監管和企業(yè)責任處理的難點(diǎn)；4）從大量Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗失敗的案例可見(jiàn)，影響臨床安全有效的問(wèn)題還很復雜，以患者為中心、以臨床需求為導向的新理念是新藥研發(fā)的挑戰和難題。
近年來(lái)，為了適應免疫療法、再生醫學(xué)、細胞和基因療法等創(chuàng )新產(chǎn)品，全球藥物開(kāi)發(fā)格局發(fā)生了巨大變化。全球COVID-19疫情大流行還導致負責批準新藥的主管部門(mén)實(shí)施與之相適應的監管途徑，以便及早獲得創(chuàng )新療法和疫苗，但面臨著(zhù)開(kāi)發(fā)時(shí)間短，或患者人數少，或藥品功能需要完整的新生產(chǎn)等問(wèn)題的新挑戰。
臨床藥理學(xué)是對人類(lèi)藥物的研究，包括從首次人體研究到隨機對照試驗（RCT）和大人群的收益風(fēng)險比評估。無(wú)論未來(lái)發(fā)展如何，開(kāi)始人體藥理學(xué)研究之前，關(guān)于藥物作用機制和嚴格研究設計的可靠的初步數據仍將至關(guān)重要。盡管替代設計（務(wù)實(shí)試驗、平臺試驗等）正在出現，目前隨機對照試驗仍是評估人類(lèi)藥物療效的黃金標準。AI、機器學(xué)習和基于互聯(lián)網(wǎng)的試驗等新技術(shù)的貢獻，有可能改進(jìn)藥物開(kāi)發(fā)。在精準醫學(xué)領(lǐng)域，新的疾病表型和類(lèi)型可能有助于確定新的藥理學(xué)靶點(diǎn)、治療反應者和有藥物不良事件風(fēng)險的患者。在這樣一個(gè)不斷變化的環(huán)境中，通過(guò)轉化研究，透明地共享臨床試驗數據，以及加強藥物專(zhuān)家、患者和公眾之間的互動(dòng)是優(yōu)先行動(dòng)領(lǐng)域。轉化科學(xué)的使命是為改善人類(lèi)健康的干預措施的開(kāi)發(fā)和傳播帶來(lái)可預測性和效率。許多轉化研究中心成立，在廣泛的轉化領(lǐng)域，體現、實(shí)施和支持取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展，從診斷和藥物開(kāi)發(fā)到臨床試驗，從實(shí)施科學(xué)到教育等方面對未來(lái)創(chuàng )新研究正發(fā)揮著(zhù)作用。
美國FDA一直積極推動(dòng)在藥物開(kāi)發(fā)中使用真實(shí)世界數據（RWD）。RWD可以產(chǎn)生重要的真實(shí)世界證據，反映使用治療的真實(shí)世界臨床環(huán)境。與此同時(shí)，AI（包括機器和深度學(xué)習，ML/DL）方法越來(lái)越多地用于藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程的許多階段。AI的進(jìn)步也為分析大型多維RWD提供了新的策略。因此，有學(xué)者對過(guò)去20年的文章進(jìn)行了快速評估，以概述同時(shí)使用AI和RWD的藥物開(kāi)發(fā)研究，發(fā)現最受歡迎的應用是不良事件檢測、試驗招募和藥物再利用，同時(shí)還討論了當前的研究差距和未來(lái)的機會(huì )。
4. 需要從國際戰略高度認識仿制藥發(fā)展
21年202月11日，美國FDA藥品評估與研究中心（CDER）的仿制藥辦公室（OGD）發(fā)布了年2020度報告，該報告是OGD第6份年度報告。OGD認為，提供更多可負擔（經(jīng)濟可及）的藥物仍然是FDA的公共衛生重點(diǎn)，仿制藥的競爭可以降低藥品價(jià)格，并改善美國患者的藥物可及性。該報告指出，目前美國每10張處方中就有9張使用仿制藥。在過(guò)去的近10年中，仿制藥為醫療系統節省了2.2萬(wàn)億美元。COVID-19疫情期間，OGD迅速將重點(diǎn)放在優(yōu)先考慮與COVID-19相關(guān)的仿制藥品的申請評估。OGD和整個(gè)仿制藥計劃還保持了FDA的嚴格標準，用于基于質(zhì)量數據和可靠的科學(xué)依據評估非COVID-19產(chǎn)品。
OGD主動(dòng)支持仿制藥開(kāi)發(fā)和評估的一些戰略性、策略性措施值得重視，也對患者用藥的經(jīng)濟可及產(chǎn)生了積極影響。其中包括：1）為生產(chǎn)商提供信息以開(kāi)發(fā)和提交更高質(zhì)量的申請，有助于提高競爭優(yōu)勢；2）繼續實(shí)施FDA的藥物競爭行動(dòng)計劃（DCAP），提高仿制藥開(kāi)發(fā)、審查和批準流程的效率；3）最大限度地提高復雜仿制藥的科學(xué)和法規透明度；4）為確保繼續獲得低成本、安全、有效和高質(zhì)量的藥品做貢獻；5）加強國際合作，與30多個(gè)監管機構共享信息，協(xié)調和促進(jìn)科學(xué)和技術(shù)創(chuàng )新，從而最大限度地參與國際藥品監管計劃（IPRP）和ICH，進(jìn)行監管交流，并確定潛在的仿制藥國際協(xié)調主題。
為提高對仿制藥的國際戰略認識，筆者特別分析了近10多年全球（美國數據）處方藥中仿制藥的情況（表6）。根據藥房報告的索賠數據，美國在2017年編制了10種最受歡迎的處方藥（GoodRx）清單，所有藥物都是通用的，這些處方有經(jīng)濟可及、費用低的特點(diǎn)，大多數為仿制藥“老藥”，基本沒(méi)有相應年份批準的新藥。
據統計，21年20全球仿制藥市場(chǎng)規模超過(guò)4000億美元，其中美國是主戰場(chǎng)。專(zhuān)利藥專(zhuān)利到期是仿制藥市場(chǎng)增長(cháng)的主要動(dòng)力，預計未來(lái)仿制藥市場(chǎng)規模將以平均每年5%～10%的穩定速度增長(cháng)，全球仿制藥行業(yè)依然處于較好的成長(cháng)期。仿制藥發(fā)展增長(cháng)的原因可能來(lái)自5個(gè)方面：1）新藥研發(fā)效率低下，短期內難有突破；2）許多專(zhuān)利藥于年2020至2025年到期，讓仿制藥迎來(lái)戰略機遇期；3）世界經(jīng)濟格局影響一些跨國大制藥企業(yè)轉向或涉足仿制藥開(kāi)發(fā)，為此注入資金、擴大市場(chǎng)；4）世界各國醫療投入限制，降低醫療保障成本；5）全球生物仿制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展動(dòng)態(tài)，如歐美加速完善監管法規、美國平價(jià)醫療法案的落實(shí)，提供了較寬松的監管政策環(huán)境。
/ 06 /
結 語(yǔ)
從年2020的銷(xiāo)售數據來(lái)看，隨著(zhù)全球癌癥發(fā)病率的持續上升，21年20抗腫瘤藥物繼續是發(fā)展的熱門(mén)領(lǐng)域。該類(lèi)產(chǎn)品的特點(diǎn)為專(zhuān)利期長(cháng)、靶點(diǎn)及仿制創(chuàng )新藥多且價(jià)格昂貴也會(huì )給企業(yè)研發(fā)帶來(lái)希望。從21年20的實(shí)際發(fā)展情況來(lái)看，美國、歐盟和日本三大創(chuàng )新區塊所批準的新藥還是抗腫瘤藥物占絕對優(yōu)勢。新藥研發(fā)是長(cháng)周期、高投入、高風(fēng)險的系統工程，對已有藥物的循證應用不可避免，已上市多年的現代藥物也紛紛出場(chǎng)，但COVID-19是一個(gè)全新的疾病領(lǐng)域，當前所有被應用于此病的藥物，自主增加新適應證的應用只能算是一種“同情用藥”。由于病毒的結構特點(diǎn)和變異特性，抗病毒藥物研發(fā)存在天然的困難，在科學(xué)和技術(shù)上還有許多未知問(wèn)題，出現一種“神藥”并非易事?；赝?1年20創(chuàng )新藥物的業(yè)績(jì)，關(guān)于COVID-19治療藥物的創(chuàng )新發(fā)展，可圈可點(diǎn)的并不多。
＃作者簡(jiǎn)介
劉昌孝，中國工程院院士、研究員、博士研究生導師。天津藥物研究院名譽(yù)院長(cháng)、終身首席科學(xué)家和學(xué)術(shù)委員會(huì )主任，釋藥技術(shù)與藥代動(dòng)力學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室主任，中國－東盟傳統藥物國際合作聯(lián)合實(shí)驗室主任，并擔任國家科技獎勵評審專(zhuān)家，國家藥品監督管理局中藥監管科學(xué)研究中心專(zhuān)家委員會(huì )主任，中國醫學(xué)科學(xué)院學(xué)部委員，國際藥物代謝研究會(huì )中國辦事處主任，國家藥品監督管理局仿制藥一致性評價(jià)專(zhuān)家委員會(huì )副主任，天津藥學(xué)會(huì )、天津市藥品監管科學(xué)研究會(huì )和天津學(xué)會(huì )學(xué)研究會(huì )理事長(cháng)。我國藥代動(dòng)力學(xué)的學(xué)科開(kāi)拓者和學(xué)科帶頭人之一，從事藥理學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)、現代中藥和中藥質(zhì)量研究50余年，近10年致力于生物醫藥發(fā)展戰略研究，承擔和參與多項生物醫藥戰略咨詢(xún)研究項目。承擔包括國家“973”和“863”項目、國家科技部國際合作項目、國家重大專(zhuān)項課題、國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項目等國家重大研究項目50余項，發(fā)表論文450多篇，在國內外出版中英文學(xué)術(shù)專(zhuān)著(zhù)30余部。曾獲得國務(wù)院特殊津貼，香港紫荊花醫學(xué)成就獎，全國勞模，全國優(yōu)秀科技工作者，國際藥物代謝研究會(huì )特別貢獻，中國藥學(xué)會(huì )突出貢獻獎，世界中醫藥聯(lián)合會(huì )中藥分析與標準終身成就獎，以及循證中醫藥終身成就獎。
來(lái)源：中國藥業(yè)微信公眾號
聲明：本文系藥智網(wǎng)轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀(guān)點(diǎn)。如涉及作品內容、版權和其它問(wèn)題，請與本公眾號留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內容。
責任編輯 | 惜 姌
聯(lián)系客服
