逢年過(guò)節、生日聚會(huì )、浪漫約會(huì )……酒常常會(huì )出現在我們的生活中。有人不時(shí)貪杯，也有人滴酒不沾。一項新研究指出，這種差別可能與一種調節睡眠的蛋白以及性別有關(guān)。
近日，發(fā)表在《自然》雜志旗下Communications Biology上的一篇論文指出，大腦紋狀體中表達的Bmal1基因影響著(zhù)動(dòng)物的飲酒量，并且對雄性和雌性有著(zhù)截然相反的影響。相比存在Bmal1蛋白的小鼠，缺少Bmal1蛋白的雄性小鼠會(huì )多喝酒，而缺失Bmal1蛋白的雌性小鼠則會(huì )少喝酒。
哺乳動(dòng)物大腦中，Bmal1蛋白（Brain and muscle ARNT-like protein 1）表達廣泛。在被稱(chēng)為“中樞生物鐘”的視交叉上核（SCN），Bmal1作為一種生物鐘基因和轉錄調節因子，在控制晝夜節律、調節睡眠-覺(jué)醒周期中起到重要作用。而在SCN以外區域，Bmal1表達受到干擾，也會(huì )導致各種生理周期和行為紊亂。
在過(guò)去的幾年里，對生物鐘基因的關(guān)聯(lián)分析揭示了Bmal1還在控制飲酒行為中有潛在作用。紋狀體是大腦基底神經(jīng)節的主要組成部分，基底神經(jīng)節與獎賞機制有關(guān)。而酒精會(huì )以多種方式改變紋狀體回路的功能，可能導致急性中毒、酗酒、依賴(lài)、戒斷和相關(guān)復發(fā)行為。
為了驗證Bmal1在紋狀體中的作用，研究團隊利用分子生物學(xué)方法從一組小鼠的紋狀體中棘神經(jīng)元中敲除了Bmal1基因（同時(shí)其他部位依然存在Bmal1基因），并另設了正常對照組。
實(shí)驗結果發(fā)現，紋狀體缺失Bmal1基因的雄性小鼠相比對照組會(huì )消耗更多的酒精，而在雌性小鼠中則獲得了相反的結果，缺失Bmal1基因的雌性小鼠相比對照組攝入了更少的酒精。然而正常情況下，雌性嚙齒類(lèi)動(dòng)物往往會(huì )比同體重的雄性動(dòng)物攝入更多酒精。
研究團隊還進(jìn)一步敲除了另一種周期節律基因Per2（period circadian gene 2），發(fā)現Bmal1基因抑制雄性小鼠的酒精攝入可能通過(guò)Per2介導，而促進(jìn)雌性小鼠的酒精攝入則是通過(guò)獨立于Per2的機制，背后的確切機制還需要通過(guò)未來(lái)研究繼續探索。
該論文通訊作者、加拿大康考迪亞大學(xué)（Concordia University）的Shimon Amir教授評論道：“我們可以由此得出的主要結論是，在雌性動(dòng)物中，紋狀體中的Bmal1會(huì )帶來(lái)風(fēng)險。因為當該基因存在時(shí)，它們會(huì )攝入更多的酒精。在雄性動(dòng)物中，該基因則具有保護性，會(huì )讓它們攝入更少的酒精。當基因從紋狀體中取出時(shí)，你在正常小鼠中看到的性別差異就消失了?！?/p>
研究人員還注意到，無(wú)論是小鼠的糖攝入量還是晝夜節律都未受紋狀體中Bmal1基因缺失的影響。因此，紋狀體中的Bmal1基因可能在控制酒精攝入方面發(fā)揮了因果作用，并與性別差異關(guān)系重大。
酒精的使用、濫用和依賴(lài)與性別有關(guān)。研究人員認為，這一發(fā)現有助于治療人類(lèi)的酒精成癮。例如，盡管女性報告的酒精攝入和依賴(lài)程度低于男性，但從身體健康到認知和心理健康，女性因為飲酒和酒精上癮導致的不良后果更加嚴重。
即使兩性之間在飲酒行為和成癮上存在重大差異，到目前為止針對酒精依賴(lài)的生物學(xué)和藥理學(xué)治療方法并不能差異化地區別男女。而通過(guò)發(fā)現性別二態(tài)機制，治療酒精成癮的研究人員和臨床醫生最終可以利用這些知識開(kāi)發(fā)基于性別的相關(guān)療法。
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