艾滋病可治愈正在成為現實(shí)
2013年9月,聯(lián)合國艾滋病規劃署(UNAIDS)發(fā)布的一份報告稱(chēng),艾滋病死亡數已經(jīng)從2005年的230萬(wàn)降低到2012年的160萬(wàn),新艾滋病病毒感染者從2001年到2013年上半年已經(jīng)下降了33%。最令人鼓舞的是兒童感染艾滋病的顯著(zhù)降低。
在尚未研發(fā)出預防艾滋病疫苗的情況下,這些成果都依賴(lài)于抗逆轉錄病毒藥物的越來(lái)越廣泛的使用。
從“柏林病人”到“波士頓病人”
世界上第一位被認可治愈了艾滋病的病人是美國人蒂莫西·雷·布朗,又被稱(chēng)為“柏林病人”。2000年,在德國任翻譯的布朗患上了白血病和艾滋病兩種疾病。2007年,當時(shí)在柏林的布朗求醫于腫瘤病和血液病專(zhuān)家胡特。經(jīng)過(guò)診斷,胡特發(fā)現布朗的白血病比艾滋病更嚴重。于是,胡特決定先全力治療布朗的白血病,方法是進(jìn)行骨髓移植。沒(méi)想到,經(jīng)過(guò)3年,不僅治愈了布朗的白血病,還把他的艾滋病也治愈了。
到了2013年3月,美國又出現了第二位被治愈的艾滋病病人,這名病人是一名女?huà)?,被稱(chēng)為“密西西比病人”。治療這名女?huà)氲氖敲绹s翰斯·霍普金斯兒童醫療中心的醫護人員。2011年這名女?huà)氤錾?0小時(shí),醫護人員就決定對其進(jìn)行抗艾滋病的治療,原因是女?huà)氲哪赣H是艾滋病患者。欣慰的是,在對女?huà)氩捎?種抗逆轉錄病毒藥物進(jìn)行組合式治療后的第27天,其體內的艾滋病病毒(HIV)已經(jīng)檢測不到。為了確保治療效果,研究人員隨后又對女?huà)脒M(jìn)行了18個(gè)月的抗逆轉錄病毒藥物治療,在停止治療10個(gè)月后發(fā)現,女?huà)塍w內的艾滋病病毒抗體仍為陰性,常規血液檢測中未發(fā)現艾滋病病毒存在。
2013年7月3日,在馬來(lái)西亞吉隆坡召開(kāi)的國際艾滋病協(xié)會(huì )會(huì )議上,美國馬薩諸塞州的艾滋病專(zhuān)家蒂莫西·亨利西稱(chēng),第三位和第四位被治愈的艾滋病病人出現了,他們被稱(chēng)為“波士頓病人”。
這兩名感染艾滋病病毒的“波士頓病人”與第一位治愈了艾滋病的“柏林病人”相似,都患有癌癥和艾滋病。但是,兩名“波士頓病人”同時(shí)接受干細胞移植治療其淋巴瘤(一種血液癌)和抗逆轉錄病毒藥物治療艾滋病,在治愈淋巴瘤的同時(shí)也治愈了艾滋病。
經(jīng)過(guò)幾年的干細胞移植治療后,亨利西在2012年7月就表示,這兩位“波士頓病人”的血液中檢測不出HIV的存在?,F在,這兩名“波士頓病人”一位已經(jīng)有15周沒(méi)有服用藥物,另一位已經(jīng)停藥7周,他們的血液中都沒(méi)有HIV存在的痕跡。因此,亨利西保守地宣稱(chēng),兩名“波士頓病人”可能被治愈了。
謹慎的認可和不同的機理
然而,除了“柏林病人”迄今并沒(méi)有在體內查出HIV從而表明真的是治愈了艾滋病外,其他醫生和研究人員對于“密西西比病人”和“波士頓病人”的治愈都表示了謹慎的認同,因為,HIV還會(huì )藏身于身體中的一些避風(fēng)港,如大腦或腸道較長(cháng)時(shí)間,有時(shí)一兩年,有時(shí)長(cháng)達幾十年。所以,研究人員認為對“波士頓病人”至少還需要觀(guān)察兩年才能下結論。
對于艾滋病患者治愈的謹慎評價(jià)當然也源于對這幾名病人的治療方法。對這幾名病人的治療方法主要是兩種:一是骨髓干細胞移植,二是聯(lián)合使用抗逆轉錄病毒藥物?!鞍亓植∪恕敝皇褂昧烁杉毎浦仓委煼椒?,而“波士頓病人”采用了干細胞移植和抗逆轉錄病毒藥物聯(lián)合治療,但“密西西比病人”只采用了抗逆轉錄病毒藥物治療。即便“柏林病人”和“波士頓病人”都采用了干細胞移植治療,其原理也是不一樣的。
“柏林病人”在移植骨髓干細胞時(shí)意外地獲得了一種能抗御HIV的CCR5變異基因。但是,骨髓干細胞移植的費用高昂,而且技術(shù)比較復雜,治療過(guò)程也充滿(mǎn)風(fēng)險。更重要的是,治療時(shí)首先要找到與患者白細胞表面抗原相匹配的供者,而且供者還需要擁有抵御HIV的CCR5變異基因,這種變異基因只在少數北歐人體內存在。要找到符合這兩個(gè)條件的骨髓捐獻者很難,因此治療“柏林病人”的骨髓干細胞移植類(lèi)似于基因療法,在目前是一種奢侈的試驗性療法。
對“波士頓病人”的治療就降低了要求,只要求供者的骨髓與“波士頓病人”相匹配,并未要求供者也擁有CCR5變異基因。但是,“波士頓病人”同時(shí)治愈了淋巴瘤和艾滋病的機理比較復雜,連研究人員目前也難以解釋。研究人員認為,有可能是移植了骨髓干細胞后,病人體內產(chǎn)生了針對供者干細胞的“移植物抗宿主病”的免疫反應,從而清除了HIV的避風(fēng)港,治愈了艾滋病。還有一種可能是,對“波士頓病人”移植正常的免疫功能強的骨髓不僅有助于抗御淋巴瘤,也有助于抗御HIV。但是,骨髓移植伴有重大風(fēng)險,死亡率達15%~20%,因此這種療法對大多數人不適用,目前并非艾滋病的理想療法。兩名“波士頓病人”之所以接受骨髓移植,主要是為了治療癌癥。
比較而言,對“密西西比病人”進(jìn)行的抗逆轉錄病毒藥物治療有諸多優(yōu)點(diǎn):一是簡(jiǎn)單易行,二是經(jīng)濟實(shí)用,因此容易普及并成為治療艾滋病的常規療法。但是,這種療法也有一些不太確定的因素,即現在還不能完全肯定抗逆轉錄病毒藥物能徹底治愈艾滋病,而是需要更多的時(shí)間和改進(jìn)治療方法來(lái)予以確認。
主要參與治療“密西西比病人”的約翰斯·霍普金斯大學(xué)的德博拉·佩爾紹德表示,這名孩子病情緩解并非偶然,而有可能是積極、早期治療的結果,該療法或許成功阻止了HIV在孩子的免疫細胞中獲得立足點(diǎn)。這種療法只是表明對嬰幼兒艾滋病患者可能很有效,因為對新生兒在感染HIV數小時(shí)或數天內使用抗逆轉錄病毒療法有可能達到完全抑制HIV的效果。
不過(guò),對于該療法需要進(jìn)一步的驗證。因此,研究人員計劃在2014年啟動(dòng)一項試驗來(lái)驗證這種治療方式的效果。
被看好的抗逆轉錄病毒藥物治療
由于抗逆轉錄病毒藥物治療簡(jiǎn)單易行和較為經(jīng)濟,也最容易普及,世界衛生組織和聯(lián)合國艾滋病規劃署比較青睞這種療法。根據這兩個(gè)組織的統計,到2012年年底,包括南非、烏干達和印度在內的中低收入國家有接近1000萬(wàn)人接受了抗逆轉錄病毒藥物治療,由于藥物變得更加廉價(jià)而且有效促使該療法在世界各地得到更廣泛的使用,這種療法對成人和兒童艾滋病感染者都同樣有效,但對后者的效果更好。
抗逆轉錄病毒藥物治療艾滋病有效的證據不僅來(lái)自于“密西西比病人”,而且更多的是來(lái)自非洲眾多的艾滋病感染者。2013年2月美國《科學(xué)》雜志上發(fā)表的兩項研究結果就是最好的證明。
其中一項研究是南非夸祖魯-納塔爾大學(xué)的雅各布·波爾等人進(jìn)行的,他們的研究是在南非對稱(chēng)為HIV預防試驗網(wǎng)絡(luò )052試驗(HVTN052)進(jìn)行隨訪(fǎng)和調查。結果發(fā)現,HIV感染者如果服用抗逆轉錄病毒藥物,其傳播病毒給他們性伴侶的可能性減少了96%。更重要的是,自抗逆轉錄病毒藥物治療在夸祖魯-納塔爾農村地區開(kāi)展以來(lái),該地區的成年人預期壽命增加了11.3年,而這樣的治療每年每個(gè)人只需花費大約500~900美元。
另一項研究是南非夸祖魯-納塔爾大學(xué)的弗蘭克·坦塞等人進(jìn)行的。在2004年夸祖魯-納塔爾農村地區擴大了抗逆轉錄病毒藥物治療之后,坦塞等人對約1.7萬(wàn)名未感染HIV者進(jìn)行了為期8年的隨訪(fǎng),結果發(fā)現,服用抗逆轉錄病毒藥物和不服用藥物對抗御艾滋病的效果是大不一樣的。普遍服用抗逆轉錄病毒藥物地區的人比用藥覆蓋率低的地區的人感染HIV的可能性下降了38%。
雖然現在還不能確認“密西西比病人”是用藥物完全治愈了艾滋病,但是研究人員相信,對于HIV感染者越早采用抗逆轉錄病毒藥物治療效果越好。過(guò)去的研究發(fā)現,未經(jīng)治療的感染HIV的女性所生的嬰兒15%~30%在出生時(shí)會(huì )感染HIV,因此針對這些嬰兒及早治療的效果有可能像“密西西比病人”一樣。目前的做法是,為防止感染HIV的母親通過(guò)母嬰傳播導致新生兒感染,通常會(huì )采取預防性劑量的抗病毒藥物治療,只有確診感染后,才改用治療性劑量。
為此,國際孕產(chǎn)婦兒童青少年艾滋病臨床試驗集團(IMPAACT)在全球資助了一項針對嬰兒的早期治療艾滋病的試驗,以了解和確認在嬰兒期就進(jìn)行抗逆轉錄病毒藥物治療有多大效果,以及是否能根治艾滋病。比較而言,嬰兒感染HIV比成人感染HIV更容易治療,因為嬰兒的免疫系統尚未成熟,免疫反應也相對溫和。由于人體免疫防御HIV的細胞,即T細胞是最容易感染HIV的細胞,這就意味著(zhù)免疫系統尚未成熟的嬰兒體內的T細胞不多,不容易感染HIV,同時(shí)HIV也不容易在嬰兒體內蔓延。
未來(lái)這項研究將進(jìn)一步揭示,及早采用抗逆轉錄病毒藥物治療是否可以徹底治愈艾滋病,或至少減輕艾滋病癥狀,并延長(cháng)感染者的生存期。目前,世界各地約有330萬(wàn)名兒童感染HIV,因此,這項研究的結果將特別有益于兒童。
藥物和干細胞移植治療的改進(jìn)
為了讓抗逆轉錄病毒藥物治療更有效,世界衛生組織在2013年6月30日發(fā)布了治療和預防HIV感染的新指南。這個(gè)指南主要是提高了CD4T細胞計數警戒值,并建議更早實(shí)施抗逆轉錄病毒藥物治療。
對于較為復雜和危險而且費用昂貴的移植骨髓干細胞治療艾滋病的方法,研究人員也認為這是目前治愈艾滋病的可靠方法。改善這一療法的做法是,從病人體內取出一些細胞,然后在實(shí)驗室通過(guò)轉基因,移植進(jìn)變異的CCR5基因,從而將其培養成具有抗HIV能力的細胞,然后再輸回病人體內。如果這些具有抗HIV能力的細胞在病人體內存活,進(jìn)而不斷分裂繁殖產(chǎn)生新的健康細胞,就可以像“柏林病人”那樣抗御艾滋病。
摘自《百科知識》2013年第23期 作者:王曉冰
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