2020 年 1 月 14 日，沃爾夫科學(xué)藝術(shù)獎獲獎名單公布，沃爾夫獎具有終身成就性質(zhì)，是世界最高成就獎之一，我國科學(xué)家袁隆平、屠呦呦曾獲沃爾夫獎。
2020 年度的沃爾夫獎生物學(xué)獎授予了 CRISPR 基因編輯的兩位奠基人 Jennifer Doudna 和 Emmanulle Charpentier，同為 CRISPR 基因編輯奠基人之一的張鋒，此次未能一同獲獎。
這是繼 2015 年科學(xué)突破獎、2016 年阿爾珀特獎之后，第三次世界頂級大獎未能授予張鋒。
當然，除此之外，2016 年唐獎生技醫藥獎、2016 年加拿大蓋爾德納國際獎，這兩項大獎，均是張鋒與 Jennifer Doudna 和 Emmanulle Charpentier 共同獲得。
最早將 CRISPR 基因編輯技術(shù)應用于哺乳動(dòng)物和人類(lèi)細胞的華人科學(xué)家張鋒，可以說(shuō)是如今最炙手可熱的生物科學(xué)家，近幾年更是年年被視為是諾貝爾獎熱門(mén)人選。
如今，張鋒接連錯失大獎，這讓我們對他最終能否問(wèn)鼎諾貝爾獎打上了大大的問(wèn)號。
CRISPR 基因編輯三巨頭
2012 年 8 月 17 日，詹妮弗?杜德娜（Jennifer Doudna）和?，敿~埃爾?卡彭蒂耶（Emmanulle Charpentier）合作，在 Science 雜志發(fā)表了基因編輯史上的里程碑論文，成功解析了 CRISPR/Cas9 基因編輯的工作原理。
2013 年 2 月 15 日，張鋒在 Science 雜志發(fā)表了，首次將 CRISPR/Cas9 基因編輯技術(shù)應用于哺乳動(dòng)物和人類(lèi)細胞。
自此，近年來(lái)生命科學(xué)領(lǐng)域最耀眼的技術(shù)正式宣告誕生，杜德娜、卡彭蒂耶、張鋒三人，也被人們稱(chēng)為 CRISPR 三巨頭。
三巨頭在 CRISPR 基因編輯領(lǐng)域接連取得重要進(jìn)展，發(fā)表了大量重磅論文。由于 CRISPR 基因編輯技術(shù)在疾病治療、疾病檢測、遺傳育種等領(lǐng)域有著(zhù)巨大優(yōu)勢和前景，三巨頭分別成立公司，開(kāi)始 CRISPR 基因編輯的商業(yè)化應用。
張鋒率先創(chuàng )建了 Editas Medicine 公司，詹妮弗?杜德娜（Jennifer Doudna）創(chuàng )建了 Intellia Therapeutics 公司，?，敿~埃爾?卡彭蒂耶（Emmanulle Charpentier）創(chuàng )立了 CRISPR Therapeutics 公司，這三家公司均已上市。
如今三家公司均在 CRISPR 基因編輯治療遺傳病領(lǐng)域取得了許多突破，張鋒的 Editas Medicine 已開(kāi)始基因編輯治療先天性黑蒙癥 10 型的臨床試驗?？ㄅ淼僖?CRISPR Therapeutics 公司，在 CRISPR 基因編輯治療 β 地中海貧血和鐮狀細胞病這兩種罕見(jiàn)遺傳病的臨床試驗中也取得了非常好的效果。
三巨頭間的恩怨情仇
以下內容作者為：鬼谷藏龍
1、CRISPR 的發(fā)現
2003 年，西班牙微生物學(xué)家弗朗西斯科?莫伊卡（Francisco Mojica）給 Nature 雜志投了個(gè)論文，慘遭拒稿。
后來(lái)這篇論文又相繼投遞給了《美國科學(xué)院院刊》《分子微生物學(xué)》以及《核酸研究》等一系列期刊，但也都遭到了冷落。
原因無(wú)它，因為這個(gè)研究結論實(shí)在是太奇怪了。
莫伊卡在論文中指出，細菌和古菌當中廣泛存在一種免疫機制，可以記住之前感染過(guò)它們的病毒的基因特征，從而展開(kāi)針對性的防御，大有 「同一個(gè)招式不能對圣斗士用兩次」 的意思。在當時(shí)人們的觀(guān)念中，這些單細胞的細菌、古菌何德何能有這種厲害的免疫系統？
直到 2005 年，莫伊卡的研究成果才被個(gè)比較一般的學(xué)術(shù)期刊《分子演化雜志》所接收。從此以后，一個(gè)新的術(shù)語(yǔ)開(kāi)始進(jìn)入了人們的視野 ——「規律成簇間隔短回文重復」（Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats），簡(jiǎn)稱(chēng) CRISPR。
弗朗西斯科?莫伊卡（Francisco Mojica），成為 CRISPR 系統的第一個(gè)發(fā)現者。在隨后五六年里，CRISPR 猶如一個(gè)吸引無(wú)數玩家參與的拼圖游戲，一塊又一塊的拼圖碎片被世界各地的玩家拼接到位。
終于在 2011 年，屬于 CRISPR 的最后一塊關(guān)鍵碎片被?，敿~埃爾?卡彭蒂耶（Emmanulle Charpentier）拼了上去。她的論文昭示了 CRISPR 作為基因編輯工具的實(shí)力，或許近在眼前了。
2、技驚四座的 CRISPR
不久之后，?，敿~埃爾?卡彭蒂耶（Emmanulle Charpentier）在美國微生物學(xué)學(xué)會(huì )上，遇到了詹妮弗?杜德娜（Jennifer Doudna），令人一見(jiàn)如故，開(kāi)始合作。
僅僅一年之后，她們發(fā)現并證實(shí)來(lái)自化膿鏈球菌的 spCas9 蛋白的 CRISPR 系統，最適合做基因編輯工具，并用它成功編輯了大腸桿菌基因。CRISPR 進(jìn)軍基因編輯領(lǐng)域的第一槍?zhuān)痛似链蝽憽?/span>
3、捷足先登的張鋒
此時(shí)，一位來(lái)自麻省理工學(xué)院的年僅 30 歲的華人科學(xué)家敏銳地意識到了 CRISPR 的光輝前景，他的名字，叫做張鋒。
張鋒的科研生涯可謂開(kāi)掛，在哈佛大學(xué)讀本科期間，師從于國際著(zhù)名顯微成像大牛，差一點(diǎn)拿諾貝爾獎的大神莊小威。讀博時(shí)，師從國際著(zhù)名神經(jīng)學(xué)技術(shù)大?？?戴塞爾羅斯，卡爾正是光遺傳學(xué)的開(kāi)創(chuàng )者，而光遺傳學(xué)拿諾貝爾獎只是時(shí)間問(wèn)題。
卡彭蒂耶和杜德娜的論文發(fā)表后半年，張鋒在 Science 雜志發(fā)表論文，將 CRISPR/Cas9 基因編輯成功應用到了哺乳動(dòng)物和人類(lèi)細胞，張鋒成了第一個(gè)用 CRISPR/Cas9 編輯哺乳動(dòng)物細胞基因組的科學(xué)家。
如果說(shuō)卡彭蒂耶和杜德娜發(fā)現了一座金礦，那么張鋒就相當于是最先找到了這個(gè)金礦中的金子。如果按照學(xué)術(shù)界誰(shuí)先發(fā)現就歸誰(shuí)的慣例，CRISPR/Cas9 的發(fā)現，就成了一筆糊涂賬。
4、名與利之歌：專(zhuān)利的游戲
一開(kāi)始，張鋒連同杜德娜等人合伙創(chuàng )建基因編輯公司 ——Editas Medicine，沒(méi)過(guò)多久，杜德娜等人就和張鋒等談判破裂，杜德娜單飛出去辦了一家名為 Intellia Therapeutics 的公司。
兩個(gè)陣營(yíng)關(guān)于 CRISPR/Cas9 的專(zhuān)利之爭，擺上了臺面。
按理說(shuō)，杜德娜和卡彭蒂耶發(fā)表論文在先，申請專(zhuān)利也比張鋒他們早得多，優(yōu)勢很大。但這愣是被張鋒團隊一套組合拳給破功了。
首先，張鋒團隊借助一系列司法解釋把 CRISPR 的專(zhuān)利拆成了好幾十份，從法理上把 「金子」 和 「金礦」 的所有權分了開(kāi)來(lái)，然后又花錢(qián)走了專(zhuān)利審核的 「快速通道」，讓他們的專(zhuān)利比杜德娜的更早獲得通過(guò)。
最后，他們還巧妙運用了美國時(shí)任總統奧巴馬的一些新政策，提出這個(gè)專(zhuān)利的有效性要基于 「誰(shuí)先完成研究」 而非 「誰(shuí)先申請專(zhuān)利」，為此張鋒瞬間掏出了過(guò)去兩年的詳細實(shí)驗記錄，明明白白地記錄著(zhù)他早在杜德娜的論文發(fā)表之前就已經(jīng)走在了她的研究進(jìn)度之前。
此外，張鋒果斷宣布對學(xué)術(shù)界開(kāi)放 CRISPR/Cas9 基因編輯的專(zhuān)利，只要研究不是出于商業(yè)目的，就可以隨意免費地使用。不僅如此，他還把自己的研究資源放到公共庫 Addgene 中，免費分發(fā)于天下，一舉贏(yíng)得了整個(gè)學(xué)術(shù)界的支持。
更重要的是，張鋒團隊很快就把 CRISPR/Cas9 玩出了花 —— 自 2013 年至今，張鋒發(fā)的論文之多足可用排山倒海來(lái)形容，隨便哪一篇開(kāi)拓這一片科研新天地。
自 CRISPR/Cas9 發(fā)明以來(lái)，其一半重大突破都出自張鋒之手，剩下的也多少用到了張鋒免費分發(fā)的科研資源，幾年下來(lái)，張鋒在基因編輯領(lǐng)域一哥的地位幾近無(wú)可撼動(dòng)。
2014 年，美國專(zhuān)利商標局（USPTO) 批準了張鋒所在的博德研究所的專(zhuān)利請求，來(lái)自加州大學(xué)的上訴也在 2016 年被悉數駁回。
5、失之東隅、收之桑榆
在專(zhuān)利上吃虧的卡彭蒂耶和杜德娜，在高級學(xué)術(shù)獎勵上頻頻收獲，2015 年她倆就獲得了有豪華版諾獎之稱(chēng)的 「生命科學(xué)突破獎」，2016 年，兩人再獲阿爾珀特獎，2020 年，兩人又同獲沃爾夫獎。
如果說(shuō) CRISPR 最終能獲得諾獎青睞，那么卡彭蒂耶和杜德娜的入選幾乎是板上釘釘，而張鋒就比較懸了。
6、神仙打架，技術(shù)得利
科學(xué)家們爭來(lái)爭去，其實(shí)也是因為 CRISPR/Cas9 造福于人的無(wú)限潛力。
作為定點(diǎn)破壞基因方面最強大也最便宜的 「特務(wù)」，CRISPR/Cas9 大大降低了修改基因，尤其是動(dòng)物基因的成本與技術(shù)門(mén)檻。張鋒等人掀起的那一股編輯動(dòng)物基因的風(fēng)潮，正前所未有地席卷全球各地的實(shí)驗室。
現在，任何科學(xué)家想要研究一個(gè)動(dòng)物基因，只需大手一揮：「給我把這個(gè)基因敲了！」「給我把那段 DNA 序列塞到這個(gè)基因里！」 不消半年，就能 「定制」 一批基因修飾動(dòng)物出來(lái)做研究。當年砸大錢(qián)問(wèn)公司買(mǎi)動(dòng)物模型的歷史，已經(jīng)一去不復返。
在 CRISPR/Cas9 技術(shù)發(fā)明以前，制作基因敲除的靈長(cháng)類(lèi)幾乎是不可想象的事情。
將 CRISPR/Cas9 用在醫療上的嘗試也已不鮮見(jiàn)：基因編輯臨床試驗越來(lái)越多，有許多已取得非常好的治療效果，CRISPR 基因編輯技術(shù)的出現，讓人類(lèi)攻克遺傳病變得觸手可及，人類(lèi)從未像今天這樣距離擺脫遺傳限制如此之近。
文章來(lái)源：BioWorld
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