一、質(zhì)量風(fēng)險管理的法規依據
第十三條 質(zhì)量風(fēng)險管理是在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中采用前瞻或回顧的方式，對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估、控制、溝通、審核的系統過(guò)程。
解讀：
1 質(zhì)量風(fēng)險管理與生命周期的關(guān)系
2 風(fēng)險管理有前瞻式與回顧式兩種
3 質(zhì)量風(fēng)險管理活動(dòng)是指風(fēng)險的評估、控制、溝通、審核
第十四條 應當根據科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。
解讀：
1 風(fēng)險評估的方法有科學(xué)知識與經(jīng)驗兩種
2 風(fēng)險評估的目的是保證產(chǎn)品質(zhì)量
第十五條 質(zhì)量風(fēng)險管理過(guò)程所采用的方法、措施、形式及形成的文件應當與存在風(fēng)險的級別相適應。
解讀：
1 風(fēng)險評估要有文件記錄，包括方法、措施、計劃、執行、結果
2 風(fēng)險級別的不同，風(fēng)險管理的過(guò)程也不同
二、質(zhì)量風(fēng)險管理的來(lái)源
2002年 FDA首先在制藥行業(yè)中提出了風(fēng)險管理的概念
2005年 ICH發(fā)布了Q9 “質(zhì)量風(fēng)險 管 理 ， QualityRisk Management ，QRM”
2008年 歐盟增發(fā)附錄20“質(zhì)量風(fēng)險管理”
2010年 中國GMP增加“質(zhì)量風(fēng)險管理”章節
三、如何理解質(zhì)量風(fēng)險管理
?? 這是一個(gè)成熟的方法，已經(jīng)在別的領(lǐng)域用了很多年
?? 他是個(gè)質(zhì)量管理的一種方法，一個(gè)工具，并不是一個(gè)新的概念，請不要恐懼
?? 他不能解決所有的問(wèn)題，但是他可以起到協(xié)調解決問(wèn)題的作用
?? 風(fēng)險是無(wú)處不在，以前有，現在有，今后還會(huì )有
?? 盡管我們做的足夠好，但是風(fēng)險依然存在，只能降低，不會(huì )消失
?? 質(zhì)量風(fēng)險管理將會(huì )幫助我們把以前我們沒(méi)有發(fā)現的問(wèn)題被發(fā)現，沒(méi)有采取的預防及糾正措施被執行，降低產(chǎn)品的質(zhì)量缺陷，提高質(zhì)量管理的水平
四、ICH Q9 質(zhì)量風(fēng)險管理
“藥企已經(jīng)意識到了質(zhì)量體系的重要性，而質(zhì)量風(fēng)險管理越來(lái)越明顯地成為有效質(zhì)量體系的重要組分?！?/span>
“質(zhì)量風(fēng)險管理的首要目的是保護病人?！?/span>
“藥品生產(chǎn)、使用過(guò)程，包括藥品的成分，都會(huì )不可避免地引入一定的風(fēng)險。質(zhì)量風(fēng)險只是其中的一部分。在產(chǎn)品整個(gè)生命周期中，確保產(chǎn)品的質(zhì)量，使得藥品質(zhì)量方面的重要性質(zhì)與臨床研究中的一致，做到這些是非常重要的?！?/span>
“一個(gè)有效的質(zhì)量風(fēng)險管理方法能通過(guò)提供前攝措施，確定控制研發(fā)和生產(chǎn)中潛在的質(zhì)量問(wèn)題，來(lái)進(jìn)一步確保藥品質(zhì)量。當質(zhì)量問(wèn)題出現時(shí)，應用質(zhì)量風(fēng)險管理還能改善決策過(guò)程?！?/span>
“質(zhì)量風(fēng)險管理有以下兩條基本原則：
質(zhì)量風(fēng)險評估要以科學(xué)知識為基礎，最終目的在于保護患者的利益。
質(zhì)量風(fēng)險管理程序實(shí)施的力度、形式和文件的要求應科學(xué)合理，并與風(fēng)險的程度相匹配?！?/span>
什么是風(fēng)險？
· “風(fēng)險”是指危害發(fā)生的可能性和嚴重性的組合
· 質(zhì)量風(fēng)險管理的目的是按照一個(gè)完整的風(fēng)險管理流程，使風(fēng)險發(fā)生的可能性降
低或者提高風(fēng)險發(fā)生時(shí)的可預測性，將風(fēng)險危害降低到可接受程度
對于風(fēng)險，我們能做什么？
· 風(fēng)險的嚴重程度，我們無(wú)法降低
· 風(fēng)險的發(fā)生可能性，我們可以通過(guò)措施來(lái)降低風(fēng)險發(fā)生的可能性
· 風(fēng)險的可探測性，我們可以通過(guò)措施來(lái)提高發(fā)現的機會(huì )
如何進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險管理？
· 制定風(fēng)險管理的程序
· 制定風(fēng)險管理的方法
· 執行風(fēng)險分析
· 降低風(fēng)險與風(fēng)險接受
· 風(fēng)險分析的總結、分享、回顧
什么條件下啟動(dòng)風(fēng)險管理程序？
· 偏差、變更、CAPA、投訴的評估
· 新項目/新系統/新工藝/新設備引入時(shí)
· 前瞻性風(fēng)險分析
· 回顧性風(fēng)險分析
· 關(guān)鍵工藝步驟
· 關(guān)鍵公用系統/設備
· 驗證與確認
風(fēng)險評估
風(fēng)險評估包括風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險評價(jià)三個(gè)部分
風(fēng)險識別
??關(guān)注于將會(huì )出現的風(fēng)險有那些，存在那些風(fēng)險或潛在的風(fēng)險、提出可能發(fā)生的風(fēng)險
??確定風(fēng)險評估的問(wèn)題/或風(fēng)險提問(wèn)，包括風(fēng)險潛在性的有關(guān)假設
??收集和組織信息，評估相關(guān)的潛在危害源，或對人類(lèi)健康影響的背景資料與信息
風(fēng)險分析
??關(guān)注于風(fēng)險發(fā)生的可能性有多大？風(fēng)險發(fā)生的后果是什么
??選擇風(fēng)險評估的工具
??確定風(fēng)險的因素，如發(fā)生的可能性危害的嚴重性，可測量性
??界定風(fēng)險因素的范圍
風(fēng)險評估
??是指根據預先確定的風(fēng)險評價(jià)方法與評價(jià)標準對已經(jīng)確認風(fēng)險進(jìn)行評價(jià)，即確
定風(fēng)險的嚴重程度
??應用風(fēng)險評估的工具進(jìn)行風(fēng)險評價(jià)，風(fēng)險評價(jià)可以確定風(fēng)險的嚴重性，將已識
別和分析的風(fēng)險與預先確定的可接受標準比較
??風(fēng)險評價(jià)的結果可以是對風(fēng)險的定量評估，也可以是對風(fēng)險的定性描述
??風(fēng)險評估可以應用定性和定量的過(guò)程確定風(fēng)險的嚴重性
風(fēng)險控制
· 風(fēng)險控制包括制定降低和/或接受風(fēng)險的決定。風(fēng)險控制的目的是降低風(fēng)險至可接受水平
· 包括風(fēng)險降低和風(fēng)險接受
風(fēng)險降低
?? 確定風(fēng)險降低的方法，當風(fēng)險超過(guò)可接受的水平時(shí)，風(fēng)險降低將致力于減少或避免風(fēng)險
?? 包括采取行動(dòng)來(lái)降低風(fēng)險的嚴重性或風(fēng)險發(fā)生的可能性；應用一些方法和程序提高鑒別風(fēng)險的能力
?? 需要注意的是，風(fēng)險降低的一些方法可能對系統引人新的風(fēng)險或顯著(zhù)提高其他已存在的風(fēng)險，因此風(fēng)險評估必須重復進(jìn)行以確定和評估風(fēng)險的可能的變化
風(fēng)險接受
?? 確定可接受的風(fēng)險的最低限度。設計理想的QRM策略來(lái)降低風(fēng)險至可接受的水平
?? 即使是最好的質(zhì)量管理措施，某些損害的風(fēng)險也不會(huì )完全被消除。在這些情況下，可以認為已經(jīng)采取了最佳的質(zhì)量風(fēng)險策略，質(zhì)量風(fēng)險已經(jīng)降低至可接受水平
?? 這個(gè)可接受水平由許多參數決定并應該具體情況分別對待
風(fēng)險溝通
· 風(fēng)險溝通就是決策制訂者及其他人員間交換或分享風(fēng)險及其管理信息
· 參與者可以在風(fēng)險管理過(guò)程中的任何階段進(jìn)行交流
· 如何執行？風(fēng)險評估報告的分發(fā)
風(fēng)險回顧
· 如何回顧
· 回顧那些內容
· 動(dòng)態(tài)管理
· 在整個(gè)風(fēng)險管理流程的最后階段，應該對風(fēng)險管理的結果進(jìn)行審核。風(fēng)險管理是一個(gè)持續性的質(zhì)量管理過(guò)程，應當建立定期回顧檢查的機制，回顧頻率應基于相應的風(fēng)險水平確定
· 年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧、偏差回顧、不良反應的回顧
五、如何選擇質(zhì)量風(fēng)險管理工具
..風(fēng)險管理工具的種類(lèi)
..流程圖
..過(guò)程圖
..檢查表
..失敗模式和影響分析
..故障樹(shù)形圖分析
..危害分析和關(guān)鍵控制點(diǎn)
..基礎危害分析
..輔助統計工具
..因果關(guān)系圖（魚(yú)骨圖）
六、如何利用FMEA工具進(jìn)行風(fēng)險評估
1、什么是FMEA？
?? FMEA是一組使設計、制造/裝配過(guò)程盡可能完善的系統化的活動(dòng)
?? FMEA是一種識別產(chǎn)品或過(guò)程中的潛在失效，以便在失效影響到顧客之前采取糾正措施的分析工具
2、FMEA包含兩種評價(jià)
?? 是用歷史數據，針對相似產(chǎn)品、服務(wù)、數據、顧客抱怨、及其他可取
得的信息，加以定義失效
?? 使用統計推論、數學(xué)模式、模擬分析、同步工程及可靠度等已確認及
定義失效
3 、一個(gè)良好的FMEA具備
?? 確認已知及潛在失效模式
?? 確認每一失效模式的效應和原因
?? 依據風(fēng)險優(yōu)先指數（風(fēng)險的嚴重程度，發(fā)生頻率、可探測程度）
?? 進(jìn)行糾正就預防措施
?? 風(fēng)險接收的標準
?? 風(fēng)險的追蹤與回顧
4、FMEA的流程
5、FMEA 是基于風(fēng)險發(fā)生嚴重性、可能性、可測性 （SOD）三個(gè)方面進(jìn)
行評估風(fēng)險的水平
?? 風(fēng)險發(fā)生的嚴重性（S）
?? 風(fēng)險發(fā)生的可能性（O）
?? 風(fēng)險發(fā)生的可探測性（D）
6、FMEA是一組系列化的活動(dòng)，包括
?? 找出產(chǎn)品、過(guò)程中潛在的失效模式
?? 評估各失效模式可能造成的影響及其嚴重程度
?? 分析失效發(fā)生的原因及其發(fā)生的可能性
六、如何利用FMEA工具進(jìn)行風(fēng)險評估
?? 評估失效發(fā)生時(shí)的可探測程度
?? 根據風(fēng)險順序數綜合分析，確定應重點(diǎn)預防、控制的項目
?? 制定預防、改進(jìn)措施，明確措施實(shí)施的相關(guān)職責
?? 跟蹤、驗證
7、風(fēng)險的計算
?? 風(fēng)險=嚴重性×可能性×可探測性=S× O × D
?? 風(fēng)險是三個(gè)因素合集
?? 風(fēng)險計算
定性系統RPR（risk priority ranking）
· 定性方式，采用高、中、低描、述風(fēng)險的影響程度
· 綜合的風(fēng)險描述性評價(jià)，帶有些直覺(jué)因素
· 定性系統RPR的風(fēng)險發(fā)生嚴重程度分類(lèi)
· 定性系統RPR風(fēng)險發(fā)生的概率的分類(lèi)
· 定性系統RPR風(fēng)險的計算
HVAC系統定性系統RPR風(fēng)險的計算案例
（點(diǎn)擊圖片放大查看）
?? 定量系統RPN （risk prioritynumber）
采用定量方式，用數值范圍表示高、中、低等級的風(fēng)險
容易判斷
· 風(fēng)險發(fā)生的嚴重程度
?? 評估可能的風(fēng)險事件結果對于患者造成影響的程度
?? 10為最嚴重
?? 1為沒(méi)有影響
· 風(fēng)險發(fā)生的可能性
?? 記錄失敗事件多長(cháng)時(shí)間發(fā)生一次以及發(fā)生的幾率
?? 如果為10，則表示幾乎肯定要發(fā)生
?? 如果為1，則表示事件發(fā)生的幾率極低
· 風(fēng)險發(fā)生時(shí)的可探測性
?? 風(fēng)險發(fā)生時(shí)的可探測等級是評估所提出的工藝控制檢測失效模式的可探測的容易程度
?? 10表示無(wú)法探測到失效的發(fā)生
?? 1表示已經(jīng)通過(guò)目前工藝控制能夠探測失效的發(fā)生
· 定量系統RPR的計算
七、關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的風(fēng)險管理
?? 混料工藝
?? 灌裝工藝
?? 滅菌工藝
?? 包裝工藝
八、關(guān)鍵公用系統與設備的風(fēng)險管理
?? 空調系統
?? 水系統
?? 真空系統
?? 軋蓋機
?? 灌裝機
九、變更控制中如何使用風(fēng)險管理工具
變更管理程序中風(fēng)險評估的描述
風(fēng)險分析在變更控制中的選擇
變更控制表格中風(fēng)險分析任務(wù)欄
偏差管理程序的中風(fēng)險評估
偏差等級評估與偏差風(fēng)險優(yōu)先數
十、CAPA管理中如何使用風(fēng)險管理工具
1、CAPA啟動(dòng)的條件
2、CAPA起因的風(fēng)險評估
十一、驗證與確認中如何使用風(fēng)險管理工具
1、驗證與確認的范圍的風(fēng)險評估
2、驗證結果的輸出的風(fēng)險評估
驗證程序中對風(fēng)險分析的描述
（溫馨提示：點(diǎn)擊圖片放大查看）
注射水系統驗證前風(fēng)險分析報告
注射水系統驗證前風(fēng)險分析報告
十二、培訓總結
1、有關(guān)ICH Q9
2 、有關(guān)FMEA
3 、質(zhì)量風(fēng)險管理就是一個(gè)程序、一個(gè)工具、一個(gè)表格、一個(gè)人的組合
4 、關(guān)鍵工藝需要進(jìn)行風(fēng)險分析
5 、關(guān)鍵的公用系統與設備需要進(jìn)行風(fēng)險分析
6 、偏差、CAPA、變更的影響評估需要采用風(fēng)險分析
7 、驗證與確認的范圍需要采用風(fēng)險分析
總結：
風(fēng)險接受：
十三、風(fēng)險分析流程的總結
十四、風(fēng)險評估練習
1、偏差處理中的風(fēng)險評估
案例描述
片劑產(chǎn)品放行前，QC實(shí)驗室發(fā)現鋁塑板生產(chǎn)日期打印錯誤，將20130101打印
成20131010，請對該偏差發(fā)起調查，并對該偏差進(jìn)行評估。
2 、變更控制中的風(fēng)險評估
案例描述
生產(chǎn)技術(shù)部發(fā)起對A產(chǎn)品片劑的主要原料A1進(jìn)行供應商變更，目的是降低產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，請對變更影響進(jìn)行風(fēng)險評估。
3 、驗證中的風(fēng)險評估
案例描述
工程部新采購了一臺新風(fēng)處理機組，請對該機組進(jìn)行驗證前的風(fēng)險評估。
4 、CAPA管理中的風(fēng)險評估
案例描述
生產(chǎn)部玻璃瓶洗瓶機001房間溫濕度、塵埃粒子出現3次超標后，偏差調查的結論是洗瓶機洗瓶過(guò)程導致，由于多次超標，啟動(dòng)CAPA，請對CAPA的進(jìn)行風(fēng)險評估。
5 、滅菌工藝中的風(fēng)險評估
案例描述
用玻璃瓶大輸液旋轉滅菌柜對葡萄糖注射液進(jìn)行滅菌
6 、無(wú)菌灌裝機的風(fēng)險評估
案例描述
500ml玻璃瓶灌裝機設備的風(fēng)險分析
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