華法林為口服抗凝藥, 其適應癥如下
預防及治療深靜脈血栓及肺栓塞
預防心肌梗塞后血栓栓塞并發(fā)癥
預防房顫、心瓣膜疾病或人工瓣膜置換術(shù)后引起的血栓栓塞并發(fā)癥
腦卒中或體循環(huán)栓塞:
初始用藥者,每日測定INR直至達到治療水平(一般由開(kāi)始起需5至6日);
達到治療水平后,每周測定INR一次,根據INR調整華法林的劑量;
每次劑量調整后,每1-2周測定INR一次;
華法林用量穩定后,每4周測定INR一次
若INR數值存在大幅度波動(dòng)或病人患有影響肝功能疾病或影響維生素K吸收的疾病,測定INR的間隔需少于4周。
很多藥物可增加或降低華法林鈉作用,在隨訪(fǎng)病人時(shí)增加新藥或停用正在服用的藥品時(shí)需注意應更頻繁測定INR。
人造心臟瓣膜患者預防血栓栓塞并發(fā)癥:INR2.5~3.5。
其他適應癥:INR2.0~3.0。
中草藥成分復雜,藥物之間發(fā)生相互作用的概率更高,一旦發(fā)生不良相互作用將大大增加患者出血或血栓栓塞的危險。
除藥物的影響之外,許多食物和營(yíng)養品也會(huì )影響華法林的抗凝作用,當患者口服華法林進(jìn)行抗凝治療時(shí),應盡量保持飲食結構的平衡,不要盲目添加營(yíng)養品,并定期監測凝血酶原時(shí)間(PT)和國際標準化比值(INR)。華法林鈉治療期間進(jìn)食含維生素K食物應盡量穩定,最多維生素K來(lái)源為綠色蔬菜及葉子。
影響維生素K吸收:廣譜抗生素(頭孢哌酮、頭孢噻吩等)、液狀石蠟、考來(lái)烯胺等。
與血漿蛋白結合率高:水合氯醛、氯貝丁酯、磺胺類(lèi)藥物等。
抑制CYP酶系活性:胺碘酮、別嘌醇、西咪替丁,大環(huán)內酯類(lèi)抗生素、單胺氧化酶抑制劑(如苯乙肼、苯丙胺等)、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥(如丙咪嗪、氯丙咪嗪等)等。
增加華法林與受體親和力:奎尼丁、同化激素、苯乙雙胍等。
干擾血小板功能:大劑量的阿司匹林、氯丙嗪、苯海拉明,前列腺素合成酶抑制劑(如布洛芬、吲哚美辛)等。
其他藥物:丙硫氧嘧啶、口服降糖藥、5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)等可增強華法林抗凝作用,但作用機制不明。此外,華法林與鏈激酶、尿激酶合用也易導致危重出血事件。
丹參:可通過(guò)抑制血小板聚集,增加凝血酶因子Ⅲ和纖維蛋白溶解的活性,并可降低華法林的清除,使華法林的抗凝作用增強。
當歸:中含有香豆素類(lèi)衍生物,與華法林具有協(xié)同作用,能延長(cháng)凝血酶原時(shí)間,增加抗凝作用。
銀杏制劑:可抑制血小板激活因子,使血小板聚集減少,與華法林合用能增加出血的危險性。
黃連、黃柏:含有小檗堿有效成分,體外能競爭結合血漿蛋白,增加游離華法林濃度,增強抗凝作用。
大蒜、番木瓜蛋白酶:可增強華法林的抗凝作用。
葡萄柚:含有抑制肝臟細胞色素P450(CYP)3A4活性的成分,可減少華法林的代謝,使抗凝作用增強。
魚(yú)油:通過(guò)抑制血小板聚集,降低血栓素A2和維生素K依賴(lài)性凝血因子Ⅶ的水平,增強華法林的抗凝作用。
芒果:與華法林合用也可增強其抗凝作用,但作用機制未明。
CYP酶系誘導劑可使華法林的代謝增加,如苯巴比妥、格魯米特、卡馬西平、利福平、灰黃霉素等。
維生素K、口服避孕藥和雌激素等能競爭有關(guān)酶蛋白,促進(jìn)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成,拮抗華法林的作用,使抗凝作用減弱。
人參和西洋參的主要活性成分都是多種人參皂甙,可以誘導CYP酶系使華法林代謝增加,并使其血濃度和國際標準化比值(INR)顯著(zhù)下降,合用時(shí)應加大華法林劑量。
圣約翰草(St. John wort)用于緩解輕中度抑郁,其主要有效成分是金絲桃素和貫葉金絲桃素,可增加CYP3A4或CYP2C9的活性,使華法林的代謝清除增加。
富含維生素K的食物,如許多綠葉蔬菜、蛋黃、豬肝、綠茶等,可使華法林抗凝作用減弱。
鱷梨(avocado)、豆奶、黃豆、黃豆油、柑欖油、油菜籽油、海藻可通過(guò)改變華法林的代謝或影響其吸收,減弱華法林的抗凝作用。
椰菜、芽菜、包心菜、合掌瓜、黃瓜皮(脫皮黃瓜不是)、苣荬菜、芥蘭葉、奇異果、萵苣葉、薄荷葉、綠芥菜、荷蘭芹、豆、開(kāi)心果、紫熏衣水草、菠菜葉、洋蔥、茶葉、綠蕪菁或水芹。
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