喹諾酮類(lèi)藥是20世紀70年代崛起的，因其具有優(yōu)異的抗感染作用，受到醫藥界的廣泛關(guān)注，已成為近10余年來(lái)發(fā)展最為迅速的化學(xué)合成抗菌藥。喹諾酮類(lèi)藥抗菌譜較廣，毒副作用較小，結構簡(jiǎn)單，給藥方便，價(jià)格適中，很快便廣泛應用于臨床治療各種感染性疾病，并因能提高敏感菌所致感染的治愈率，降低危重感染病死率，成為近年來(lái)國內外競相開(kāi)發(fā)和應用的熱點(diǎn)藥物。
多年來(lái)，喹諾酮類(lèi)藥一直穩居我國抗感染藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售排序第二位，而喹諾酮類(lèi)正逐漸成為喹諾酮類(lèi)藥物的主流。喹諾酮類(lèi)藥近幾年的銷(xiāo)售額呈強勁上升態(tài)勢，年平均增長(cháng)率為8%～10%，在抗感染藥物中僅次于頭孢菌素類(lèi)抗生素。國內喹諾酮類(lèi)藥市場(chǎng)目前的情況是：國產(chǎn)產(chǎn)品占主導地位，高價(jià)藥使用頻繁。從2004年氟喹諾酮類(lèi)藥市場(chǎng)份額可以看出，前八位的品種依次為左氧氟沙星、加替沙星、環(huán)丙沙星、氟羅沙星、氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、司氟沙星。
總體趨勢：換代產(chǎn)品將統領(lǐng)市場(chǎng)
20世紀90年代上市的10余種喹諾酮類(lèi)藥物中，有若干品種的抗肺炎鏈球菌和抗厭氧菌活性顯著(zhù)提高，基本上保留了環(huán)丙沙星等第三代喹諾酮類(lèi)藥的抗革蘭陰性桿菌活性，且對呼吸道非典型病原體亦有良好活性，因而被稱(chēng)為"呼吸氟喹諾酮"類(lèi)藥物。需要說(shuō)明的是，"呼吸氟喹諾酮"不是專(zhuān)有名詞，只是從特定角度用以表示這些藥物的抗菌優(yōu)勢，其應用指征并不限于呼吸系統感染。目前國內市場(chǎng)上的此類(lèi)藥物有加替沙星（gatifloxacin）、莫西沙星（moxifloxacin），也有人將左氧氟沙星（levofloxacin）包括在內。
從市場(chǎng)表現來(lái)看，"呼吸氟喹諾酮"類(lèi)藥目前在市場(chǎng)上占有主導性，正是其優(yōu)異的市場(chǎng)業(yè)績(jì)帶動(dòng)了整個(gè)喹諾酮類(lèi)藥市場(chǎng)份額的持續增長(cháng)。以加替沙星、莫西沙星為代表的"呼吸氟喹諾酮"類(lèi)藥的市場(chǎng)占有率在不斷擴大。其中，加替沙星的市場(chǎng)表現尤為突出，在短短兩年時(shí)間內就牢牢占據了喹諾酮類(lèi)藥物排序第二的位置，市場(chǎng)份額從2003年的2.4%迅速上升到2004年的9.4%。這說(shuō)明此類(lèi)藥品的更新?lián)Q代已被市場(chǎng)接受，加替沙星很有可能在未來(lái)幾年內替代左氧氟沙星成為喹諾酮類(lèi)藥物市場(chǎng)新的領(lǐng)跑者。環(huán)丙沙星受新產(chǎn)品上市的影響較大，其市場(chǎng)占有率呈現持續萎縮的態(tài)勢，從2003年的9%下降到2004年的6.6%，銷(xiāo)售金額2004年與2003年基本持平。
同樣，氟羅沙星、氧氟沙星、洛美沙星等品種在銷(xiāo)售增長(cháng)的同時(shí)，其市場(chǎng)份額均有小幅下降。值得注意的是，在新產(chǎn)品強勢上市的情況下，在銷(xiāo)售金額大幅增長(cháng)的同時(shí)，此類(lèi)藥物的領(lǐng)跑者左氧氟沙星的市場(chǎng)份額也出現了近2.4%的萎縮。有專(zhuān)家預測，在未來(lái)幾年內，換代產(chǎn)品將迅速統領(lǐng)喹諾酮類(lèi)藥的市場(chǎng)。
左氧氟沙星：昨日風(fēng)光不再
左氧氟沙星是日本第一制藥株式會(huì )社于上世紀90年代初開(kāi)發(fā)成功的喹諾酮類(lèi)抗菌藥，其抗菌活性比氧氟沙星強2倍，臨床使用劑量為氧氟沙星的一半。1995年正式進(jìn)入中國市場(chǎng)，1997年開(kāi)始實(shí)現國產(chǎn)化。隨后，左氧氟沙星的市場(chǎng)銷(xiāo)售額迅速攀升，2002年躍居國內抗感染藥市場(chǎng)首位，年銷(xiāo)售額達12,447萬(wàn)元，占2.085%的市場(chǎng)份額，替代環(huán)丙沙星成為該市場(chǎng)的排頭兵。左氧氟沙星的成功得益于同類(lèi)產(chǎn)品氧氟沙星的市場(chǎng)狀況。據入網(wǎng)醫院用藥統計，已上市多年的氧氟沙星在我國大城市醫院的普及率已經(jīng)超過(guò)90%，在抗感染類(lèi)藥物金額排序中處于前10位之列，目前處于銷(xiāo)售成熟期，正需要同類(lèi)新藥升級換代，延長(cháng)產(chǎn)品的生命周期，而左氧氟沙星以更高效、安全、高效價(jià)比等特點(diǎn)迎合了這一市場(chǎng)需求。與此同時(shí)，左氧氟沙星的生產(chǎn)企業(yè)也在成倍增加，從1999年至今，已有北京雙鶴藥業(yè)、浙江新昌制藥和江蘇揚子江藥業(yè)集團等上百家企業(yè)生產(chǎn)該品種。
2004年，左氧氟沙星的年銷(xiāo)售金額牢牢占據著(zhù)市場(chǎng)排名第一的位置，市場(chǎng)份額也占據著(zhù)氟喹諾酮類(lèi)藥物市場(chǎng)的半壁江山，繼續擔當著(zhù)領(lǐng)軍品種的角色。然而，在左氧氟沙星市場(chǎng)表現無(wú)限風(fēng)光時(shí)，卻面臨加替沙星、莫西沙星等新品的挑戰。雖然該產(chǎn)品市場(chǎng)可以稱(chēng)得上購銷(xiāo)兩旺，但其市場(chǎng)份額正在逐步縮小，預計左氧氟沙星市場(chǎng)將步入穩定期，其在新產(chǎn)品的擠壓下銷(xiāo)售金額的增長(cháng)幅度將逐漸趨緩。
加替沙星：國產(chǎn)化序幕已拉開(kāi)
加替沙星由上海施貴寶制藥有限公司開(kāi)發(fā)，于1999年獲美國FDA批準。2003年該產(chǎn)品在中國上市，有注射劑和口服片劑兩種劑型，是新一代的喹諾酮類(lèi)藥物。加替沙星的抗菌譜廣，不但對于革蘭陰性菌作用強，而且因為化學(xué)結構不同，對于革蘭陽(yáng)性菌、非典型和厭氧菌感染其抗菌作用甚至優(yōu)于其他同類(lèi)藥物。該產(chǎn)品的藥動(dòng)學(xué)特性?xún)?yōu)越，吸收迅速，絕對生物利用度高，并且具備口服給藥與靜脈滴注生物等效性，適用于序貫療法。該產(chǎn)品進(jìn)入人體后，肝臟代謝少，對肝酶作用小，與其他藥物間的相互作用比較少，不良反應少，患者耐受性良好。加替沙星可用于由敏感病原體所致的多種呼吸道、生殖泌尿系感染性疾病及軟組織感染，特別是對其他抗生素耐藥的慢性支氣管炎急性發(fā)作（AECB）、社區獲得性肺炎（CAP）等均有良好療效。然而，加替沙星在耐藥性方面存在一定的不足。有研究表明，環(huán)丙沙星、左氧氟沙星與加替沙星存在嚴重交叉耐藥性。因此，左氧氟沙星的大量應用可能會(huì )限制加替沙星等第四代氟喹諾酮類(lèi)藥的臨床應用。
與莫西沙星相比，加替沙星的生產(chǎn)成本相對較低，具有很大的競爭優(yōu)勢。雖然加替沙星市場(chǎng)前景看好，發(fā)展潛力很大，但市場(chǎng)競爭已開(kāi)始升溫。目前，獲得加替沙星新藥證書(shū)的國內醫藥企業(yè)已有70余家，劑型有片劑、膠囊、滴眼劑、注射劑、粉針劑、輸液劑等。該品國產(chǎn)化的序幕已經(jīng)拉開(kāi)，各生產(chǎn)企業(yè)正積極開(kāi)發(fā)市場(chǎng)，短兵相接的局面不可避免?？梢灶A料，加替沙星的市場(chǎng)競爭將十分激烈。
莫西沙星：明日希望之星
莫西沙星由拜耳公司研制，是該公司的獨家品種，2002年在我國上市，通用名為鹽酸莫西沙星，商品名是拜復樂(lè )，制劑有400毫克片劑和400毫克注射劑，重點(diǎn)市場(chǎng)是我國大中城市的主要醫院?，F在，莫西沙星在我國的銷(xiāo)售量和銷(xiāo)售額都在穩步增加，且與加替沙星同步，顯示出很好的市場(chǎng)競爭能力。
莫西沙星為超廣譜氟喹諾酮類(lèi)藥物，其抗菌譜覆蓋了全部呼吸道主要致病菌。對常見(jiàn)呼吸道病原菌有很強的抗菌活性，尤其對下呼吸道感染有較好療效。莫西沙星的穿透力強，在肺組織中也能保持較高濃度，對慢性支氣管炎急性發(fā)作以及慢性阻塞性肺病細菌感染的療效獨特。近幾年，由于空氣污染等多種原因，我國（特別是大中城市）呼吸系統感染發(fā)病率增長(cháng)較快；非淋菌性尿道炎以及淋病等性病的發(fā)病率也有明顯增加，所以該藥今后在這方面的市場(chǎng)需求會(huì )很大。莫西沙星具有耐藥率低，血漿半衰期長(cháng)，組織穿透力強等特點(diǎn)，在肺組織中可以達到較高的藥物濃度。該品經(jīng)人體的肝、腎雙相排泄，安全性和耐受性良好。莫西沙星對一些耐藥性細菌也有較好的抗菌效果。此外，優(yōu)良的藥動(dòng)學(xué)特征決定本品口服療法的療程較短，可一日一次給藥，同時(shí)還具有服用方便、安全性高和患者依從性好等優(yōu)點(diǎn)。
有研究表明，莫西沙星對β-內酰胺類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)抗生素和早期喹諾酮類(lèi)（如環(huán)丙沙星等）的耐藥菌均有極強的體外抗菌活性。與其他幾種氟喹諾酮相比，莫西沙星耐藥性的發(fā)展速度更為緩慢。
但令人擔憂(yōu)的是，隨著(zhù)臨床的大范圍使用，喹諾酮類(lèi)藥的耐藥性逐步顯現出來(lái)。有研究表明，喹諾酮類(lèi)藥在同類(lèi)中比其他品種更容易產(chǎn)生交叉耐藥，因此，如何合理應用此類(lèi)藥物，防止新產(chǎn)品耐藥過(guò)早發(fā)生，延長(cháng)新產(chǎn)品生存周期是不容忽視的問(wèn)題。
總體來(lái)說(shuō)，喹諾酮類(lèi)藥是近年來(lái)發(fā)展十分迅速的抗菌藥物，因其有著(zhù)相對更廣的抗菌譜和抗菌活性，且兼具藥物口服和靜注劑型，目前在我國的臨床應用已經(jīng)相當普遍。新開(kāi)發(fā)上市的藥物在呼吸系統感染疾病的治療方面具有顯著(zhù)優(yōu)勢，使得近兩年的國內氟喹諾酮藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售增長(cháng)強勁。國外研究指出，到2010年，喹諾酮類(lèi)藥將超過(guò)
廣義的序貫治療是指治療中、重度感染時(shí)先采用胃腸外（主要指靜脈途徑）給予抗生素，待病情控制后轉換為口服抗生素的一種給藥方法。狹義的序貫療法是指同一種抗生素不同劑型間的轉換。
呼吸道感染,尤其是肺部感染是抗生素序貫治療報道最多的一類(lèi)感染。序貫治療的優(yōu)點(diǎn)是，對中重度的感染者首先選用靜脈給藥，其血藥濃度高、起效快，能夠盡可能迅速地控制感染，改善病情；在感染基本控制，臨床癥狀明顯改善后，改為口服給藥，有助于降低醫療費用，避免菌群紊亂，縮短住院時(shí)間，節省醫療資源。眾多的研究已表明，合適的序貫治療對肺部感染的細菌清除率和隨訪(fǎng)滿(mǎn)意率與持續靜脈使用者并無(wú)明顯差異。
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