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FcγR識別IgG Fc段，從而識別Ig-IC（immune complexes，免疫復合物）。

FcγR的類(lèi)別及分布（Nat Rev Immunol . 2020 Oct;20(10):633-643）

遞呈免疫復合物

1. Ig-IC結合APC表面低親和力的FcγR，

2. 激活的FcγRs交聯(lián)，導致ITAM磷酸化和clathrin介導的FcγR：IgG-IC聚集物的內吞，隨后將IgG-IC轉運到溶酶體

3. 在溶酶體內，FcγRs和內吞的抗原被蛋白酶降解，最終加載到MHCII類(lèi)復合物、這個(gè)過(guò)程依賴(lài)cathepsin和HLA-DM活性

4. 黃箭頭：在交叉遞呈的過(guò)程中，通過(guò)FcγR交聯(lián)內化的非“自我”抗原，也可以傳遞到細胞質(zhì)中，在那里它們的處理類(lèi)似于內源性蛋白質(zhì)。由此產(chǎn)生的9-10-aa長(cháng)肽將被納入MHCI類(lèi)蛋白復合物中。

1. 在腸道中，IgG抗體可以與上皮細胞基底側細胞膜上表達的FcRn結合。這些抗體將被內吞，并在內體的酸性微環(huán)境中以高親和力與FcRn結合。

2. 在上皮細胞的絨毛面（腸腔側），由于pH更偏中性，因此FcRn對IgG的親和力降低，這些IgG抗體被釋放，與可溶性蛋白抗原結合?；蛘撸ǔ壬^），FcRn可以將單體IgGs送回組織間質(zhì)(IgG回收)，這一過(guò)程可以防止酸性隔間的IgG降解，特別是在A(yíng)PC中。

3. 腸腔Ig-IC結合FcRn，被內吞，通過(guò)內體小泡，穿過(guò)上皮細胞。

4. 在基底側，Ig-IC被釋放，之后被APC細胞表面的FcγR識別，內吞，處理，進(jìn)行抗原遞呈。
   

1. IgG-IC介結合低親和力FcγRs，激活交聯(lián)導致src激酶介導的ITAM磷酸化，誘導下游特異性激酶（lyn，syk）的激活，最終導致PI3K激活，細胞內鈣的增加和細胞的激活。在FcγRIIB的胞內是免疫抑制基序(ITIM)，相應信號會(huì )抑制細胞激活。

2. 細胞激活觸發(fā)APC內的轉錄程序，增強促炎細胞因子(如IL-6、IL-15、IL-10)的表達，以及上調膜結合的共激活分子，包括CD80和CD86。

3. MHCII-抗原肽-TCR導致T細胞激活，再通過(guò)CD28-CD80/CD86共同刺激信號，增強T細胞激活。

FcγR變異

FcγR的各種遺傳變異會(huì )影響其與不同IgG isotypes的親和力和相互作用，與疾病和治療性抗體的臨床潛力有關(guān)。

SLE是一種慢性自身免疫性疾病，其特征是皮膚和腎等各種器官受損（狼瘡腎炎），經(jīng)常導致嚴重的臨床并發(fā)癥。SLE相關(guān)的易感基因包括1q23染色體上的FcγR位點(diǎn)(包括FcγRII和FcγRIII)。抑制性FcgRIIB中，單氨基酸多態(tài)性FcγRIIBT232最初是在日本SLE患者中發(fā)現的。這種多態(tài)性695T>C，導致FcγRII跨膜域內的非同義替代突變Ile232Thr(I232T).FcgRIIBT232突變可能導致未能激活抑制性FcγRs，反過(guò)來(lái)促進(jìn)ICs的促炎癥反應和增強自身抗體產(chǎn)生。除此之外，其他一些突變也被報道。

小結

FcγR家族為調節IgG包被抗原的抗原呈現提供了一個(gè)關(guān)鍵的控制點(diǎn)。這種控制可以在幾個(gè)階段實(shí)施，如抗原的內化、細胞內抗原的轉運，以及通過(guò)控制導致抗原遞呈的后續信號事件。由FcγR產(chǎn)生的刺激或抑制信號會(huì )導致共刺激分子和細胞因子的調節，從而進(jìn)一步調節對抗原的反應。FcγR遺傳變異發(fā)現的數量越來(lái)越多，這強調了這些途徑對人類(lèi)疾病的重要性。

1. Junker F, Gordon J and Qureshi O (2020) Fc Gamma Receptors and Their Role in Antigen Uptake, Presentation, and T Cell Activation.Front. Immunol. 11:1393

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來(lái)源：閑談 Immunology2021-07-06