據外媒報道，目前最有前途的新興癌癥療法之一是CAR-T細胞免疫療法，即對患者自身的免疫細胞進(jìn)行超級增壓以對抗腫瘤?，F在，研究人員已經(jīng)找到了一種方法來(lái)讓疲憊不堪的免疫細胞“重獲新生”，讓它們更早地重新“投入戰斗”。
我們抵御疾病的天然第一道防線(xiàn)是我們的免疫系統，它使用T細胞在體內不斷巡邏，尋找與特定病原體相關(guān)的蛋白質(zhì)，如細菌或腫瘤細胞。盡管這個(gè)系統非常有效，但有時(shí)也需要一點(diǎn)幫助。
而CAR-T細胞免疫療法這種治療方法包括提取患者的T細胞，對它們進(jìn)行基因工程，并將其與癌癥分子進(jìn)行調整，然后將它們送回體內。一旦到了那里，它們就可以開(kāi)始工作，以更高的精確度“獵殺”腫瘤。這種療法在臨床試驗中顯示了一些非常有效的結果，但到目前為止，它只對白血病和淋巴瘤等血癌真正有效。實(shí)體腫瘤被證明更加困難，因為CAR-T細胞在這種環(huán)境下往往會(huì )變得“精疲力竭”。
德克薩斯大學(xué)達拉斯西南醫學(xué)中心的研究人員試圖找到一種防止這種疲憊的方法。該團隊發(fā)現了一種名為Cbl-b的基因，在之前的研究中，這種基因似乎在“精疲力竭”的T細胞中更加活躍。
為了對此進(jìn)行驗證，研究人員分析了結腸癌小鼠的T細胞，發(fā)現它們在精疲力竭時(shí)確實(shí)有更高水平的Cbl-b。這種狀態(tài)也與某一組表面蛋白、無(wú)法表達其他重要分子有關(guān)，當然，抗腫瘤能力也會(huì )降低。
重要的是，當研究團隊利用CRISPR去除這些細胞中的Cbl-b時(shí)，它們又能有效地攻擊癌癥了。在另一輪測試中，研究人員對缺乏Cbl-b的小鼠進(jìn)行了基因改造，然后將癌細胞植入其中。在這些動(dòng)物身上，腫瘤比對照組小鼠的腫瘤長(cháng)得更小。
最后，研究人員在通常的CAR-T細胞治療過(guò)程中，從提取的T細胞中刪除了Cbl-b基因，并發(fā)現當他們把它們還給小鼠時(shí)，這些細胞在抵御癌癥方面更加有效。這種治療似乎可以防止疲憊。
“我們的研究是開(kāi)發(fā)CAR-T細胞對抗實(shí)體腫瘤的重要一步，”該研究的主要作者Venuprasad Poojary說(shuō)?！斑@可以克服目前一些癌癥免疫治療策略的局限性?！?/p>
盡管這些結果可能很有希望，但在這種治療方法能夠應用于人類(lèi)之前，還有很多工作要做。其中，該團隊表示，了解Cbl-b如何導致T細胞衰竭的確切分子機制是未來(lái)工作的關(guān)鍵一步。
該研究發(fā)表在《癌癥免疫療法雜志》上。
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