国产在线播放精品视频_ 黃精丸防治阿爾茨海默病的機制研究專(zhuān)題

[編者按] 阿爾茨海默?。ˋD，俗稱(chēng)“老年癡呆”）是一種嚴重的中樞神經(jīng)系統退行性疾病，屬于中醫“癡呆”“愚癡”等范疇，“腎虛血瘀”為其核心病機。中藥復方具有多靶點(diǎn)治療各種慢性疾病的優(yōu)勢，故篩選有效中藥復方治療AD的任務(wù)已十分緊迫。黃精丸亦稱(chēng)九轉黃精丸，為宋代《太平惠民和劑局方》醫書(shū)所創(chuàng )建，其組方精煉，由黃精與當歸按1∶1經(jīng)黃酒浸泡再蜜制成丸，具有補腎填精、活血化瘀之功效，曾做為宮廷秘方用于抗衰防老、美容養生等。江西中醫藥大學(xué)中藥神經(jīng)保護研究團隊致力于黃精丸抗AD的臨床應用與基礎研究，臨床應用表明黃精丸有治療輕中度AD的作用，療效較好，無(wú)明顯副作用；該專(zhuān)題從抗氧化、抗炎、減輕β-淀粉樣蛋白（Aβ）蛋白沉積、抑制tau蛋白過(guò)磷酸化及調控其相關(guān)的信號轉導通路進(jìn)行了深入的機制探討，顯示出該方具有多靶點(diǎn)防治AD的優(yōu)勢，值得進(jìn)一步挖掘和開(kāi)發(fā)應用。

黃精丸防治阿爾茨海默病的可行性探析及研究進(jìn)展

楊晶瑩，肖移生*，肖愛(ài)嬌*，熊浩仲，姜劼琳，歐陽(yáng)厚淦

（江西中醫藥大學(xué) 中醫學(xué)院，南昌 330004）

［摘要］ 阿爾茨海默?。ˋD）是導致患者進(jìn)行性記憶認知功能減退及行為障礙等的神經(jīng)退行性疾病，嚴重威脅著(zhù)廣大中老年人的健康，中醫認為其根本病機為腎精虧虛和血瘀絡(luò )滯。近年來(lái)研究顯示，中醫藥以多靶點(diǎn)作用機制防治AD具有明顯的價(jià)值與優(yōu)勢，故從中醫復方中篩選有效抗AD藥物具有顯著(zhù)意義。黃精丸又稱(chēng)九轉黃精丸，具有補腎填精、活血化瘀等功效，具有潛在防治AD作用。本文從中醫理論角度對黃精丸防治AD的可行性進(jìn)行探討分析，并從藥理機制角度對其防治AD的研究成果進(jìn)行總結及作用機制進(jìn)行綜合分析。分析結論得出黃精丸具有抗AD作用的中醫理論可行性；總結相關(guān)研究成果得出黃精丸具有抗氧化、抗炎、降低腦內氧化應激水平，激活腦內Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）信號轉導，調控糖原合成酶激酶3β（GSK-3β），蛋白磷酸酶2A（PP2A）等酶活性平衡，降低腦內淀粉樣蛋白（Aβ）含量及減輕tau蛋白過(guò)磷酸化等多靶點(diǎn)作用，進(jìn)而有效改善神經(jīng)功能癥狀、提高學(xué)習記憶能力，發(fā)揮抗AD的神經(jīng)保護功能，這可為該方抗AD的深入研究與臨床應用提供新思路。

［關(guān)鍵詞］ 黃精丸；黃精；當歸；阿爾茨海默??；理論探析；研究概況

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β-catenin RNA干擾對黃精丸治療學(xué)習記憶障礙小鼠的信號通路機制的影響

楊晶瑩，高萌，左愛(ài)仁，熊浩仲，姜劼琳，肖移生*，黃麗萍*

（江西中醫藥大學(xué) 中醫學(xué)院，南昌 330004）

［摘要］目的：用側腦室β-連環(huán)蛋白（β-catenin）RNA干擾（RNAi）黃精丸治療D-半乳糖聯(lián)合東莨菪堿模擬的阿爾茨海默?。ˋD）小鼠，以探討黃精丸防治AD的神經(jīng)保護信號分子機制。方法：81只雄性昆明種小鼠隨機分成正常組，假手術(shù)組，AD模型組，多奈哌齊組，黃精丸+scrambled組（即β-catenin RNA干擾組），黃精丸+RNAi組，黃精丸組，多奈哌齊組和黃精丸組每組小鼠8只，其余各組每組13只。連續5周采用D-半乳糖聯(lián)合東莨菪堿注射法給后5組的各小鼠制作AD模型。造模后第4周第1天，給黃精丸+RNAi組各小鼠右側腦室一次性注射聚乙烯亞胺（PEI-LMW）/β-catenin siRNAs納米絡(luò )合物0.75 μL以腦內β-catenin RNA干擾處理，黃精丸+scrambled組各小鼠右側腦室一次性注射絡(luò )合復合物0.75 μL以作β-catenin干擾對照，假手術(shù)組各小鼠側腦室內注射生理鹽水0.75 μL。側腦室注射2周后，經(jīng)確認小鼠β-catenin RNAi成功，再給多奈哌齊組小鼠灌胃多奈哌齊（6.5×10-4 g·kg^-1），給黃精丸+scrambled組，黃精丸+RNAi組，黃精丸組各小鼠灌胃黃精丸（2.5 g·kg^-1），持續4周。灌胃結束后，采用跳臺實(shí)驗評價(jià)各小鼠的學(xué)習記憶能力差異；尼氏染色計數各組小鼠大腦皮層S1Tr區及海馬CA1，CA3區神經(jīng)元數量差異；實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈式反應（Real-time PCR）檢測各組小鼠大腦Wnt1，蓬松蛋白極性片段2（DVL2），糖原合成酶激酶3β（GSK-3β），β-catenin，細胞周期蛋白D1（CyclinD1） mRNA表達水平；蛋白免疫印跡法（Western blot）檢測各組小鼠大腦Wnt1，DVL2，GSK-3β，β-catenin，CyclinD1蛋白表達水平。結果：AD小鼠側腦室內β-catenin RNAi可明顯抑制其腦內β-catenin表達，可成功實(shí)現目的基因沉默。與正常組比較，AD模型組小鼠學(xué)習與記憶成績(jì)顯著(zhù)下降，跳臺的錯誤次數增多（P<0.01），大腦皮層S1Tr區及海馬CA1，CA3區神經(jīng)元神經(jīng)元數量顯著(zhù)減少（P<0.01），大腦Wnt1，DVL2，β-catenin，CyclinD1 mRNA及蛋白表達水平均顯著(zhù)下降（P<0.01），GSK-3β mRNA及蛋白表達水平顯著(zhù)升高（P<0.01）。與AD模型組比較，黃精丸組小鼠的學(xué)習與記憶成績(jì)均顯著(zhù)升高，跳臺錯誤次數均顯著(zhù)降低，大腦皮層S1Tr區及海馬CA1，CA3區神經(jīng)元數量顯著(zhù)升高，大腦Wnt1，DVL2，β-catenin，CyclinD1 mRNA及蛋白表達水平均顯著(zhù)升高，GSK-3β mRNA及蛋白表達水平顯著(zhù)降低（P<0.01）。與黃精丸組比較，黃精丸+RNAi組小鼠的學(xué)習與記憶成績(jì)均下降，跳臺錯誤次數顯著(zhù)升高（P<0.01），大腦皮層S1Tr區及海馬CA1，CA3區神經(jīng)元數量顯著(zhù)降低（P<0.01），大腦Wnt1，DVL2，GSK-3β mRNA及蛋白表達水平無(wú)明顯變化，β-catenin，CyclinD1 mRNA及蛋白表達水平顯著(zhù)降低（P<0.01）。結論：黃精丸可通過(guò)激活Wnt/β-catenin信號通路轉導發(fā)揮治療AD作用。

［關(guān)鍵詞］ RNA干擾；黃精丸；阿爾茨海默??；Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）信號通路

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黃精丸對D-半乳糖和岡田酸所致學(xué)習記憶障礙小鼠海馬Wnt/β-catenin信號通路相關(guān)蛋白表達的影響

錢(qián)紅月，肖移生*，侯吉華*，姜劼琳，張琦，左愛(ài)仁，高萌

（江西中醫藥大學(xué) 中醫學(xué)院，南昌 330004）

［摘要］目的：探討黃精丸對D-半乳糖和岡田酸所致學(xué)習記憶障礙造模的阿爾茨海默?。ˋD）小鼠海馬Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）信號通路相關(guān)蛋白表達的影響，探討其相關(guān)的作用機制。方法：采用小鼠頸背部皮下注射1.0% D-半乳糖液（0.14 g·kg^-1·d^-1，連續4周）后，再右側腦室一次性注射岡田酸2 μL（75 ng），制作小鼠AD模型，經(jīng)Morris水迷宮檢測挑選造模成功的AD小鼠，再隨機分為AD模型組，美金剛組（1.3×10^-3 g·kg^-1·d^-1），黃精丸組（2.5 g·kg^-1·d^-1），另設假手術(shù)組和正常組；同時(shí)點(diǎn)給假手術(shù)組的小鼠右側腦室一次性注射生理鹽水2 μL處置作造模對照。造模2周后給兩實(shí)驗藥物組小鼠灌胃相應劑量的試驗藥物，持續4周；另外，AD造模2周后，同時(shí)給假手術(shù)組及AD模型組小鼠每天灌胃等量生理鹽水，持續4周；正常組小鼠無(wú)特殊處理。灌胃結束后，采用穿梭實(shí)驗檢測各組小鼠學(xué)習、記憶水平的區別；免疫組化檢測各組小鼠海馬CA1區β-catenin及糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）陽(yáng)性神經(jīng)元數量改變；實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈式反應（Real-time PCR）檢測各組小鼠海馬GSK-3β，β-catenin，細胞周期蛋白D1（CyclinD1） mRNA表達差異；蛋白免疫印跡法（Western blot）檢測各組小鼠海馬總GSK-3β（t-GSK-3β），Ser9位磷酸化GSK-3β（p-Ser9-GSK-3β），Tyr216位磷酸化GSK-3β（p-Tyr216-GSK-3β），總β-catenin（t-β-catenin），磷酸化β-catenin（p-β-catenin）和CyclinD1蛋白表達變化。結果：與正常組比較，AD模型組小鼠癡呆癥狀較明顯，學(xué)習與記憶成績(jì)明顯降低，海馬CA1區β-catenin免疫陽(yáng)性神經(jīng)元數量、海馬t-β-catenin與CyclinD1 mRNA及蛋白表達水平，p-Ser9-GSK-3β蛋白水平，p-Ser9-GSK-3β/t-GSK-3β及p-Tyr216-GSK-3β/t-GSK-3β值顯著(zhù)降低（P<0.01），海馬CA1區GSK-3β免疫陽(yáng)性神經(jīng)元數量、海馬t-GSK-3β mRNA及蛋白表達水平，p-Tyr216-GSK-3β及p-β-catenin蛋白水平，p-β-catenin/t-β-catenin值均顯著(zhù)升高（P<0.01）。與AD模型組比較，黃精丸組小鼠癡呆癥狀顯著(zhù)改善，學(xué)習與記憶成績(jì)明顯提高，海馬CA1區β-catenin免疫陽(yáng)性神經(jīng)元數量、海馬t-β-catenin，CyclinD1 mRNA及蛋白表達水平，p-Ser9-GSK-3β蛋白水平，p-Ser9-GSK-3β/t-GSK-3β值均顯著(zhù)升高（P<0.01），海馬CA1區GSK-3β免疫陽(yáng)性神經(jīng)元數量、海馬t-GSK-3β mRNA及蛋白表達水平，p-Tyr216-GSK-3β及p-β-catenin蛋白水平，p-β-catenin/t-β-catenin值均顯著(zhù)下降（P<0.01），但p-Tyr216-GSK-3β/t-GSK-3β值無(wú)明顯統計學(xué)差異。結論：黃精丸可下調AD小鼠海馬t-GSK-3β表達并降低其蛋白活性，上調t-β-catenin表達并增加其蛋白活性，進(jìn)而使下游CyclinD1表達增強，促進(jìn)目的基因轉錄，發(fā)揮治療AD作用，其機制可能與激活Wnt/β-catenin信號通路有關(guān)。

［關(guān)鍵詞］ 黃精丸；Wnt/β-連環(huán)蛋白（β-catenin）信號通路；阿爾茨海默??；海馬神經(jīng)元

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黃精丸抑制D-半乳糖和岡田酸所致學(xué)習記憶障礙小鼠海馬神經(jīng)元tau蛋白過(guò)磷酸化的作用機制

錢(qián)紅月，肖移生*，侯吉華，張琦，高萌，姜劼琳，左愛(ài)仁

（江西中醫藥大學(xué) 中醫學(xué)院，南昌 330004）

［摘要］目的：探討黃精丸對D-半乳糖和岡田酸所致學(xué)習記憶障礙造模的阿爾茨海默?。ˋD）小鼠大腦海馬神經(jīng)元糖原合成酶激酶3β（GSK-3β），蛋白磷酸酶2A（PP2A）活性的影響及其抑制tau蛋白過(guò)磷酸化機制。方法：采用小鼠頸背部皮下注射1.0% D-半乳糖液（0.14 g·kg^-1·d^-1，連續4周）后，再右側腦室一次性注射（75 ng）岡田酸2 μL，制作小鼠AD模型，經(jīng)Morris水迷宮檢測挑選造模成功的AD小鼠，再隨機分為AD模型組，美金剛組（1.3×10^-3 g·kg^-1·d^-1），黃精丸組（2.5 g·kg^-1·d^-1），另設假手術(shù)組和正常組；同時(shí)點(diǎn)給假手術(shù)組的小鼠右側腦室一次性注射生理鹽水2 μL處置作造模對照。造模2周后給兩實(shí)驗藥物組小鼠灌胃相應劑量實(shí)驗藥物，持續4周。另外，AD造模2周后，同時(shí)給假手術(shù)組及AD模型組小鼠每天灌胃等量生理鹽水，持續4周；正常組小鼠僅日常飼養。灌胃結束后，采用曠場(chǎng)實(shí)驗及跳臺實(shí)驗評價(jià)各小鼠的探索活動(dòng)能力、焦慮水平及學(xué)習記憶能力差異；尼氏染色檢測各組小鼠海馬CA1，CA3區神經(jīng)元數量差異；實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈式反應（Real-time PCR）檢測各組小鼠海馬GSK-3β，PP2A mRNA表達變化，蛋白免疫印跡法（Western blot）檢測各組小鼠海馬GSK-3β，PP2A，磷酸化tau（p-tau）與總tau（t-tau）蛋白的表達變化。結果：與正常組比較，AD模型組小鼠自發(fā)活動(dòng)能力與探索行為能力低、焦慮水平高，表現出較明顯的癡呆狀態(tài)，少動(dòng)且易呆臥躲藏，學(xué)習反應時(shí)間要長(cháng)，學(xué)習記憶錯誤次數明顯增多，海馬CA1與CA3區神經(jīng)元數量均減少，PP2A mRNA及蛋白表達顯著(zhù)下降，GSK-3β mRNA及其蛋白表達，p-tau蛋白水平及p-tau/t-au值均顯著(zhù)升高（P<0.01），t-tau蛋白表達水平有所降低但差異無(wú)統計學(xué)意義。與AD模型組比較，黃精丸組小鼠自發(fā)活動(dòng)能力與探索行為能力強、焦慮水平低、學(xué)習與記憶成績(jì)明顯提高，海馬CA1與CA3區神經(jīng)元數量增多，PP2A mRNA及蛋白表達顯著(zhù)升高，GSK-3β mRNA及蛋白表達，p-tau蛋白水平及p-tau/t-tau值均顯著(zhù)降低（P<0.01），但t-tau蛋白表達水平差異無(wú)統計學(xué)意義。結論：黃精丸可抑制AD小鼠海馬神經(jīng)元tau蛋白過(guò)磷酸化，恢復tau蛋白功能，保護海馬神經(jīng)，進(jìn)而發(fā)揮抗AD作用，其機制可能與調控海馬神經(jīng)元GSK-3β與PP2A活性平衡有關(guān)。

［關(guān)鍵詞］ 黃精丸；阿爾茨海默??；海馬神經(jīng)元；tau蛋白；海馬神經(jīng)元糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）；蛋白磷酸酶2A（PP2A）

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編輯：阿冰

本文擬發(fā)表于《中國實(shí)驗方劑學(xué)雜志》2021年1期，轉載請注明作者和出處。

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