肺癌治療傳統上是根據腫瘤的組織學(xué)類(lèi)型,而基于基因組特征的新療法現已被證明能產(chǎn)生更好的生存。
在《美國醫學(xué)協(xié)會(huì )雜志》上發(fā)表的肺癌突變聯(lián)盟(LCMC)的研究顯示：針對基因型治療的患者與那些不針對基因型治療的患者相比，生存期延長(cháng)了一年以上。(JAMA. 2014;311:1988-206)
維克森林大學(xué)的醫學(xué)博士Boris Pasche、北卡羅萊納的Winston-Salem和伯明翰阿拉巴馬大學(xué)的醫學(xué)、法學(xué)博士、工商管理學(xué)碩士Stefan C. Grant在一篇相關(guān)的社論中寫(xiě)道： “雖然仍有許多工作要做,但是將基因組醫學(xué)納入肺癌的研究和治療中，至少標志著(zhù)醫學(xué)界開(kāi)始關(guān)注肺癌以及其他腫瘤患者的結局”。
Pasche博士在醫景腫瘤醫療中指出：使用靶向藥物提高肺癌的生存在臨床試驗中很難獲得證據，但目前的研究表明，這種方法不僅是可行的而且是成功的。實(shí)際上，這項研究預示著(zhù)對各種各樣腫瘤患者的新時(shí)代的管理模式的引進(jìn)。
Pasche博士說(shuō)：“在腫瘤學(xué)研究中我們正處于一個(gè)關(guān)鍵時(shí)期，這項研究表明, 我們已經(jīng)討論了許多年的這種理論時(shí)刻已經(jīng)到來(lái)”。
基因組學(xué)改善生存
由醫學(xué)博士Mark G. Kris領(lǐng)導在LCMC的協(xié)助下的14臨床中心的研究，即從紐約市紀念斯隆-凱特琳癌癥中心的1007名轉移性肺腺癌患者中檢測10種致瘤驅動(dòng)因子是否存在突變,然后根據結果選擇針對驅動(dòng)因子的藥物。
此研究從2009年開(kāi)始實(shí)施到2012年結束,共納入733例患者，要求腫瘤患者檢測的10種基因中至少有1個(gè)基因被測出有突變。而其他患者,主要原因是無(wú)法檢測10種基因。
在接受完整基因檢測的466名(64%)患者中發(fā)現有1種致瘤驅動(dòng)因子突變，其中KRAS突變是最多見(jiàn)的,在182人(25%)中被檢測出，其次是敏感性EGFR突變，在122人(17%)中被檢測出和ALK重排在57人(8%)中被測出。
少見(jiàn)的驅動(dòng)因子有其他的EGFR在29人(4%)中被測出，2個(gè)或更多的基因突變在24人(3%)中被測出;ERBB2(原名HER2)在19人(3%)中被測出;BRAF在16人(2%)中被測出,PIK3CA 在6人(< 1%)中被測出;MET擴增在5人(< 1%)中被測出, NRAS 在5人 (<1%) 中被測出,;MEK1在 1人(< 1%)中被測出。
這些結果被用來(lái)指導靶向治療的選擇。
總體而言,在938名有足夠數據的患者中,中位生存時(shí)間為2.7年。接受針對致瘤驅動(dòng)因子靶向治療的患者，中位生存時(shí)間為3.5年,不接受針對致瘤驅動(dòng)因子靶向治療的患者, 中位生存時(shí)間為2.4年,無(wú)驅動(dòng)因子檢測的患者, 中位生存時(shí)間為2.1年(P < .001)。
在分出的不同驅動(dòng)因子中,ALK陽(yáng)性的腫瘤患者生存期最長(cháng)(4.3年)。
早期在接受醫景腫瘤醫療采訪(fǎng)時(shí)，Dr. Kris說(shuō)：“14個(gè)中心可以結合起來(lái),互相幫助開(kāi)發(fā)這樣的基因測試的能力的同時(shí),分享信息是重要的成果。
在一份聲明中他說(shuō)“這改變了我們治療肺癌患者”。
Dr. Kris評論說(shuō)： “過(guò)去,肺癌診斷單純通過(guò)病理學(xué)家微觀(guān)檢測腫瘤組織來(lái)決定,每個(gè)患者接受相同的靜脈化療。但是現在,我們正通過(guò)發(fā)現腫瘤組織的基因改變，專(zhuān)門(mén)針對影響癌癥的基因給藥”。
在《醫景醫療新聞》的采訪(fǎng)中,主編Pasche博士強調,基因組學(xué)指導治療的想法不再是一個(gè)理論——現在正被用于腫瘤的臨床實(shí)踐的多領(lǐng)域中。
他說(shuō)：“我們已涉及到了這個(gè)領(lǐng)域,我們可以告訴患者以前從來(lái)沒(méi)有的信息,這將給我們一個(gè)更好的猜測去為那些別無(wú)選擇患者選擇療法”。比如,今天早上我正與化療失敗的三陰性乳癌患者討論治療策略。她有非常好的條件,有基因組檢測,并且我們發(fā)現她有依維莫司針對的靶點(diǎn), 依維莫司(Afinitor,諾華制藥公司),一種被FDA批準的在其他疾病中應用的藥物。對她的疾病來(lái)講，這絕對是比任何形式的化療都更好的選擇”。
他說(shuō)：“我們現在正處于通過(guò)研究腫瘤的基因特征給患者提供其他療法的關(guān)鍵階段。以前,我們不能承擔起基因檢測的費用,因為一個(gè)基因組的成本約一百萬(wàn)美元?，F在腫瘤的基因檢測低至900美元，并很可能會(huì )變得更便宜。有了這個(gè)檢測,我們可以評估這種腫瘤與其他腫瘤和患者正常的DNA特征,這就是主要的變化”。
Pasche補充說(shuō)：“Dr. Kris和他的同事們的研究是第一個(gè)證明復合基因檢測是可行的研究。這不再是一個(gè)假設的概念,它的可行性被優(yōu)美的顯示出?！?/p>
他說(shuō)：“然而,這種方法將需要調查人員、機構、資助機構和制藥行業(yè)之間的協(xié)助 ”。
“Pasche指出：“傳統上,在常見(jiàn)腫瘤如乳腺癌、結腸癌、肺癌中,你需要幾百個(gè)患者就能做臨床試驗。而現在,我們必須確?；颊叨加邢嗤?lèi)型的腫瘤,然后我們隨機分配他們接受標準治療加上一種新藥或新藥的組合”。
他說(shuō)：“現在用這種方法獲得這項研究的結果變得困難”。
Pasche說(shuō)：“如果你接受這項研究結果,你就不能再做什么了,因為大部分(64%)的患者有突變,并且大多數人突變不同。即使是最大的機構, 如美國的斯隆-凱特琳和安德森這2大癌癥中心，即使他們在一起合作，也將無(wú)法運行他們的研究”。
改變腫瘤臨床試驗的方式
Pasche博士預測,需要有多個(gè)機構與多種可用來(lái)做研究藥物,來(lái)評估有突變患者的藥物療效。
“如果沒(méi)有這樣的合作,我們將只有少數患者,或病例報告,這不是我們想要的。我們想要進(jìn)入下一個(gè)階段,能夠告訴目前難以治愈腫瘤患者(已經(jīng)用盡了標準的化療)靶向治療也許是一個(gè)重要的選擇,并且好過(guò)我們過(guò)去所做的治療?？赡茉谖磥?lái)10年里,我們一直在做傳統上視作為可笑的事?，F在我們可以推測的更好, 給為什么我們給這些患者使用這些藥物一個(gè)很好的理由”。
(編譯 丁陽(yáng) 劉爽 審校 金波)
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